李 婉，耿利軍，凌 偉，肖劍龍，黃 毅，趙海潞（桂林醫(yī)學(xué)院：廣西糖尿病系統(tǒng)醫(yī)學(xué)重點實驗室，臨床檢驗學(xué)院，廣西 桂林 54004）

“誰是我們的敵人？誰是我們的朋友？這個問題是革命的首要問題?！薄睹珴蓶|選集》第一卷第一篇文章“中國社會各階級的分析”中第一句話就首先提出了弄清楚革命對象的關(guān)鍵性和重要性。同樣，分清“敵友”也是醫(yī)學(xué)治病救人、生態(tài)文明建設(shè)的首要問題?，F(xiàn)行的接種疫苗、使用抗生素、降糖降壓、化療等屬于對抗療法，輸血、補充蛋白、維生素、胰島素、生長激素、器官移植等是替代療法。對抗與替代療法是健康的敵人還是朋友？

1 物腐與蟲生誰先誰后？

物腐與蟲生誰先誰后？究竟是蟲生而后物腐，還是物腐而后蟲生？抑或物腐與蟲生同時發(fā)生？

1.1 蟲生而后物腐

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)總體將疾病分為病原體性疾病與非病原體性疾病，關(guān)注病原體，主張蟲生而后物腐，將病因歸于外在，其治療思路是通過“殺蟲”以治病，往往采用 “抗生素療法”。

病原體性疾病，顧名思義，此類疾病的原因是病原體，病原體包括病毒、細菌、真菌、衣原體、寄生蟲等。例如：肝炎、肝癌的病原體是乙肝、丙肝病毒，膽管細胞癌的病原體是肝吸蟲，新型冠狀病毒肺炎（corona virus disease 2019，COVID-19）的病原體是新型冠狀病毒，艾滋?。╝cquired immune deficiency syndrome，AIDS）的病原體是人類免疫缺陷病毒（human immunodeficiency virus，HIV），等等[1]。因此，西醫(yī)防治此類疾病的主流方式就是針對其病原體或病原體之宿主的“殺毒、殺菌、殺蟲、殺宿主等等系列對抗療法”。

撲殺宿主、殺蟲等措施能夠徹底制止“非典”“禽流感”“豬流感”“AIDS”等病嗎？歷史事實證明是不可能的。如AIDS，自1981年首次于美國同性戀和吸毒者中發(fā)現(xiàn)以來，迅速席卷全球。僅2014年就造成全球120多萬人死亡，是世界公共衛(wèi)生史上重大的災(zāi)難性事件。國際病毒分類委員會公布AIDS的病原體為HIV，在全世界大力推廣抗HIV療法。然而時至今日，患者死亡的風(fēng)險依舊沒有降低，生活質(zhì)量依舊沒有得到改善[2]。所以，僅僅抑制HIV，不足以遏制AIDS；僅僅殺蟲，難以阻止“物腐”。

僅僅殺蟲不足以阻止物腐，進一步撲殺病原體宿主，效果如何呢？2003年中國暴發(fā)非典，非典的病原體以為是SARS冠狀病毒（SARS coronavirus，SARSCoV），SARS-CoV的宿主一度認為是果子貍，因此果子貍被不少人認定為“非典元兇”。非典雖已過去多年，但質(zhì)疑之聲從未間斷。為什么SARS流行期間廣東查不到因感染SARS病毒而出現(xiàn)發(fā)病的果子貍呢？全球八千多名非典患者，但直接接觸果子貍的人卻寥寥無幾。人類飼養(yǎng)果子貍的歷史有證可查至少兩百余年，過去為何沒有發(fā)生非典？當(dāng)非典暴發(fā)時，卻將果子貍作為“替罪羔羊”。2013年，世界衛(wèi)生組織（WHO）公布SARS病毒的天然宿主是一種蝙蝠，雖然果子貍得以平反昭雪，蝙蝠卻背上黑鍋。如此發(fā)展下去，始終繞不出“殺宿主以杜絕病原微生物”“傳染性疾病都是病原微生物惹的禍”的外求對抗防治思維。

殺滅病原體能夠徹底清除病原體性疾病嗎？世界上各種病原體種類千千萬萬，數(shù)量不計其數(shù)，變異速度如此之迅速，它們不會無緣無故地滅絕與消失。無論SARS病毒，還是禽流感病毒、豬流感病毒，根本就不是新病毒，早已存在地球數(shù)幾萬年或幾百萬年。1979年，WHO宣稱全世界已經(jīng)消滅了天花病，但這不等同于天花病毒被消滅。近期媒體報道：天花、麻疹等一度以為已經(jīng)被疫苗接種完全消滅了的傳染病，又在特定人群散在暴發(fā)，盡管這些人群已經(jīng)接種過相關(guān)疫苗。WHO公布：2019年第一季度全球確診麻疹病例超過11.2萬例，比去年同期增加將近三倍。聯(lián)合國兒童基金會（UNICEF）的統(tǒng)計結(jié)果顯示，2017年至2018年，全球麻疹病例數(shù)同比飆升了48.1%，說明人類不可能完全通過疫苗接種、服用抗生素等措施徹底消除病原體性疾病。其實，人類永遠不可能完全殺滅病原體，也沒有必要完全殺滅病原體，殺滅病原體對人類更沒有益處。近50年來，雖然人類傳染性疾病的發(fā)病率、死亡率有所下降，但是自身免疫性疾病卻大大攀升。自身免疫性疾病較病原體性疾病更為遷延難愈，在影響患者生存質(zhì)量上更為嚴重，在治療上更為棘手[3]。使用抗生素，可以破壞腸道微生物的多樣性，增加肥胖、糖尿病、癌癥等非傳染性疾病與自身免疫性疾病的危險[4-6]。

那么試圖通過研制疫苗能夠徹底消滅傳染病嗎？結(jié)果往往是當(dāng)研制出某種疫苗時，其病原體早已變異。我國乙肝疫苗使用多年，但乙肝患者已超億，占全國人口1/10有余。再看人乳頭瘤病毒（human papillovirus，HPV）疫苗[7-8]，無論是GSK的2價Cervarix，還是MERCK的4價、9價Gardasil，都不能100%預(yù)防HPV感染，即使100%阻斷了HPV感染，也不一定能預(yù)防宮頸癌，尤其是宮頸腺癌。HPV感染并非宮頸癌的惟一病因。已完成的HPV疫苗臨床研究，對照組多用含有鋁鹽的佐劑以及使用鋁鹽作為佐劑的其他疫苗，鮮有使用生理鹽水作為公認的安慰劑，疫苗的安全性令不少專業(yè)人士擔(dān)心。HPV疫苗自上市以來，不良反應(yīng)的投訴與傷害補償持續(xù)不斷。人類用疫苗對付病原體的效果并不如意，多數(shù)疫苗的安全有效性有待長期觀察驗證[9]。

對于非病原體性疾病如糖尿病、高血壓、高血脂，依然是采用降糖、降壓、降脂的聯(lián)合“對抗療法”。這種“對抗療法”往往需要聯(lián)合用藥、長期用藥，長期用藥可造成藥毒事件、耐藥、抗藥。一旦停藥，血糖、血壓、血脂等指標(biāo)不僅難以持續(xù)控制，常常出現(xiàn)反彈或惡化[2]。

1.2 物腐而后蟲生

中國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)也關(guān)注過“蟲生”?！饵S帝內(nèi)經(jīng)》中就記有毛蟲、羽蟲、倮蟲、甲蟲、鱗蟲等五蟲。而中醫(yī)亦有“九蟲”的說法，即伏蟲、蛔蟲、白蟲、肉蟲、肺蟲、胃蟲、弱蟲、赤蟲和蟯蟲等九種人體寄生蟲。

中醫(yī)古籍對感染肝吸蟲、姜片蟲、蛔蟲、牛肉絳蟲、豬肉絳蟲和鉤蟲等消化道蟲病的病案均有記載，并且蛔蟲和蟯蟲的感染情況是十分普遍的，有醫(yī)書單獨列出“諸蟲門”，將傳染性疾病總結(jié)為“蠱”。肝吸蟲在江淮以南的地區(qū)也有過較高程度的流行。但是中醫(yī)理論傾向于認為這和人畜同居一處的生活環(huán)境、個人不良衛(wèi)生習(xí)慣以及生吃蔬菜果肉等生活習(xí)慣密切相關(guān)。這些習(xí)慣將生活空間營造成了有利于各種消化道寄生蟲生長繁殖的生態(tài)環(huán)境，因此容易造成寄生蟲病感染。

也就是說中醫(yī)關(guān)注蟲生但是更關(guān)注物腐，認為治病必求于本，強調(diào)“物腐而后蟲生”“蒼蠅不叮無縫的蛋”。其防治疾病的思維理念并不直接針對病原體或宿主，而是從自身內(nèi)環(huán)境著手[10]。中醫(yī)理論認為無論是病原體性疾病還是非病原體性疾病，其根本原因不在病原體，更不在細胞、基因、激素等，而在于自身正氣不足，“邪之所湊，其氣必虛”。因此，當(dāng)面對疾病時，應(yīng)當(dāng)從自身處著手，“扶正祛邪”，以達到“正氣存內(nèi)，邪不可干”的和諧生態(tài)[11]。

《荀子·勸學(xué)》：“肉腐出蟲，魚枯生蠹。”宋代蘇軾《范增論》：“物必先腐也，而后蟲生之；人必先疑也，而后讒入之?！?孟子曰：“夫人必自侮，然后人侮之，家必自毀，而后人毀之；國必自伐，而后人伐之?！薄短住吩唬骸疤熳髂?，猶可違；自作孽，不可活。”可見，包括醫(yī)學(xué)在內(nèi)的中國傳統(tǒng)文化認為先物腐而后蟲生，蟲生而后加重物腐?？鬃犹嵝咽廊耍荷渲恢?，反求諸己。偉大領(lǐng)袖毛主席說過：內(nèi)因是變化的根據(jù)，外因是變化的條件，外因通過內(nèi)因而起作用。風(fēng)寒暑濕燥火等六淫是外因，風(fēng)動蟲生是外因；飲食睡眠是非內(nèi)非外因素[12]；喜怒哀樂，七情六欲是內(nèi)因[13-15]；喜怒哀樂之未發(fā)謂之中，是內(nèi)在根本；發(fā)而皆中節(jié)謂之和，是通向長安的大道。致中和，天地位焉，萬物育焉。

2 人體微生物是敵是友？

微生物主要包括細菌、病毒和真菌。大部分人可能沒有意識到，我們每個人都是一個行走的生態(tài)系統(tǒng)。大多數(shù)時候，我們與90萬億左右的微生物和諧地分享我們的身體。通過顯微鏡觀察可知，無數(shù)的細菌生活在我們的舌頭、牙齒、皮膚和腸道內(nèi)。正常情況下，每個人的皮膚上約有一萬億個細菌。如果你不經(jīng)常刷牙，你的牙齒表面可能有一層300到500個細胞厚的細菌生物膜，即使你仔細刷牙，這些細菌仍然會存在，并一直停留到牙齒脫落為止。這些微生物有些很可能會引發(fā)疾病甚至危及生命，但是大部分是無害的，甚至有益的。

人體的免疫功能都是通過與微生物的“互動”訓(xùn)練出來的。一個人如果一年得一兩次感冒之類的小病，體質(zhì)會變好。然而一個人經(jīng)常不感冒，并不是他沒有病，而是他的君主之官 “昏庸不明”，不能及時察覺自身有病?！饵S帝內(nèi)經(jīng)·靈蘭秘典》：“心者，君主之官，神明出焉?！?/p>

人類使用抗生素的歷史由來已久，抗生素是針對微生物而設(shè)計的，那么微生物是我們的“敵人”嗎？實際上服用抗生素，不僅會殺死致病微生物，同時也會殺死一些有益微生物，從而擾亂包括腸道在內(nèi)的生態(tài)系統(tǒng)[4-5]。另有研究表明一些有益的腸道細菌可以誘導(dǎo)T細胞使它們成熟為調(diào)節(jié)性T細胞[3]，從而預(yù)防炎癥。值得警惕的是，青霉素等抗生素本身的使用也會引起嚴重的過敏反應(yīng)[16-17]。6～13歲農(nóng)場兒童接觸微生物的種類越多，罹患過敏性哮喘與鼻炎的風(fēng)險越小[18]，暴露微生物可預(yù)防兒童過敏性疾病。

3 人體病理—生理—藥理三合一

3.1 人體的病理與生理

人類多數(shù)是在病理狀態(tài)下才了解到自己的生理功能的。例如，我們是如何知道呼吸系統(tǒng)是管理呼吸功能的呢？正常的人每時每刻都在呼吸，但你很少注意到這一行為，而當(dāng)呼吸系統(tǒng)出了問題，當(dāng)我們遇到了感染，當(dāng)我們發(fā)生了痰阻塞，當(dāng)我們有腫瘤堵住氣管或者肺，當(dāng)我們呼吸時嗆著了，這時才意識到原來我們的呼吸道，我們的支氣管、細支氣管、肺是管理呼吸功能的。人體其他系統(tǒng)也一樣，例如消化系統(tǒng)、泌尿生殖系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)等等，當(dāng)它們的生理功能十分完美的時候，我們是意識不到它們的存在的，因為那時人體很平和。只有在某個系統(tǒng)出現(xiàn)異常，我們才會了解到它的功能[19]。

病理狀態(tài)也就是某種生理功能的放大。例如咳嗽、咯痰，這就是我們呼吸系統(tǒng)中某一個功能的放大。嘔吐、腹瀉、便秘，甚至腹痛，這些是我們消化系統(tǒng)某些功能極端放大造成的。甚至糖尿病的“消谷善饑”也是消化功能的一個放大。只是這個放大超過我們正常范圍，便成了病理狀態(tài)。一個人如果無疾而終，十分安詳?shù)刈咄暌簧?，他是不會意識到自己身體有多少個系統(tǒng)，這些系統(tǒng)又有何功能的。

3.2 人體的病理與藥理

2型糖尿病患者胰腺的特征性病理變化之一是胰島淀粉樣沉積。1901年，病理學(xué)家Opie首先通過尸體解剖發(fā)現(xiàn)糖尿病患者胰島中存在有透明樣變性。1986年，Westermarker和 Cooper等先后發(fā)現(xiàn)該透明樣物質(zhì)的主要成分是由胰島β細胞產(chǎn)生的具有37個氨基酸序列的多肽，即胰島淀粉樣多肽，也叫胰淀素[20]。隨后科學(xué)家們逐漸發(fā)現(xiàn)，胰淀素不但具有協(xié)同胰島素和胰高血糖素調(diào)節(jié)糖代謝的功能，還能作用于神經(jīng)系統(tǒng)，控制食欲，達到減輕體重的功能。病理狀態(tài)下，人胰淀素能夠折疊沉積在胰島中而形成淀粉樣沉積。藥廠研發(fā)人員化學(xué)合成了胰淀素類似物普蘭林肽（Pramlintide,又名Symlin）。普蘭林肽作為藥物，不但保持了胰淀素的生理功能，而且具有不形成淀粉樣沉積的特性。因此，臨床上利用普蘭林肽可以協(xié)同胰島素，達到控制血糖、減輕肥胖的作用[21]。從病理發(fā)現(xiàn)到生理功能的研究，再到藥理藥物的開發(fā)，體現(xiàn)了病理—生理—藥理的一體功能[22]。同理，老年性癡呆患者的大腦中也會出現(xiàn)主要由β-淀粉樣蛋白組成的淀粉樣沉積。目前，有學(xué)者認為β-淀粉樣蛋白是導(dǎo)致老年性癡呆的病因，因此許多針對清除β-淀粉樣蛋白的藥物進入了數(shù)百個臨床研究，結(jié)果不僅不能顯著改善認知功能障礙與癡呆，甚至引發(fā)嚴重不良事件，造成部分受試者死亡[23]。由此說明，β-淀粉樣蛋白如同胰淀素一樣，可能具有重要的保護功能[24]，是否可以利用β-淀粉樣蛋白類似物，開發(fā)出具有防治老年性癡呆的藥物，有待證實。只是目前還未被認識到，沒有必要把病理產(chǎn)物當(dāng)做“敵人”消除掉。將減毒菌株用作疫苗也是病理產(chǎn)物變?yōu)榱怂幬锏睦印?/p>

中醫(yī)同理，例如牛黃本身是牛的結(jié)石，就是病理產(chǎn)物，但是牛黃卻是一味非常好的清熱藥物。中醫(yī)歷史上還有利用痘痂治療天花，這是最早的天花疫苗。中醫(yī)典籍記錄可入藥的病理性產(chǎn)物如下：蟲白蠟，白蠟蟲的雄蟲群棲于白蠟樹等植物枝干上所分泌的蠟質(zhì)；白僵蠶，家蠶娥幼蟲感染白僵菌而僵死的全體；白僵蛹，桑蠶蛹經(jīng)白僵菌發(fā)酵所得僵蛹；猴棗，獼猴胃中結(jié)石；馬寶，馬的胃腸道結(jié)石；牛黃，黃?；蛩５哪懩医Y(jié)石；五倍子，系角倍蚜或桔蛋蚜在寄主鹽膚木、青麩楊或紅麩楊等樹上形成的蟲癭；冬蟲夏草，系麥角菌科真菌冬蟲夏草菌寄生在蝙蝠科昆蟲、蝙蝠蛾幼蟲上的子座及幼蟲尸體的復(fù)合體。

以上說明，病理彰顯了生理功能，病理產(chǎn)物可以轉(zhuǎn)化為藥物。高明的醫(yī)師往往化腐朽為神奇；聰慧的患者，常常化疾病為良藥。

4 結(jié)語

除死亡之外，幾乎所有的疾病都是機會性疾病，僅僅部分人會患病?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)的治療思路就是找到疾病的“敵人”進行對抗，這種療法到了一定程度療效無法再提高甚至?xí)霈F(xiàn)反彈。因這種治療思維并沒有從根本上去解決問題，皆于細枝末節(jié)上做功夫，在得到效果的同時恰恰又為下一次疾病的流行或發(fā)生做了鋪墊。病原體或者宿主同人類一樣都是自然的產(chǎn)物，如今人類患病卻將病原體、宿主、細胞、激素等當(dāng)作“敵人”，效果可想而知。

中國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)則不太關(guān)心病原體，更不在意病原體如何變異。非典時期，廣東省中醫(yī)院接治100多例非典患者，國醫(yī)大師鄧鐵濤老人叮囑醫(yī)務(wù)工作者，防治此病重在祛濕，除7例死亡之外，其余患者全部治愈，均無股骨頭壞死、肺部纖維化等后遺癥[25]。20世紀90年代，河南上蔡縣因大批村民賣血而感染艾滋病，引起全社會恐慌。中醫(yī)師實施祛寒化濕的湯藥，強調(diào)改善人體內(nèi)環(huán)境。共診治168例患者，有效率達90%以上，HIV血漿病毒載量下降74.7%[25]。中國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)雖沒有細菌、病毒學(xué)說，但卻能治愈病原體性疾病。中國自東漢以來發(fā)生過多次疫病流行，卻沒有出現(xiàn)過一次像歐洲14、16世紀鼠疫流行，以及西班牙大流感一次死亡人數(shù)超過幾千萬人的悲劇。這其中，中醫(yī)的介入功不可沒。中醫(yī)就是根據(jù)人的出汗、嘔吐、腹瀉等各種癥狀，才有了汗、吐、下、和、溫、清、消、補的中醫(yī)內(nèi)治八法，說明醫(yī)學(xué)上分清什么是敵人，什么是朋友，這才是治病救人的首要問題。腹瀉是病，便秘也是??；嗜睡是病，失眠也是??；發(fā)燒是病，體溫低也是病。但敵人和朋友在不同的情況下是會轉(zhuǎn)化的，假如一個人每次腹瀉都很舒服，那對于他而言腹瀉就不是病，不是“敵人”。

無論病原體性疾病還是非病原體性疾病，根本原因不在病原體，不在細胞，更不在激素、基因等，而在于“自身正氣不足，諸病皆根于內(nèi)”。久雨發(fā)霉，陳米生蟲，積水滋蛹，物腐而后蟲生，治病必求于根本。人的健康模型是“正氣存內(nèi)，邪不可干”的自我穩(wěn)定的生態(tài)和諧。無論面對疾病，還是自然災(zāi)難，皆需回歸自己身上來，反躬自省，不能總是依靠找到外部“敵人”來解決。誠如《黃帝內(nèi)經(jīng)》所云“恬淡虛無，真氣從之；精神內(nèi)守，病安從來”，這亦是人類預(yù)防疾病的“最好疫苗”。