楊鳳梅 李艷艷 劉 權(quán) 陳麗雄 王俊斌 趙 遠(yuǎn) 馬 進(jìn) 徐鴻界 禹文海 和占龍

(中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院/北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院醫(yī)學(xué)生物學(xué)研究所,云南省重大傳染病疫苗研發(fā)重點實驗室,昆明 650118)

脂肪瘤(Lipoma)是一種常見的來源于間葉組織由增生的成熟脂肪組織形成的無功能性良性腫瘤,多見于 40～60歲的成年人,男性多于女性[1]。脂肪瘤可單發(fā)或多發(fā)于體表的任何部位,但多發(fā)生于肩、背、臀部及大腿內(nèi)側(cè)等富含脂肪組織的部位,外科切除術(shù)后復(fù)發(fā)率極低[2]。近年來,關(guān)于動物脂肪瘤的報道常見于豬、牛、兔、犬、梅花鹿等[3-7],自發(fā)性腫瘤的報道還有SD大鼠[8],而關(guān)于非人靈長類動物如恒河猴等的脂肪瘤報道較為少見。因此,對該病例進(jìn)行較為系統(tǒng)診斷、分析和治療,并將相關(guān)結(jié)果報道如下。

1 病例資料

1.1 病史

恒河猴來源于中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)生物學(xué)研究所靈長類中心,實驗動物生產(chǎn)許可證號:SCXK(滇)2015-0004,雄性,13歲,體質(zhì)量 6.2 kg,圈養(yǎng),健康狀況良好。2017年6月發(fā)現(xiàn)腹部有一隆起腫塊,采食、飲水、排便等皆正常。

1.2 臨床檢查

腫塊位于腹部肚臍正下方,呈圓柱狀不規(guī)則突起,直徑約10 cm,觸診發(fā)現(xiàn)腫塊邊界明顯,質(zhì)地硬,實質(zhì)感較強(qiáng),腫塊不與表皮粘連且不移動,皮膚完整,按壓腫塊無明顯痛感(圖1)。用7號采樣針刺入腫塊組織進(jìn)行抽取動作,未抽出任何內(nèi)容物。體溫檢測(肛溫)為38.8℃。

圖1 腹部腫塊Fig.1 Abdominalmass

2 B超檢查

使用彩色超聲診斷系統(tǒng)(深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司;型號:DC-3VET)檢查,B超影像學(xué)結(jié)果:該腫塊位于腹部皮膚下層,肌肉層外。腫塊形狀不規(guī)則,邊界清晰,可見包膜回聲及少許血流信號,內(nèi)部呈纖維素樣變(圖2A);在同樣檢查儀器條件和檢查部位,對正常猴子進(jìn)行B超檢查進(jìn)行對照,正常猴B超呈現(xiàn)結(jié)構(gòu)清晰的皮膚層、肌肉層、腹腔內(nèi)腸管等(圖2B)。

圖2 腹部脂肪瘤瘤體和正常腹部的B超成像注:A:腹部脂肪瘤瘤體;B:正常腹部Fig.2 B-ultrasound im aging of abdominallipom a and the normal part of the abdomenNote:A:abdominal lipoma;B:normal part of the abdomen

3 實驗室檢查

3.1 血樣采集

將恒河猴保定后進(jìn)行后肢小隱靜脈采血4 mL,用于生理生化和血常規(guī)檢測。同時,采集10只同年齡段、雄性健康恒河猴靜脈血4 mL,作為正常對照組。檢測結(jié)果見表1和表2。堿性磷酸酶(Alkaline phosphatase,ALP)含量明顯高于對照組,大約是超出正常值的0.19～3.98倍;而總蛋白(TP)、白蛋白(Albumin,ALB)、總膽固醇(Total cholesterol,TC)含量則低于對照組;紅細(xì)胞(Red blood cell,RBC)、紅細(xì)胞比容(Red blood cell specific volume,HCT)低于對照組。其他指標(biāo)如谷草轉(zhuǎn)氨酶(Aspartate transam inase,AST)、球蛋白(Globulin,GLB)、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(Alanine aminotransfease,ALT)等與對照組相比均無明顯差異。

4 組織學(xué)檢查

4.1 組織固定

采集瘤體和正常猴同一部位組織,經(jīng)4%甲醛溶液固定后進(jìn)行病理切片,HE染色。

4.2 大體形態(tài)觀察

肉眼可見瘤體及其切面特征:①瘤體有包膜,呈圓球形。②切面淡黃色,油膩狀,質(zhì)地較堅實。③局部脂肪組織壞死(圖3)。

表1 血液生化檢測結(jié)果Table 1 Blood biochemical test results

表2 血常規(guī)生理檢測結(jié)果Table 2 Blood routine test results

圖3 脂肪瘤瘤體及其切面圖注:A:切除的瘤體;B:瘤體的切面Fig.3 L ipom a tum or and its cut surfaceNote:A:excised tumor;B:section of the tumor

4.3 鏡下觀察

光學(xué)顯微鏡下觀察瘤體,結(jié)果:①由成熟的脂肪細(xì)胞組成,②瘤組織由纖維組織分割成大小不規(guī)則的小葉狀。③瘤組織各處毛細(xì)血管數(shù)量及分布不均。④有纖維性包膜(圖4A、圖4C、圖 4D)。⑤淋巴細(xì)胞浸潤。正常脂肪組織檢查結(jié)果:因脂肪被酒精及二甲苯溶解,細(xì)胞呈空泡狀。并因擠壓而呈橢圓或多角形,又因許多細(xì)胞聚集在一起,形成蜂窩狀(圖 4B)。

圖4 瘤體鏡下觀察(HE染色)注:A:瘤體組×10;B:對照組×10;C:瘤體組×20;D:瘤體組×40Fig.4 Observation of tumor under stereoscope(HE staining)Note:A:Tumor group×10;B:Control group×10;C:Tumor group ×20;D:Tumor group×40

5 討論

5.1 鏡下結(jié)構(gòu)

脂肪瘤是一種正常脂肪樣組織的瘤狀物,鏡下結(jié)構(gòu)與正常脂肪組織的關(guān)鍵差異在于有無薄包膜以及纖維間隔[9],脂肪瘤的瘤體周有一層薄的結(jié)締組織包囊,內(nèi)有被結(jié)締組織束分成葉狀成群的脂肪細(xì)胞以及較多的結(jié)締組織或血管。脂肪瘤可在多個部位發(fā)生,但多發(fā)生于皮下組織,瘤體大小不一,大多呈扁圓形或分葉,分界清楚。

5.2 生理生化

該病例相應(yīng)生理生化指標(biāo)與正常猴子相比較,多數(shù)指標(biāo)均在正常范圍內(nèi),部分指標(biāo)有變化,如:生化指標(biāo)TP和ALB均下降,血常規(guī)檢測中,指標(biāo)RBC和HCT也均有所下降,本研究中的這一結(jié)果與陳麗玲[10]在狗的腫瘤性疾病研究中的結(jié)果較為一致;生化指標(biāo)ALP比正常值高,這與程健瑞和吳杰敏[11]在腫瘤患者中的研究結(jié)果基本一致;而指標(biāo)TC降低則與袁宏銀和張步延[12]等在良性腫瘤和惡性實體瘤患者血漿Lp(a)和其他脂類的變化研究中的結(jié)果基本一致。同時,我們對猴場內(nèi)年齡和性別一致的119只肥胖的猴子進(jìn)行了腹部、四肢、軀干的觸診均未發(fā)現(xiàn)脂肪瘤病例,初步估計恒河猴脂肪瘤的發(fā)病率低于1%。該猴子外科手術(shù)切除后預(yù)后良好。

5.3 臨床表現(xiàn)

人脂肪瘤患病之后一般無疼痛等不適感,在發(fā)病初期,脂肪瘤大多數(shù)體積小,為形狀規(guī)則的小腫塊,生長緩慢,對機(jī)體無明顯影響,此時,臨床上如無明顯癥狀可不作任何處理。但是隨著時間的推移腫塊會逐漸變大,并對周圍的血管和局部組織產(chǎn)生壓迫,最嚴(yán)重時可能會壓迫周圍的神經(jīng)組織,從而導(dǎo)致患者出現(xiàn)脹痛、麻木等不適癥,最終或可出現(xiàn)運動障礙[13]。另外,由于供血不足和外傷可發(fā)生出血、壞死、局限性脂肪液化、囊性變和鈣化等改變,在細(xì)胞間隙和脂肪細(xì)胞周圍可見成簇吞噬脂質(zhì)的泡沫狀組織細(xì)胞,伴多核巨細(xì)胞反應(yīng)、散在炎癥細(xì)胞(淋巴細(xì)胞和漿細(xì)胞)浸潤,形成脂質(zhì)肉芽腫和纖維化等繼發(fā)性改變。在本案例中,脂肪瘤的局部脂肪組織出現(xiàn)壞死,淋巴細(xì)胞浸潤,瘤體過大等明顯病理變化。

5.4 影響

脂肪瘤可發(fā)生于體表的任何地方,一般無需治療,但是脂肪瘤也有著不容小覷的危害。第一,影響日常行動。若瘤體較大,影響活動,尤其是頜面部脂肪瘤,會造成面部不對稱,影響進(jìn)食等。第二,脂肪瘤本身的蔓延性可能帶來的危害。如瘤體越長越大、向其他部位擴(kuò)散,甚至蔓延到全身脂肪組織,則會進(jìn)一步影響恒河猴的身心健康和日?；顒?。第三,壓迫神經(jīng)組織。少數(shù)脂肪瘤會引起疼痛感,一種是因脂肪瘤過大壓迫到神經(jīng),另一種是脂肪瘤長在內(nèi)臟上,壓迫周圍的內(nèi)臟器官,引起梗阻,最終威脅生命。第四,可能惡化。在某些情況下,脂肪瘤可能會惡化成脂肪肉瘤,也就是癌癥。例如長時間的輻射、化學(xué)物質(zhì)的刺激、長期不規(guī)律的飲食等都有可能導(dǎo)致脂肪瘤的惡化。因此,對于該疾病的研究需要引起更多關(guān)注。

5.5 展望

目前對本病的發(fā)病機(jī)制尚不完全清楚,研究表明體內(nèi)增強(qiáng)的脂肪瘤致瘤因子與機(jī)體正常細(xì)胞中某些基因片斷相結(jié)合后發(fā)生基因異常突變,導(dǎo)致機(jī)體局部脂肪細(xì)胞與其周圍組織細(xì)胞異常增生。同時有研究認(rèn)為該脂肪瘤的發(fā)生與內(nèi)分泌異常、遺傳以及脂肪增多等因素有著重要的關(guān)系[14-15]。在本病例中,病猴與同年齡的雄性恒河猴飼養(yǎng)于同一籠內(nèi),長期處于緊張的狀態(tài)下,導(dǎo)致內(nèi)分泌紊亂,同時此猴體型偏胖,這也可能是該恒河猴脂肪瘤的誘因之一。

我們將在后期工作中跟蹤該病例猴術(shù)后有無復(fù)發(fā)的情況,進(jìn)一步開展調(diào)查確證該病例猴的家族是否患有脂肪瘤,進(jìn)而從遺傳學(xué)的角度對該疾病進(jìn)行分析;同時利用超聲診斷技術(shù)來篩查自發(fā)性脂肪瘤的模型,建立有家族性、遺傳性的恒河猴種群,系統(tǒng)了解和研究自發(fā)性脂肪瘤疾病的發(fā)病機(jī)制,建立生理學(xué)、遺傳學(xué)、免疫學(xué)等數(shù)據(jù)庫,為開展人類脂肪瘤疾病比較醫(yī)學(xué)研究、藥物研發(fā)、治療等提供自發(fā)性恒河猴模型和相關(guān)數(shù)據(jù)支撐。