【據(jù)《J Hepatol》2019年11月報道】題：非酒精性脂肪性肝病中脂肪組織胰島素抵抗與肝巨噬細胞的相互作用(作者Rosso C等)

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)和脂肪性肝炎(NASH)的發(fā)病機制可能是由于紊亂的代謝環(huán)境與肝臟炎癥和纖維化的局部介質之間的相互作用。該研究旨在闡明巨噬細胞活化、靶器官/組織胰島素抵抗(IR)與肝損傷之間的相互作用。

來自意大利都靈大學的Rosso等在40例經活檢證實為NAFLD的非糖尿病患者中，通過示蹤劑輸注([6,6-2H2]葡萄糖和[2H5]甘油)評估了脂肪組織(Adio-IR和Lipo-IR)和肝臟(Hep-IR)的內源性葡萄糖生成(EGP)、葡萄糖清除率和IR指數(shù)；巨噬細胞活性(通過可溶性sCD163)和CD163在肝臟的表達(hCD163)。

發(fā)現(xiàn)sCD163水平與血漿游離脂肪酸(FFA)水平和脂肪組織的脂肪分解水平平行。sCD163與脂肪組織IR顯著相關(Adipo-IR:r=0.32,P=0.042; Lipo-IR:r=0.39,P=0.012)。在多元回歸分析中，sCD163水平與FFA水平相關(r=0.35，P=0.026)。人單核細胞源性巨噬細胞體外暴露于棕櫚酸鹽中可促進sCD163的分泌。相反，sCD163與EGP或Hep-IR無相關性。在肝臟中,hCD163與sCD163 (r=0.58,P=0.007)和脂肪變性的程度(r=0.34,P=0.048)呈正相關, 而與EGP或Hep-IR無關(r值分別為-0.27、0.11，P值均>0.10)。

研究結果表明，脂肪組織代謝紊亂與NAFLD患者肝巨噬細胞活化之間存在聯(lián)系，這很可能是對FFA溢出的反應，并且與肥胖癥和糖尿病無關。相反，該研究的發(fā)現(xiàn)并不支持活化的肝巨噬細胞與葡萄糖代謝(EGP或Hep-IR)之間的聯(lián)系。脂肪組織IR與肝巨噬細胞之間的關系應該被考慮用來確定NAFLD的治療靶點。

摘譯自ROSSO C, KAZANKOV K, YOUNES R, et al. Crosstalk between adipose tissue insulin resistance and liver macrophages in non-alcoholic fatty liver disease[J]. J Hepatol, 2019， 71 (5), 1012-1021.

(吉林大學第一醫(yī)院感染病中心肝病科 趙優(yōu)優(yōu) 高普均 報道)