宋軼任 廖峻 黃劼 趙洪鑒

摘要?目的：討論枸櫞酸坦度螺酮治療失眠伴焦慮狀態(tài)的療效。方法：選取2018年10月至2019年12月于成都大學(xué)附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科門(mén)診及住院就診的失眠伴有焦慮狀態(tài)的患者80例作為研究對(duì)象，隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，每組40例。觀察組給予枸櫞酸坦度螺酮聯(lián)合右佐匹克隆口服藥物治療，對(duì)照組僅給予右佐匹克隆口服改善睡眠治療。療程均為45 d，分別評(píng)估2組患者治療前后的匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)（PSQI）以及醫(yī)院焦慮抑郁情緒測(cè)量表（HADS）評(píng)分。結(jié)果：經(jīng)上述治療后，2組患者的PSQI及HADS焦慮評(píng)分（HADS-A）均有下降（P<0.05），但觀察組較對(duì)照組改善更為明顯（P<0.05）。結(jié)論：枸櫞酸坦度螺酮可有效改善失眠伴有焦慮狀態(tài)患者的睡眠質(zhì)量。

關(guān)鍵詞?失眠;焦慮狀態(tài);枸櫞酸坦度螺酮;療效

Abstract?Objective：Observing the efficacy of tandospirone citrate in the Treatment of insomnia with anxiety state.Methods：A total of 80 patients diagnosed as insomnia with anxiety state between October 2018 and December 2019 were included.Patients were randomly divided into experimental group（n=40）and control group（n=40）.40 patients in experimental group received oral medication of tandospirone citrate and eszopiclone and 40 patients in control group only received eszopiclone therapy.Pittsburgh sleep quality index（PSQI）and Hospital Anxiety and Depression Scale（HADS）scores of experimental group and control group were compared before treatment and 45 days later.Results：Significant statistic differences of PSQI and HADS-A scores were both found in experimental group and control group after treatment compared with those before treatment（P<0.05），but PSQI and HADS-A scores of experimental group after treatment declined more obviously compared with control group（P<0.05）.Conclusion：Tandospirone citrate can effectively improve the sleep quality of insomnia patients with anxiety.

Keywords?Insomnia; Anxiety state; Tandospirone citrate; Curative effect

中圖分類(lèi)號(hào)：R338.63文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：Adoi：10.3969/j.issn.2095-7130.2020.10.003

睡眠障礙為神經(jīng)內(nèi)科門(mén)診及住院患者中非常多見(jiàn)的病種，其中又以失眠為最多見(jiàn)類(lèi)型。符合失眠診斷標(biāo)準(zhǔn)的成人可達(dá)到人群的10%[1]。就個(gè)體而言，失眠還會(huì)導(dǎo)致患者生命質(zhì)量下降，增加家庭與工作中的不良表現(xiàn)，并且會(huì)使工作的意外風(fēng)險(xiǎn)升高[2]。目前針對(duì)失眠藥物治療仍為主要的治療手段，臨床中普遍使用苯二氮艸卓類(lèi)藥物或非苯二氮艸卓類(lèi)藥物。其中苯二氮艸卓類(lèi)藥物因其長(zhǎng)期服用的潛在成癮性及宿醉感，較少用于對(duì)工作及學(xué)習(xí)要求高的人群，故目前非苯二氮艸卓類(lèi)藥物應(yīng)用較為廣泛。但非苯二氮艸卓類(lèi)藥物往往對(duì)于失眠癥狀改善的效果欠佳。很多慢性失眠患者除患有原發(fā)性失眠以外，常合并焦慮狀態(tài)或抑郁障礙等情緒障礙，而此類(lèi)患者單純給予治療失眠的藥物往往效果不好。本研究旨在討論伴有焦慮狀態(tài)的失眠患者用藥，為臨床治療提供更多思路。

1?資料與方法

1.1?一般資料?選取2018年10月至2019年12月于成都大學(xué)附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科門(mén)診及住院就診的失眠伴有焦慮狀態(tài)的患者80例作為研究對(duì)象，隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，每組40例。2組患者一般資料經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。見(jiàn)表1。

1.2?納入標(biāo)準(zhǔn)?1）所有入組患者均符合美國(guó)《精神疾病診斷與統(tǒng)計(jì)手冊(cè)（第五版）》（Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorder Fifth Edition，DSM-V）中對(duì)于失眠癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)：有適當(dāng)?shù)乃邫C(jī)會(huì)，不能被其他睡眠障礙完全解釋的難以起始睡眠、難以維持睡眠（以頻繁夜醒或夜醒后難以再次入睡）、早醒并難以再次入睡，伴隨日間功能損害，每周至少出現(xiàn)3次且持續(xù)超過(guò)3個(gè)月[3];2）年齡18～65歲;3）自愿入組并簽署知情同意書(shū);4）可自主完成HADS情緒量表，HADS-A（焦慮評(píng)分）≥10分并且HADS-D（抑郁評(píng)分）≤7分者。

1.3?排除標(biāo)準(zhǔn)?1）合并有嚴(yán)重軀體疾病、或酒精依賴(lài)或長(zhǎng)期慢性疼痛等情況的繼發(fā)性失眠癥;2）患有重型抑郁或其他嚴(yán)重的精神疾患者;3）近30 d內(nèi)已經(jīng)在規(guī)律服用鎮(zhèn)靜催眠藥物的患者;4）合并發(fā)作性睡病、睡眠呼吸暫停綜合征及不安腿綜合征等臨床其他常見(jiàn)睡眠障礙;5）因理解力或認(rèn)知功能等因素不能完成HADS評(píng)分及匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)者。

1.4?研究方法

治療方法：觀察組患者予以枸櫞酸坦度螺酮膠囊（律康，四川科瑞德制藥股份有限公司）10 mg，口服，3次/d，共45 d，右佐匹克隆片（天津天士力藥物研究開(kāi)發(fā)有限公司）3 mg口服，每晚1次，共45 d;對(duì)照組患者僅以右佐匹克隆片（生產(chǎn)企業(yè)同上）3 mg口服，每晚1次，共45 d。

1.5?觀察指標(biāo)?焦慮癥狀評(píng)估方法：使用醫(yī)院焦慮抑郁量表（HADS）對(duì)觀察組及對(duì)照組患者在用藥治療前及治療45 d后的HADS-A及HADS-D分別進(jìn)行評(píng)分，以此了解患者治療前后的焦慮及抑郁癥狀情況。睡眠障礙評(píng)估方法：使用匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)（PSQI）對(duì)觀察組及對(duì)照組患者在用藥治療前及治療45 d后分別進(jìn)行評(píng)分，以此了解患者治療前后睡眠質(zhì)量，量表包括睡眠質(zhì)量、入睡時(shí)間、睡眠時(shí)間、睡眠效率、睡眠障礙、催眠藥物，日間功能障礙7個(gè)部分。每個(gè)部分按0～3等級(jí)計(jì)分，累積各部分得分為PSQI總分，總分范圍為0～21分，得分越高，表示睡眠質(zhì)量越差。除對(duì)PSQI總分進(jìn)行分析以外，我們對(duì)治療前后的睡眠質(zhì)量、入睡時(shí)間、睡眠時(shí)間、睡眠效率、睡眠障礙及日間功能障礙的6個(gè)部分進(jìn)行單獨(dú)分析，來(lái)明確治療前后對(duì)各個(gè)部分的影響。

1.6?統(tǒng)計(jì)學(xué)方法?采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，其中計(jì)數(shù)資料以（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2?結(jié)果

2組治療前及治療后HADS評(píng)分結(jié)果見(jiàn)表2，2組治療前PSQI評(píng)分結(jié)果見(jiàn)表3，治療后PSQI評(píng)分結(jié)果見(jiàn)表4。

3?討論

失眠患者單獨(dú)使用鎮(zhèn)靜催眠類(lèi)藥物往往不能達(dá)到理想的療效，非苯二氮艸卓類(lèi)藥物因其半衰期短，往往不能給予患者充分的理想睡眠時(shí)間，而苯二氮艸卓類(lèi)藥物又因其長(zhǎng)半衰期易導(dǎo)致第2天患者的昏沉不適、影響正常的工作及學(xué)習(xí)效率以及其潛在的成癮性等弊端而不被部分患者接受，臨床較少用于對(duì)工作及學(xué)習(xí)要求高的人群。本研究選用非苯二氮艸卓類(lèi)藥物，效果欠佳。很大部分失眠癥狀治療療效不佳的患者，往往合并了焦慮狀態(tài)等情緒障礙，而本研究使用非苯二氮艸卓類(lèi)的右佐匹克隆聯(lián)合坦度螺酮改善患者焦慮心境，則能最大程度改善這部分患者的睡眠體驗(yàn)，特別是針對(duì)對(duì)白天學(xué)習(xí)及工作效率要求較高的人群，比直接使用苯二氮艸卓類(lèi)藥物更易被接受。此外，目前有很較多研究提倡非藥物治療，包括心理疏導(dǎo)和教育干預(yù)、催眠療法、認(rèn)知和行為治療等，因其治療耗時(shí)長(zhǎng)和療效的不確定性，在臨床中的應(yīng)用并不廣泛[4-5]。

本研究使用HADS量表來(lái)評(píng)估患者的焦慮情緒具有較強(qiáng)可行性及可靠性，可較高效率幫助神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)生篩選出需給予抗焦慮治療的病患。且目前的多項(xiàng)研究也提示HADS量表作為綜合性醫(yī)院焦慮抑郁情緒障礙篩查工具具有較好的信效度，值得臨床中推廣[6-7]。

目前枸櫞酸坦度螺酮在臨床中主要應(yīng)用于各種神經(jīng)癥所致的焦慮狀態(tài)。有研究提示其相對(duì)苯二氮艸卓類(lèi)藥物，針對(duì)廣泛性焦慮患者安全有效，且產(chǎn)生的不良反應(yīng)更少[8]。研究顯示存在焦慮癥狀的患者更容易出現(xiàn)失眠癥狀[9]，且睡眠問(wèn)題的嚴(yán)重程度與焦慮情緒的發(fā)生率成正向相關(guān)[10]。除此之外，一項(xiàng)關(guān)于圍絕經(jīng)期女性睡眠障礙相關(guān)研究顯示，睡眠障礙是焦慮癥狀發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[11]。有大量數(shù)據(jù)提示失眠或睡眠問(wèn)題與焦慮狀態(tài)的相關(guān)性，提示兩者可能存在潛在的互為因果關(guān)系。而在本研究中我們也發(fā)現(xiàn)，即使單獨(dú)使用改善睡眠藥物的患者，在治療后患者的焦慮情緒也得到一定的改善。這也就提示我們?cè)谂R床中針對(duì)此類(lèi)失眠患者治療時(shí)同時(shí)使用抗焦慮藥物及鎮(zhèn)靜催眠類(lèi)藥物，可能對(duì)患者兩方面癥狀的治療效果均取得事半功倍的效果。

本研究提示加用枸櫞酸坦度螺酮對(duì)伴有焦慮狀態(tài)的失眠患者可以更好地改善患者失眠的癥狀，值得在此類(lèi)臨床患者的治療中予以推廣。但本研究?jī)H采取了右佐匹克隆此類(lèi)非苯二氮艸卓類(lèi)藥物作為失眠患者的基礎(chǔ)治療，下一步我們將以苯二氮艸卓類(lèi)藥物作為基礎(chǔ)治療，同時(shí)對(duì)伴有焦慮狀態(tài)的患者予以枸櫞酸坦度螺酮抗焦慮治療，以探求后者是否同樣可以增益苯二氮艸卓類(lèi)藥物的改善睡眠作用，從而更加全面地評(píng)估其治療伴有焦慮狀態(tài)的失眠患者的效果。

參考文獻(xiàn)

[1]MORIN C M，BENCA R.Chronic insomnia[J].Lancet，2012，379（9821）：1129-1141.

[2]D Leger，C Guilleminault，G Bader，et al.Medical and socio-professional impact of insomnia[J].Sleep，2002，25（6）：625-629.

[3]韓容，趙媛，雷洋梅，等.催眠聯(lián)合失眠的認(rèn)知行為治療對(duì)伴有焦慮的慢性失眠患者的療效觀察[J].第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào)，2019，41（4）：394-398.

[4]Morin AK，Jarvis CJ，Lynch AM.Therapeutic options for sleep-maintenance and sleep-onset insomnia[J].Pharmacotherapy，2007，27（1）：89-110.

[5]廖峻，張志民，吳婉玉，等.右佐匹克隆治療慢性原發(fā)性失眠臨床療效觀察[J].現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生，2012，28（5）：671-672.

[6]鄭磊磊，王也玲，李惠春.醫(yī)院焦慮抑郁量表在綜合性醫(yī)院中的應(yīng)用[J].上海精神醫(yī)學(xué)，2003，15（5）：264-266.

[7]孫振曉，劉化學(xué)，焦林瑛，等.醫(yī)院焦慮抑郁量表的信度及效度研究[J].中華臨床醫(yī)師雜志（連續(xù)型電子期刊），2017，11（2）：198-201.

[8]趙青霞.坦度螺酮與阿普唑侖治療廣泛性焦慮的對(duì)照分析[J].實(shí)用藥物與臨床，2010，13（3）：178-179.

[9]Ingrid Bjory，Vilde Aanesland Jrgensen，Stle Pallesen，et al.The Prevalence of Insomnia Subtypes in Relation to Demographic Characteristics，Anxiety，Depression，Alcohol Consumption and Use of Hypnotics[J].Front Psychol，2020，24，11：527.

[10]M Cristina Ivan，Amber B Amspoker，Michael R Nadorff，et al.Alcohol Use，Anxiety，and Insomnia in Older Adults with Generalized Anxiety Disorder[J].Am J Geriatr Psychiatry，2014，22（9）：875-883.

[11]鄭燕偉，陶敏芳，花琪，等.絕經(jīng)相關(guān)的焦慮癥狀與睡眠障礙的相關(guān)性研究[J].中國(guó)婦幼保健，2017，32（9）：1944-1946.