張婷婷，尤 斌，李 超

（牡丹江醫(yī)學(xué)院附屬紅旗醫(yī)院，黑龍江 牡丹江 157000）

缺血性腦血管病較為常見，而且一旦出現(xiàn)很容易造成傷殘和死亡，對(duì)于病人的生活和身體健康造成了嚴(yán)重的影響。最近幾年在生物醫(yī)學(xué)研究范圍中外泌體的研究較為熱烈。大量研究證明，外泌體在細(xì)胞信號(hào)傳遞的過(guò)程中占據(jù)了核心地位，而且因?yàn)榧?xì)胞的不同，相應(yīng)的外泌體也不太，對(duì)應(yīng)的構(gòu)成和性能也就不一樣，這也是疾病判斷的主要依據(jù)。外泌體和疾病的發(fā)展緊密相連，例如免疫反應(yīng)時(shí)的抗原呈遞、炎性反應(yīng)、組織損傷修復(fù)等，與ICVD發(fā)病和后期治療也關(guān)系密切。本文主要針對(duì)外泌體miRNA 在ICVD發(fā)病、診斷及治療中的實(shí)際使用狀況進(jìn)行深入研究。

1 外泌體的概念

外泌體是由多囊泡體與細(xì)胞膜融合后向細(xì)胞外分泌的囊泡，大小均勻，直徑約30～100nm，具有脂質(zhì)雙分子層結(jié)構(gòu)。人體的很多細(xì)胞都能產(chǎn)生外泌體，而且外泌體存在于體液（血清、腦脊液等）、分泌物（唾液、乳汁、精液等）及排泄物（尿液等）中。2007年，Valadi等研究發(fā)現(xiàn)外泌體中包含了RNA和miRNA，它們是進(jìn)行物質(zhì)信息傳遞的主要平臺(tái)。隨后研究者還發(fā)現(xiàn)外泌體中含有獨(dú)特的蛋白、脂質(zhì)和核酸，在細(xì)胞增加、分裂和死亡過(guò)程中發(fā)揮了重要的效用。

2 外泌體miRNA在ICVD中的實(shí)際價(jià)值

2.1 外泌體miRNA 加重ICVD后的腦損傷

腦組織微環(huán)境的好壞直接關(guān)系到缺血后腦損傷的實(shí)際狀況。除氧化應(yīng)激、炎癥等因素外，神經(jīng)調(diào)節(jié)因素對(duì)腦組織狀況的影響也十分重要。神經(jīng)細(xì)胞利用腦血管的效能來(lái)保證腦部組織的正常運(yùn)作，使得中樞神經(jīng)系統(tǒng)能夠正常發(fā)育。很多研究表明，外泌體miRNA利用氧化應(yīng)激、炎癥、細(xì)胞凋亡等方式來(lái)干預(yù)ICVD的產(chǎn)生和發(fā)展。Xu等報(bào)道，神經(jīng)細(xì)胞外泌體miR－132（高度保守和富含神經(jīng)元的miRNA）屬于細(xì)胞信號(hào)，能夠讀神經(jīng)血管的整體性進(jìn)行調(diào)動(dòng)，他們認(rèn)為神經(jīng)細(xì)胞外泌體是探究神經(jīng)－血管的一種新型方式。神經(jīng)元通過(guò)分泌外泌體向內(nèi)皮細(xì)胞傳遞miR－132，從而保證腦血管的整體性。損壞神經(jīng)元miR－132表達(dá)或外泌體分泌，腦血管的整體性也會(huì)受到破壞，腦組織的良好環(huán)境就會(huì)受到損傷，這樣只會(huì)大大增加腦損傷的嚴(yán)重性。

2.2 外泌體miRNA在ICVD診斷、病情及預(yù)后評(píng)估中的作用

外泌體可以選擇性的分泌到細(xì)胞外，其miRNA是判斷異性疾病的主要標(biāo)志。CHen等檢測(cè)短暫性大腦中動(dòng)脈閉塞大鼠外周血外泌體miR－126表達(dá)，發(fā)現(xiàn)腦卒中后3h 外周血外泌體miR－126顯著降低，24h恢復(fù)至基線水平，認(rèn)為外周血外泌體miR－126可作為MCAO 早期診斷的標(biāo)志物。Ji等報(bào)道，急性缺血性腦卒中患者外周血和腦組織特異性外泌體miR－9和miR－124水平和健康人員相比，比較高，而且上升的狀況和血清IL－6水平、腦梗死面積、美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表評(píng)分呈正相關(guān)，認(rèn)為外周血和腦組織特異性外泌體miR－9和miR－124可作為ais診斷及腦損傷程度判定的生物標(biāo)志物。

2.3 外泌體在ICVD治療中的使用狀況

中樞神經(jīng)系統(tǒng)的細(xì)胞能夠產(chǎn)生RNA、miRNA和血管生成因子的外泌體，在缺氧狀態(tài)下促使血管產(chǎn)生，這也是在缺氧狀態(tài)下癌細(xì)胞仍然存在的主要因素。脂肪干細(xì)胞源性外泌體miR－30d－5p通過(guò)自噬和死亡方式，來(lái)轉(zhuǎn)變神經(jīng)細(xì)胞的生存方式，減少小腦梗死體積，幫助神經(jīng)功能發(fā)揮作用。Li等報(bào)道，血漿外泌體miR－493直接靶向巨噬細(xì)胞遷移抑制因子，促進(jìn)腦缺血損傷后大鼠腦微血管的生成。血漿miR－181通過(guò)調(diào)節(jié)促凋亡蛋白和抗凋亡蛋白表達(dá)，促進(jìn)小膠質(zhì)細(xì)胞和神經(jīng)元凋亡，使得缺血性腦損傷更加嚴(yán)重。

Yang等發(fā)現(xiàn)，經(jīng)修飾的外泌體－狂犬病病毒糖蛋白融合于外泌體蛋白溶酶體相關(guān)膜糖蛋白2b，可將miR－124有效傳遞至梗死區(qū)，促進(jìn)神經(jīng)祖細(xì)胞向神經(jīng)元分化，減少腦部的損害，這就證明修飾后外泌體能夠把基因藥物傳送到大腦，在治療方面具有重要的價(jià)值。

3 結(jié) 語(yǔ)

外泌體本身是形式多變的，外泌體miRNA與ICVD關(guān)系的探索現(xiàn)在還處于動(dòng)物探索階段，而且ICVD的診斷、疾病判斷和治療的過(guò)程還需要不斷的進(jìn)行深入研究。其中很多細(xì)胞都能產(chǎn)生外泌體，而且因?yàn)樗鶐У男畔⒉煌?，所以還需要對(duì)不同細(xì)胞種類中獨(dú)特的外泌體性能進(jìn)行探索，找到針對(duì)性的方式，提升功能化修飾外泌體及特異性內(nèi)載藥物的靶向性，這些內(nèi)容都需要進(jìn)行深入探索。