□申文江
甲狀腺癌已經(jīng)躍居我國女性惡性腫瘤發(fā)病率第4位,每年約有15.1萬例甲狀腺癌患者。我國甲狀腺結(jié)節(jié)病發(fā)病率為18.6%,其中單發(fā)結(jié)節(jié)11.6%,多發(fā)結(jié)節(jié)7%。在甲狀腺結(jié)節(jié)中,甲狀腺惡性腫瘤占5%~15%。
在甲狀腺癌中,95%是分化型癌,惡性程度比較低、生長緩慢、治愈率高。過去10年,中國甲狀腺癌5年生存率是84.3%,在所有惡性腫瘤治療結(jié)果中是最好的,但與美國甲狀腺癌5年生存率98%相比,還有很大差距。
我國甲狀腺癌在所有惡性腫瘤中,發(fā)病率增長迅速,令人驚詫,其中分化型甲狀腺癌每年發(fā)病率增長6.2%。北京2011年統(tǒng)計(jì),9年間分化型甲狀腺癌竟然增長225.2%,年增長14.2%。
甲狀腺癌如果能早發(fā)現(xiàn)、早治療,當(dāng)然會(huì)有好的治療結(jié)果。首先我們應(yīng)該確定哪些人是甲狀腺癌高危人群。2019年國家癌癥中心發(fā)表了“中國惡性腫瘤流行病學(xué)數(shù)據(jù)”,提出甲狀腺癌的高危人群為:
1.童年期頭頸部放射線照射史或放射性塵埃接觸史者。
2.由于其他疾病,頭頸部進(jìn)行過放療的患者。
3.有分化型甲狀腺癌、甲狀腺髓樣癌或多發(fā)性內(nèi)分泌腺瘤病2型(MEN2型)、家族性多發(fā)性息肉病及某些甲狀腺癌綜合征(如Cowden綜合征、Carney綜合征、Werner綜合征和Gardner綜合征等)的既往史或家族史者(有血緣關(guān)系)。
4.甲狀腺結(jié)節(jié) ∨1cm,且結(jié)節(jié)生長迅速,半年內(nèi)增長1cm以上。
5.甲狀腺結(jié)節(jié) ∨1cm,伴持續(xù)性聲音嘶啞、發(fā)聲困難、吞咽困難,并可排除聲帶病變(炎癥、息肉等)。
6.甲狀腺結(jié)節(jié) ∨1cm,伴頸部淋巴結(jié)腫大。
7.降鈣素高于正常范圍者。
凡有上述情況之一者,均系甲狀腺癌高危人群。
國家癌癥中心對篩查甲狀腺癌的建議是:
1.甲狀腺癌篩查要同時(shí)進(jìn)行功能檢查和形態(tài)檢查。
2.一般人群:目前沒有用于甲狀腺癌早期檢測和常規(guī)篩查的標(biāo)準(zhǔn)試驗(yàn)。一般采用臨床頸部體檢和頸部超聲檢查,前者20~29歲每2~3年一次,30歲以后每年一次;后者包括甲狀腺、頸部、鎖骨上檢查,30歲以后每年一次。
3.甲狀腺癌高危人群:頸部超聲檢查,包括甲狀腺、頸部、鎖骨上,每年一次。
4.女性孕前和哺乳期結(jié)束時(shí),建議分別進(jìn)行一次頸部超聲檢查。
首先,應(yīng)避免頭頸部放射線照射和接觸放射性塵埃。應(yīng)注意保持健康生活方式,合理飲食,增加運(yùn)動(dòng)。注意疏導(dǎo)不良情緒。
其次,應(yīng)定期體檢。如果臨床和B超檢查出甲狀腺結(jié)節(jié)∨1cm,可以密切觀察,定期隨診。如果結(jié)節(jié)大小1~1.5cm,應(yīng)當(dāng)給予評(píng)估,繼續(xù)檢查,及時(shí)治療。如果 ∨4cm的結(jié)節(jié),應(yīng)毫不猶豫,立即手術(shù)。
目前臨床用于診斷或監(jiān)測分化型甲狀腺癌的腫瘤標(biāo)志物主要有3個(gè):甲狀腺球蛋白(Tg)、降鈣素(Ct)和癌胚抗原(CEA)。
Tg是甲狀腺自身產(chǎn)生的特異性蛋白,但因Tg測定缺乏特異性價(jià)值,臨床上不用于診斷。但當(dāng)分化型甲狀腺癌患者甲狀腺全部切除后,Tg檢測就有了用處。如果在甲狀腺全切除之后,血中又檢測出Tg,就提示有復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移的可能,需要做全身密切檢查。一般建議術(shù)后每6個(gè)月檢查一次Tg。
甲狀腺髓樣癌需要檢測血中的Ct,對確診、分級(jí)(中危、高危、極高危)、復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移都有重要的參考價(jià)值。同時(shí)甲狀腺髓樣癌患者還應(yīng)檢測CEA。如果癌細(xì)胞分化差,CEA水平高而降鈣素水平較低。CEA、降鈣素都不高,則預(yù)示腫瘤負(fù)荷較高,治療效果較差。
分化型甲狀腺癌的標(biāo)準(zhǔn)治療首先是手術(shù)治療。超聲檢查提示惡性,病灶 ∨1cm,特別是有多個(gè)病灶或淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移時(shí),必須盡快手術(shù)。標(biāo)準(zhǔn)治療的第二步是在根治性手術(shù)后,應(yīng)當(dāng)給予碘-131的“清甲治療”?!扒寮住本褪乔宄g(shù)后殘留的未能根治的甲狀腺或甲狀腺癌,對于中、高危甲狀腺癌患者尤為必要。對有可能復(fù)發(fā),鏡下可見甲狀腺外有侵犯,侵犯到血管,組織學(xué)惡性程度較高,淋巴結(jié)有轉(zhuǎn)移且侵犯到淋巴結(jié)包膜之外者,都應(yīng)該行清甲的碘-131治療。但對于低?;颊?,是否用清甲碘-131治療,還要根據(jù)具體情況決定。
分化型甲狀腺癌標(biāo)準(zhǔn)治療的第三步,是給患者長期用藥,控制與替代病人體內(nèi)的甲狀腺素水平,這些藥是人工合成的甲狀腺素。患者服用這些藥,可以替代甲狀腺產(chǎn)生的甲狀腺素,參與人體內(nèi)新陳代謝過程。最重要的是,藥物在血液中必須達(dá)到一定濃度,才會(huì)起到反饋?zhàn)饔?,抑制人體垂體-下丘腦的分泌中樞產(chǎn)生和分泌促甲狀腺激素(TSH),從而就不會(huì)再刺激甲狀腺細(xì)胞和甲狀腺癌細(xì)胞生長、發(fā)育、增值和活動(dòng)。這一步治療實(shí)際上會(huì)使分化型甲狀腺癌患者保持終生健康。臨床常用的藥物是優(yōu)甲樂,服用劑量、方法應(yīng)當(dāng)由醫(yī)生指導(dǎo),靠TSH檢測水平來調(diào)節(jié)藥物劑量?;颊弑仨毥K生服藥。
碘-131除了用于“清甲”,還可以用于治療分化型甲狀腺癌的局部復(fù)發(fā)或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,包括肺、骨轉(zhuǎn)移。如果病人停服甲狀腺素片,甲狀腺球蛋白陽性,即使碘-131全身掃描陰性,也應(yīng)當(dāng)趕快請醫(yī)生給予適當(dāng)?shù)闹委煛?/p>
甲狀腺癌的癌細(xì)胞對放射敏感性差,常規(guī)X線(光子)劑量對甲狀腺癌治療效果不理想。一般只有未分化甲狀腺癌或分化好的甲狀腺癌局部或遠(yuǎn)處復(fù)發(fā)失去手術(shù)機(jī)會(huì)時(shí)才考慮進(jìn)行放療。對于碘-131治療效果不好或不能控制、術(shù)后殘存病灶不吸碘的病人,也可試用放療。
甲狀腺髓樣癌病理類型特殊,手術(shù)不能全切或有復(fù)發(fā),外照射有可能達(dá)到病灶控制。
甲狀腺未分化癌,放療可以達(dá)到有效的局部控制,但病人全身轉(zhuǎn)移很難治療滿意。
甲狀腺癌遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移至腦、骨、肝、肺等部位,均應(yīng)首選放射治療,會(huì)達(dá)到很好的局部控制。
分化型甲狀腺癌有許多基因高表達(dá),例如血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)及其受體(VEGFR)的高表達(dá),還有很多基因變異,如BRAF-V600E、RAS等??稍诓∪藱z測基因突變的基礎(chǔ)上,選擇合適的靶點(diǎn)多激酶抑制劑,就可能延長病人中位無進(jìn)展生存期,使腫瘤得到控制,延長病人生存期。
有癥狀、難治的分化型甲狀腺癌,可考慮用索拉非尼,我國已批準(zhǔn)索拉非尼治療晚期難治性碘治療無效的分化型甲狀腺癌。
甲狀腺未分化癌ⅣA和ⅣB期,可以用化療或同步放化療方案治療。
甲狀腺癌免疫治療前景廣闊,疫苗及免疫檢查點(diǎn)抑制劑是臨床研究的重點(diǎn),但大都在試驗(yàn)階段,尚無成熟定論。
總之,甲狀腺分化型癌治療方法成熟、準(zhǔn)確,已經(jīng)有很多經(jīng)驗(yàn),規(guī)范化治療會(huì)取得良好效果。