徐旭 曹莉 趙雄 王倩

[摘要] 目的 分析血清Ⅰ型膠原氨基端延長(zhǎng)肽（P1NP）和β-Ⅰ型膠原羧基端肽（β-CTX）與2型糖尿病（T2DM）合并骨質(zhì)疏松性骨折相關(guān)性。 方法 選取2016年6月—2019年1月中國(guó)人民解放軍空軍軍醫(yī)大學(xué)第一附屬醫(yī)院的120例T2DM骨質(zhì)疏松患者，分為T(mén)2DM骨質(zhì)疏松伴骨折組（54例）與T2DM骨質(zhì)疏松不伴骨折組（66例）。用化學(xué)發(fā)光法測(cè)定血漿P1NP、β-CTX，同時(shí)檢測(cè)骨密度，空腹血糖（FBG）、體重指數(shù)（BMI）、糖化血紅蛋白（GHb）、血清25羥維生素D[25（OH）D]，采用Pearson積差相關(guān)系數(shù)r表示線(xiàn)性關(guān)系。 結(jié)果 T2DM骨質(zhì)疏松性骨折組P1NP、β-CTX水平低于T2DM骨質(zhì)疏松不伴骨折組（均P < 0.05）。兩組P1NP、β-CTX與年齡、FBG、GHb、骨密度、BMI、25（OH）D無(wú)明顯相關(guān)性（P > 0.05），兩組P1NP與β-CTX之間呈正相關(guān)（r = 0.744、0.495，均P < 0.05）。 結(jié)論 P1NP、β-CTX水平可能與T2DM骨質(zhì)疏松性骨折有關(guān)。

[關(guān)鍵詞] 2型糖尿病;骨質(zhì)疏松性骨折;骨密度;血清Ⅰ型膠原氨基端延長(zhǎng)肽;β-Ⅰ型膠原羧基端肽

[中圖分類(lèi)號(hào)] R587.1;R580? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1673-7210（2020）10（c）-0088-04

Correlation analysis between serum type Ⅰ collagen amino terminal prolongation peptide and β-type Ⅰ collagen carboxy terminal peptide and type 2 diabetes mellitus with osteoporotic fracture

XU Xu? ?CAO Li? ?ZHAO Xiong? ?WANG Qian

Orthopedic Operating Room， the First Affiliated Hospital of Air Force Medical University of the People′s Liberation Army， Shaanxi Province， Xi′an? ?710032， China

[Abstract] Objective To analyze the correlation between serum type Ⅰ collagen amino terminal prolongation peptide （P1NP） and β-type Ⅰ collagen carboxy terminal peptide （β-CTX） and type 2 diabetes mellitus （T2DM） with osteoporosis fracture. Methods A total of 120 T2DM patients with osteoporosis fracture at the First Affiliated Hospital of Air Force Medical University of the People′s Liberation Army from June 2016 to January 2019 were selected and divided into T2DM osteoporosis with fracture group （54 cases） and T2DM osteoporosis without fracture group （66 cases）. Plasma P1NP， β-CTX were measured by chemiluminescence method， and bone density， fasting blood glucose （FBG）， body mass index （BMI）， glycated hemoglobin （GHb）， serum 25 hydroxyvitamin D [25 （OH）D] were measured， and the Pearson product correlation coefficient r was used to express the linear relationship. Results The levels of P1NP and β-CTX in T2DM osteoporosis with fracture group were lower than those in T2DM osteoporosis without fracture group （all P < 0.05）. P1NP and β-CTX were not significantly correlated with age， FBG， GHb， body mass index， BMI and 25 （OH）D in the two groups （P > 0.05）， but P1NP was positively correlated with β-CTX in the two groups （r = 0.744， 0.495， all P < 0.05）. Conclusion The levels of P1NP and β-CTX may be related to osteoporotic fracture in T2DM.

[Key words] Type 2 diabetes mellitus; Osteoporotic fracture; Bone mineral density; Type Ⅰ collagen amino terminal prolongation peptide; β-type Ⅰ collagen carboxy terminal peptide

2型糖尿?。═2DM）及骨質(zhì)疏松均是老年高發(fā)性疾病，隨著年齡的增長(zhǎng)，發(fā)病率逐年上升。據(jù)相關(guān)調(diào)查研究顯示[1]，2015年中國(guó)人口超過(guò)60歲約2.22億，占總?cè)丝诘?6.5%，預(yù)計(jì)2020年將突破2.5億，因此中國(guó)老年化問(wèn)題迫在眉睫?！吨袊?guó)2型糖尿病防治指南》2017版[2]顯示，18歲以上成人型糖尿病患病率為10.4%，而60歲以上的老年人患病率則高達(dá)20%以上。同時(shí)由于T2DM合并骨質(zhì)疏松發(fā)病率逐年升高，而T2DM骨質(zhì)疏松性骨折會(huì)導(dǎo)致病程延長(zhǎng)、骨骼難以愈合，致殘、致死率增加。一方面增加患者的痛苦，降低患者生活質(zhì)量，同時(shí)給社會(huì)、個(gè)人帶來(lái)巨大的經(jīng)濟(jì)損失[3]，因此早期預(yù)防、診斷有重要意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料

采用回顧性分析方法選取2016年6月—2019年1月中國(guó)人民解放軍空軍軍醫(yī)大學(xué)第一附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科收治的120例T2DM伴骨質(zhì)疏松患者作為研究對(duì)象，所有患者均為女性，年齡≥60歲（女性均已絕經(jīng)），平均年齡（74.91±5.52）歲。將其分成T2DM骨質(zhì)疏松伴骨折組54例（均為脆性骨折），T2DM骨質(zhì)疏松不伴骨折組66例。兩組入組前均接受過(guò)飲食、運(yùn)動(dòng)、口服降糖藥或注射胰島素治療，且均未接受過(guò)鈣劑等骨代謝相關(guān)藥物治療。

糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)WHO（1999）年糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，糖尿病癥狀+任意時(shí)間血漿葡萄糖≥11.1 mmol/L（200 mg/dL），或空腹血糖（fasting blood glucose，F(xiàn)BG）≥7.0 mmol/L（126 mg/dL），或葡萄糖耐量試驗(yàn)中2 h血漿葡糖糖≥11.1 mmol/L（200 mg/dL），需重復(fù)1次確認(rèn)，診斷才能成立。排除1型糖尿?。╰ype 1 diabetes，T1DM），妊娠期糖尿病及其他特殊類(lèi)型的糖尿病。

骨質(zhì)疏松癥標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)WHO關(guān)于骨質(zhì)疏松癥的T值標(biāo)準(zhǔn)作為評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[5]，T值≥-1.0評(píng)為骨量正常，-2.5

1.2 方法

1.2.1 骨密度（bone mineral density，BMD）測(cè)定? BMD值采用Prodigy雙能X射線(xiàn)骨密度儀（美國(guó)GE公司）通過(guò)雙能X線(xiàn)吸收法（DEXA）測(cè)定，每日由專(zhuān)職人員進(jìn)行質(zhì)控。根據(jù)WHO（1994年）推薦的骨質(zhì)疏松癥診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]：BMD值低于同性別、同種族正常成人的骨峰值<1個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差屬正常;降低1～<2.5個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差之間為骨量低下（骨量減少）;降低程度≥2.5個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差為骨質(zhì)疏松;BMD降低程度符合骨質(zhì)疏松診斷標(biāo)準(zhǔn)的同時(shí)伴有一處或多處骨折史為嚴(yán)重骨質(zhì)疏松。骨折原因?yàn)樽约核さ够蜉p微外力碰撞，非創(chuàng)傷因素導(dǎo)致骨折，場(chǎng)合為家中室內(nèi)或工作單位及商場(chǎng)室內(nèi)的為骨質(zhì)疏松性骨折又稱(chēng)脆性骨折。

1.2.2 生化指標(biāo)與體重指數(shù)（BMI）測(cè)定? 所有患者脫鞋，測(cè)定身高、體重，根據(jù)公式：BMI=體重（kg）/身高2（m2）計(jì)算BMI。所有患者隔夜禁食8 h，早晨6點(diǎn)抽取靜脈血送檢。糖化血紅蛋白（GHb）采用高效液相色譜測(cè)定法測(cè)定，儀器型號(hào)：BIO-RAD.D-10TM（美國(guó)伯樂(lè)公司）。空腹血糖（FBG）使用日立生化儀7600-020（日本日立公司）進(jìn)行測(cè)定。血清25羥維生素D[25（OH）D]由羅氏電化學(xué)發(fā)光測(cè)定儀Cobase 411（瑞士羅氏公司），采用原裝試劑進(jìn)行測(cè)定。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 16.0對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用例數(shù)或百分率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。各指標(biāo)與疾病的線(xiàn)性相關(guān)性采用Pearson積差相關(guān)系數(shù)r表示，r≤0.3時(shí)表示相關(guān)性差;0.3<r≤0.8時(shí)表示相關(guān)性中度;r>0.8時(shí)表示相關(guān)性高。以P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料及β-Ⅰ型膠原羧基端肽（β-CTX）、Ⅰ型膠原氨基端延長(zhǎng)肽（P1NP）比較

兩組年齡、糖尿病病程比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），具有可比性。T2DM骨質(zhì)疏松伴骨折組血清β-CTX、P1NP水平均低于T2DM骨質(zhì)疏松不伴骨折組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P < 0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 兩組P1NP、β-CTX與一般代謝指標(biāo)的相關(guān)性

兩組P1NP、β-CTX與年齡、FBG、GHb、BMD、BMI、25（OH）D無(wú)明顯相關(guān)性（P > 0.05）;兩組P1NP與β-CTX呈正相關(guān)（P < 0.05）。見(jiàn)表2。

3 討論

T2DM作為骨質(zhì)疏松的一個(gè)特殊群體，目前已有研究證實(shí)：T2DM是骨質(zhì)疏松性骨折的一個(gè)重要因素[6-7]。2014年美國(guó)骨礦鹽研究學(xué)會(huì)已提出：T2DM較普通人群發(fā)生骨質(zhì)疏松性骨折風(fēng)險(xiǎn)更高[8]，因此不能單純性用BMD來(lái)預(yù)測(cè)T2DM骨質(zhì)疏松性骨折的發(fā)生率。

T2DM早期表現(xiàn)為胰島素抵抗，隨著病程延長(zhǎng)，病情發(fā)展，逐漸表現(xiàn)為胰島素缺乏，機(jī)體糖、蛋白質(zhì)、脂肪代謝紊亂，負(fù)氮平衡，骨基質(zhì)和礦物質(zhì)丟失，骨形成減少，骨吸收加速[9]。體外分子試驗(yàn)表明高血糖抑制成骨細(xì)胞基因表達(dá)和成骨細(xì)胞功能，長(zhǎng)期高血糖增加破骨細(xì)胞分化，從而加劇了骨吸收[10]，因此T2DM骨質(zhì)疏松性骨折可能與低P1NP和高β-CTX有關(guān)。T2DM低P1NP的結(jié)論與Yamamoto等[11]把骨鈣素作為骨形成標(biāo)志物的研究是符合的。本研究以P1NP反映骨形成水平，β-CTX反映骨吸收水平，結(jié)果發(fā)現(xiàn)T2DM骨質(zhì)疏松性骨折組P1NP、β-CTX低于T2DM骨質(zhì)疏松不伴骨折組，這可能是低骨吸收可以減緩骨質(zhì)流失的速度，增加骨脆性，無(wú)法修復(fù)累積的微損害，減少了骨質(zhì)量，增加了骨折風(fēng)險(xiǎn)[12]。同時(shí)可能因?yàn)闃?biāo)本量小，不同地區(qū)、不同種族、服用不同降糖藥物及糖尿病并發(fā)癥引起的摔倒風(fēng)險(xiǎn)增加，對(duì)本研究結(jié)果有所影響。

GHb反映的是糖尿病患者近2～3個(gè)月的血糖控制水平，是監(jiān)測(cè)血糖控制的一個(gè)重要指標(biāo)[13-14]。慢性高血糖狀態(tài)與氧化應(yīng)激誘導(dǎo)糖基化終末產(chǎn)物的積累成各種骨蛋白，包括Ⅰ型膠原蛋白，造成了骨質(zhì)量改變和骨折風(fēng)險(xiǎn)增加[15-16]。糖基化終產(chǎn)物水平較高可能導(dǎo)致皮質(zhì)骨孔隙度增加，而糖基化終末產(chǎn)物中戊糖素在糖尿病患者老化的骨頭中積累，與骨折發(fā)病率增高有關(guān)[17]。持續(xù)增加的糖基化終產(chǎn)物可能通過(guò)干擾成骨細(xì)胞分化和功能來(lái)減少骨生成，T2DM人體內(nèi)能夠轉(zhuǎn)換成骨細(xì)胞前期物質(zhì)也會(huì)減少[18-19]。肥胖對(duì)骨有保護(hù)作用，研究已證實(shí)低BMI是低骨量和高骨量丟失的危險(xiǎn)因素[20-21]，但本研究中患者BMI均處于低水平，因此排除肥胖的影響。本研究主要針對(duì)絕經(jīng)后T2DM女性患者進(jìn)行調(diào)查研究，通過(guò)比較是否發(fā)生骨質(zhì)疏松性骨折患者β-CTX、P1NP等骨代謝情況，探究影響這類(lèi)群體骨折的相關(guān)危險(xiǎn)因素，而對(duì)于正常健康者、絕經(jīng)前、男性及其他指標(biāo)之間的相關(guān)性本研究并未展開(kāi)探討，接下來(lái)會(huì)進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量，通過(guò)增加相關(guān)指標(biāo)進(jìn)行更為詳細(xì)的相關(guān)性分析。

越來(lái)越多的研究表明FRAX數(shù)據(jù)分析系統(tǒng)或BMD測(cè)定可能低估T2DM骨質(zhì)疏松性骨折的風(fēng)險(xiǎn)[22-23]，因此找出更多T2DM骨質(zhì)疏松性骨折相關(guān)危險(xiǎn)因素尤為重要。本研究認(rèn)為：β-CTX、P1NP水平可能與T2DM骨質(zhì)疏松性骨折有關(guān)。

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（收稿日期：2020-03-05）

[基金項(xiàng)目] 國(guó)家自然科學(xué)基金青年科學(xué)基金項(xiàng)目（81300 710）。

[通訊作者] 王倩（1977.4-），女，副主任護(hù)師;研究方向：骨科。