楊曉雯，陳 靜，劉顯軍*，李建濤，李海東

（1.沈陽農(nóng)業(yè)大學畜牧獸醫(yī)學院，遼寧沈陽 110866；2.沈陽博睿農(nóng)牧科技有限公司，遼寧新民 110300）

視黃醇結(jié)合蛋白（Retinol-Binding Proteins，RBPs）是動物體內(nèi)低分子量細胞外視黃醇的主要疏水轉(zhuǎn)運蛋白，它在調(diào)節(jié)維生素A 及其代謝物的生理功能方面起著不可替代的作用[1]。19 世紀中期首次發(fā)現(xiàn)RBP，隨后又從人類及各種動物代謝物中分離出RBP。血液中RBP 具有轉(zhuǎn)運維生素A 的功能。維生素A 對動物機體的許多生理過程至關重要，如視力、生長、發(fā)育、繁殖、脂質(zhì)和葡萄糖代謝，主要通過激活轉(zhuǎn)錄因子[2]，血漿RBP 含量反映了生物體中維生素A 含量，當維生素A 缺乏時，RBP 水平會下降。RBP 是最重要的細胞外視黃醇轉(zhuǎn)運蛋白，也是含量最豐富的視黃醇類結(jié)合蛋白之一[3]，這些結(jié)合蛋白有4 種剪切形式，分別是RBP1、RBP2、RBP3 和RBP4。視黃醇結(jié)合蛋白4（RBP4）屬于疏水性分子結(jié)合蛋白，是唯一己知的在血液中運輸視黃醇的結(jié)合蛋白，同時也是脂肪因子和脂肪酸的轉(zhuǎn)運蛋白。

RBP4基因mRNA 全長914 bp，相對分子質(zhì)量為21 ku，由181 個氨基酸組成。人和雞的RBP4基因分別在第10號染色體（10q24）和第6 號染色體上，牛和豬的RBP4基因分別位于第26 號染色體上和第14 號染色體上[4]。

RBP4 是RBP 家族4 種蛋白中唯一的循環(huán)成員，有助于視黃醇從肝臟運輸?shù)酵庵芷鞴賉4]。許多細胞反應過程都依賴于視黃醇的調(diào)節(jié)，特別是基因表達的調(diào)節(jié)，通過結(jié)合參與上皮表面維護、免疫能力和生殖的核轉(zhuǎn)錄因子[5]，從而使RBP4 成為有機體的一個重要因子。長期以來，視黃醛轉(zhuǎn)運被認為是RBP4 的唯一功能。RBP4 作為視黃醇的系統(tǒng)性和細胞間轉(zhuǎn)運的介質(zhì)，在細胞視黃醇的流入、流出和交換中起著重要作用，在視黃醇的細胞間轉(zhuǎn)運和積累中起著重要作用[6]。RBP4主要在肝細胞中表達，在脂肪細胞和其他細胞類型中表達較少，并且作為視黃醇的唯一特異性血液轉(zhuǎn)運蛋白發(fā)揮作用。因此，近年來，RBP4基因?qū)δ肛i繁殖性能的影響引起了國內(nèi)外研究人員的廣泛關注，RBP4基因常被用作影響動物繁殖性能的候選基因。本文總結(jié)了RBP4基因?qū)δ肛i繁殖性能的影響，旨在為母豬選種、育種等繁殖性能研究提供依據(jù)。

1 RBP4 基因與母豬繁殖性能的關系

1.1RBP4基因與胚胎發(fā)育關系 除了肝臟合成RBP4外，RBP4基因的mRNA 在豬的妊娠和胎盤上皮細胞、輸卵管、卵巢、卵泡、黃體、小腸、睪丸、附睪和子宮內(nèi)膜等組織中表達[1]。研究表明，RBP4基因?qū)游锱咛グl(fā)育有著重大影響，尤其對豬胚胎發(fā)育和繁殖性能影響更為重大[7]。目前RBP4基因與繁殖性能相關表達的規(guī)律研究主要集中在動物發(fā)情期和妊娠期的mRNA 水平監(jiān)測。

RBP4基因在豬的妊娠和胎盤上皮細胞、輸卵管、卵巢、卵泡、黃體胚泡快速生長期表達，這是胚胎存活的關鍵時期[8]。Che 等[9]研究表明，妊娠第35 天的大白豬RBP4的表達水平升高，表明較高的膳食能量攝入可促進維生素A 轉(zhuǎn)運，從而提高胎兒的存活率。杜紅麗等[10]研究表明，RBP4可能對二花臉早期胚胎的存活起一定促進作用，很大程度上影響二花臉豬高產(chǎn)仔量，但其原理和機制還需進一步研究。Harney 等[11]研究發(fā)現(xiàn)，母豬妊娠10～12 d，孕婦子宮內(nèi)膜中RBP4基因的表達增加，表明RBP4在孕期子宮和孕體生理中起著重要作用。張果[12]研究表明，母豬胚胎的存活率與胚胎RBP4基因的表達量呈正比。劉光芒等[13]研究發(fā)現(xiàn)，RBP含量增加能把更多的視黃醇運送給發(fā)育中的胚胎，從而減少胚胎死亡率。RBP4基因可以改善胎兒大小的均勻性和發(fā)育的同步性，從而提高胎兒的存活率[14]。因此，RBP4可能在胚胎發(fā)育時發(fā)揮作用，是繁殖性能的候選基因。

1.2RBP4基因多態(tài)性與母豬繁殖性狀的關系 RBP4 是妊娠期產(chǎn)生的主要蛋白之一，由于RBP4基因?qū)β雅莺团咛グl(fā)育具有重要的調(diào)節(jié)作用，因此該基因與母豬產(chǎn)仔數(shù)相關[15]。

就RBP4基因型對母豬主要繁殖性能的影響而言，Marantidis 等[16]研究表明，AA 和AB 基因型產(chǎn)仔數(shù)、產(chǎn)活仔豬數(shù)都顯著提高，使等位基因A 作為一個具有附加效應的等位基因。Sp?tter 等[17]、Messer 等[18]的研究也表明AA 基因型與產(chǎn)仔數(shù)、活仔數(shù)相關。此外，Terman 等[19]研究發(fā)現(xiàn)，等位基因B 的存在對產(chǎn)仔數(shù)有負面影響，表明等位基因A 有利于繁殖。此外，Sun 等[20]研究發(fā)現(xiàn)AA 基因型比BB 基因型母豬多產(chǎn)仔0.64 頭。羅仍卓么等[21]研究發(fā)現(xiàn)，北京黑豬群體RBP4基因第1 內(nèi)含子檢測到1 個MSP 酶切多態(tài)位點，共包括3 種基因型，其中AB 基因型頻率最高，其次為AA 型，BB 型最小，等位基因A 為優(yōu)勢基因。王斌虎等[22]研究結(jié)果表明，對于RBP4基因，AA 基因型經(jīng)產(chǎn)母豬的總產(chǎn)仔數(shù)、健仔數(shù)、初生窩重高于BB 基因型，AB 基因型最低。吳華莉等[23]研究發(fā)現(xiàn)，對豬繁殖性能效應影響最大的是RBP4基因，在3 個豬群體內(nèi)AA 型的總產(chǎn)仔數(shù)比BB 型高0.53～0.86。

在其他母豬群體（雜交品種或純品種）中獲得的數(shù)據(jù)未能在RBP4基因型和多產(chǎn)性方面達到統(tǒng)計學意義上的顯著差異[24]。此外，Wang 等[25]研究表明，BB 基因型比AA 和AB 基因型顯示出更高的產(chǎn)仔數(shù)。楊國偉[26]研究表明，多產(chǎn)母豬和經(jīng)產(chǎn)母豬的BB 基因型均高于AA 基因型和AB 基因型。王萬興[27]研究結(jié)果表明，3種基因型的總產(chǎn)仔數(shù)及產(chǎn)活仔數(shù)均表現(xiàn)為GG＞GA＞AA基因型，其中GG 基因型的總產(chǎn)仔數(shù)、產(chǎn)活仔數(shù)顯著高于AA 基因型。胡閃耀等[28]研究發(fā)現(xiàn)，在美系和法系大白豬中，初產(chǎn)和經(jīng)產(chǎn)母豬RBP4基因BB 基因型個體的總產(chǎn)仔數(shù)、健仔數(shù)和初生窩重均顯著高于AA 基因型個體。劉璐等[29]研究發(fā)現(xiàn)，長白豬群體第2 胎BB 基因型在總產(chǎn)仔數(shù)、活產(chǎn)仔數(shù)、斷奶仔豬數(shù)、初生窩重、斷奶窩重等方面均高于AA 基因型和AB 基因型，第3 胎BB 基因型總體上也是有利的基因型，這與何慶玲等[30]的研究結(jié)果一致。Terman 等[31]研究發(fā)現(xiàn)，BB 基因型母豬的產(chǎn)仔數(shù)顯著高于AA 基因型和AB 基因型，與孫延曉[32]的研究結(jié)果一致。

綜上所述表明，RBP4基因?qū)δ肛i繁殖性能產(chǎn)生的遺傳效應在不同群體中并不一致。因此，還需要擴大實驗群體，增加繁殖性狀數(shù)據(jù)，進一步分析RBP4基因?qū)Σ煌后w繁殖性能的影響。此外，RBP4基因的等位基因似乎對所需的表型繁殖性狀產(chǎn)生了附加效應，這表明等位基因AA 和BB 可以被納入母豬群體的標記輔助選擇計劃中。

1.3RBP4基因與其他基因互作 由于母豬繁殖性狀受多基因調(diào)控，若只考慮單一基因可能會影響準確性，但關于RBP4基因與其他基因相互作用對動物繁殖性能的影響研究較少，尚未得出結(jié)論，不過可以肯定的是，RBP4基因與其他基因之間存在一定的相關性。王立辛等[33]研究了雌激素受體（ESR）基因、卵泡刺激素β亞基（FSH-β）基因、催乳素受體（PRLR）基因和RBP4基因?qū)δ肛i產(chǎn)仔數(shù)的影響，結(jié)果表明，AABBAB是最佳基因型，組合基因型的遺傳效應明顯高于單基因型；然而，組合基因型對產(chǎn)仔數(shù)的影響不顯著，其對產(chǎn)仔數(shù)的遺傳效應不是各基因型效應的簡單疊加，而是略高于單基因型效應，為生產(chǎn)和應用提供了一定依據(jù)。馬力鵬等[34]研究顯示，初產(chǎn)母豬骨橋蛋白（OPN）基因-RBP4的優(yōu)勢合并基因型ABAB 個體的總產(chǎn)仔數(shù)和產(chǎn)活仔數(shù)較BBAB 分別多3.26 頭和3.16 頭，健仔數(shù)較ABBB 型個體多3.08 頭；經(jīng)產(chǎn)母豬ABAA 合并型個體總產(chǎn)仔數(shù)、產(chǎn)活仔數(shù)和健仔數(shù)較AAAA 型個體多0.67、1.1、1.45 頭。王斌虎等[22]利用PCR-RFLP 技術(shù)檢測試驗豬群（核受體輔激活因子1）NCOA1和RBP4基因的多態(tài)性，結(jié)果顯示對于NCOA1和RBP4的合并基因型，經(jīng)產(chǎn)母豬的總產(chǎn)仔數(shù)、活仔數(shù)、健仔數(shù)、死胎數(shù)、初生窩重均表現(xiàn)為ABBB 型＞AAAB 型，且ABBB 型個體的總產(chǎn)仔數(shù)、死胎數(shù)極顯著高于AAAB 型。綜上所述表明，合并基因型效應稍高于單個基因型效應。

2 小 結(jié)

RBP4基因?qū)δ肛i的繁殖性能產(chǎn)仔數(shù)、產(chǎn)活仔數(shù)和健仔數(shù)有一定的影響，對于RBP4基因與其他基因互作方面有待于進一步的發(fā)掘研究。隨著分子生物學和生物信息學的發(fā)展，RBP4對母豬繁殖性能的影響越來越清晰，通過RBP4基因?qū)δ肛i繁殖性能的研究進行改良，前景十分光明。