趙章健 朱小春

(1.溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第三人民醫(yī)院腎內(nèi)科 瑞安 325200；2.溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院風(fēng)濕科 溫州 325000)

系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)是一種常累及多系統(tǒng)的自身免疫性疾病，而狼瘡性腎炎是SLE最常見的并發(fā)癥之一，其發(fā)病率和死亡率最高[1]?；疾『蠡颊邔⒃谂R床上表現(xiàn)出蛋白尿及血尿等不良癥狀，若預(yù)后不良，還將誘發(fā)機(jī)體神經(jīng)系統(tǒng)、皮膚及關(guān)節(jié)出現(xiàn)一系列病變危害，有效的治療將延緩患者腎組織纖維化進(jìn)程[2]。以往臨床上嗎替麥考酚酯治療雖然有效，但其價(jià)格昂貴，不良反應(yīng)明顯。而來氟米特是一種二氫硼酸脫氫酶抑制劑，具有抑制T細(xì)胞和B細(xì)胞增殖和抗炎作用，屬于臨床上研發(fā)而制成的新型免疫制劑，其效果顯著且經(jīng)濟(jì)實(shí)惠[3]，對(duì)此本文對(duì)兩組患者接受基礎(chǔ)治療基礎(chǔ)上實(shí)施嗎替麥考酚酯與氯沙坦鉀片聯(lián)合用藥方案及來氟米特與氯沙坦鉀片聯(lián)合用藥方案后療效及安全性進(jìn)行了觀察，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

擇取2017年12月～2019年12月本院收治的90例狼瘡性腎炎患者，其中II型15例，III型50例，IV型13例，V型10例，III+V型2例。以隨機(jī)法將其分為對(duì)照組與研究組各45例。對(duì)照組中男8例，女37例；平均年齡(37.8±7.5)歲；平均病程(23.4±7.3)月。研究組中男7例，女38例；平均年齡(37.5±7.9)歲；平均病程(23.1±7.5)月。兩組一般資料無差異(P>0.05)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)實(shí)驗(yàn)室檢查及腎活檢檢查后與狼瘡性腎炎診斷標(biāo)準(zhǔn)相符的患者，其中24h尿蛋白定量大于3g，eGFR>60ml/min。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并心肺功能障礙、肝腎功能障礙及精神障礙患者；中途放棄治療或治療配合度較低患者；妊娠期及哺乳期患者；合并嚴(yán)重性感染疾病及血液疾病患者[4]。

1.2 方法

兩組患者均接受基礎(chǔ)治療，給予其1mg/(kg·d)強(qiáng)的松片進(jìn)行口服，連續(xù)用藥2個(gè)月后將藥物劑量逐漸減少，每半月減少10%，至半年減少至10mg/d。在此基礎(chǔ)上對(duì)照組患者接受嗎替麥考酚酯與氯沙坦鉀片聯(lián)合用藥方案，即給予患者1000mg～1500mg/d嗎替麥考酚酯進(jìn)行口服，同時(shí)給予其50mg氯沙坦鉀片進(jìn)行口服，每日1次；研究組患者接受來氟米特與氯沙坦鉀片聯(lián)合用藥方案，即給予患者50mg的來氟米特進(jìn)行口服，每日1次，連續(xù)服用3日后，將藥劑量減少至每日20mg，氯沙坦鉀片治療方法與對(duì)照組一致。兩組患者共接受治療6個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察指標(biāo)包括療效、治療后尿液指標(biāo)及安全性。其中療效指標(biāo)顯效表示臨床癥狀消失，24h尿蛋白定量<0.5g；有效表示臨床癥狀有緩解，24h尿蛋白定量有減少，但>0.5g；無效表示臨床癥狀未緩解或有加重情況[5]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 療效比較

研究組用藥后治療總有效率95.56%明顯高于對(duì)照組的77.78%(P<0.05)，見表1。

表1 療效比較[n(%)]

2.2 治療后尿液指標(biāo)比較

研究組患者治療后各尿液指標(biāo)明顯低于對(duì)照組(P<0.05)，見表2。

表2 治療后尿液指標(biāo)比較

2.3 安全性比較

研究組患者用藥后不良反應(yīng)率4.44%明顯低于對(duì)照組的20%(P<0.05)，見表3。

表3 安全性比較[n(%)]

3 討論

系統(tǒng)性紅斑狼瘡是一種與環(huán)境變化、性激素水平以及免疫功能缺陷等因素息息相關(guān)的疾病，患者在發(fā)病后會(huì)出現(xiàn)免疫反應(yīng)異常的情況，可活化B淋巴細(xì)胞并加速其增殖分化水平，致使其出現(xiàn)自身免疫抗體和免疫復(fù)合物，導(dǎo)致其正常腎臟功能受影響，進(jìn)而誘發(fā)狼瘡性腎炎病癥[6]?，F(xiàn)階段，醫(yī)學(xué)界盡管對(duì)系統(tǒng)性紅斑狼瘡的發(fā)病機(jī)制沒有統(tǒng)一認(rèn)識(shí)，但針對(duì)狼瘡性腎炎的治療技術(shù)卻有了突飛猛進(jìn)的收獲。

當(dāng)前，臨床當(dāng)中針對(duì)狼瘡性腎炎的治療主要以激素聯(lián)合免疫抑制劑治療為主，強(qiáng)的松等藥物在治療狼瘡性腎炎的過程中效果十分明顯[7]，但在使用過程中容易造成患者消化道出血、血壓升高等各類不良反應(yīng)，因此需要引起醫(yī)護(hù)人員的注意。嗎替麥考酚酯在臨床當(dāng)中為治療狼瘡性腎炎的主要性藥物，該藥物可以在抑制特異性抗體當(dāng)中產(chǎn)生較為明顯的效果，但經(jīng)過臨床研究發(fā)現(xiàn)，部分患者在使用嗎替麥考酚酯后臨床癥狀并無明顯改善，致使很難使患者接受[8]。來氟米特是一種二氫硼酸脫氫酶抑制劑，屬于當(dāng)前較為新型的免疫抑制劑和抗炎藥，該藥物主要通過抑制淋巴細(xì)胞的增值來實(shí)現(xiàn)免疫抑制作用；另外，該藥物還可通過阻止細(xì)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)，以此產(chǎn)生抑制淋巴細(xì)胞活化的作用，此藥物當(dāng)前已廣泛使用于器官移植、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎及系統(tǒng)性紅斑狼瘡的治療當(dāng)中[7]。本研究顯示，與氯沙坦鉀片聯(lián)合激素方案相比，來氟米特與氯沙坦鉀片聯(lián)合用藥方案治療效果更高，可有效改善患者尿液指標(biāo)，且治療中減少了激素的用量，不良反應(yīng)少于單用大劑量激素，提示安全性良好。氯沙坦鉀片作為常見的血管緊張素Ⅱ受體阻斷劑，具有明顯的改善血流動(dòng)力學(xué)的作用，且可以起到預(yù)防肺順應(yīng)性下降及繼發(fā)性致命性肺水腫的功效，該藥物與來氟米特聯(lián)合實(shí)施可顯著增強(qiáng)狼瘡性腎炎病癥治療效果。

綜上所述，來氟米特與氯沙坦鉀片聯(lián)合用藥方案的實(shí)施可有效提高狼瘡性腎炎治療效果，且安全性較高，值得推廣。