肖洋 柯婷 李婷 祁海燕 王高雷 杭程 黃倩 許建秦

[摘要] 目的 探討蒲花湯外敷治療糖尿病足的臨床效果。 方法 選擇2017年9月—2018年12月陜西省中醫(yī)醫(yī)院米氏內(nèi)科內(nèi)分泌二科住院患者60例為研究對(duì)象。按照隨機(jī)數(shù)字表法，將其分為治療組與對(duì)照組，每組30例。對(duì)照組予以常規(guī)西藥治療，并外科清創(chuàng)換藥;治療組在常規(guī)西醫(yī)換藥基礎(chǔ)上，應(yīng)用蒲花湯外敷清創(chuàng)換藥，療程均為8周。比較兩組足部創(chuàng)面情況、中醫(yī)癥狀積分、臨床療效、雙下肢踝肱比（ABI）與雙下肢趾肱比（TBI）、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞比率、超敏C反應(yīng)蛋白、空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白以及血清晚期糖基化終末產(chǎn)物（AGEs）水平。 結(jié)果 治療后兩組足部創(chuàng)面評(píng)分均低于治療前（均P < 0.01）;但兩組足部創(chuàng)面評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。治療后兩組中醫(yī)癥狀積分均低于治療前，且治療組低于對(duì)照組（均P < 0.05）。兩組臨床療效比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。治療后，兩組ABI、TBI比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。治療后兩組白細(xì)胞、中性粒細(xì)胞比率、超敏C反應(yīng)蛋白、空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白均低于治療前（均P < 0.01），且治療組白細(xì)胞與空腹血糖均低于對(duì)照組（均P < 0.05）。治療后兩組血清AGEs水平均低于治療前（均P < 0.01），但兩組血清AGEs水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。 結(jié)論 蒲花湯外敷可在一定程度上改善糖尿病足創(chuàng)面及中醫(yī)“熱壅血瘀”證臨床癥狀，顯著降低白細(xì)胞及空腹血糖水平，同時(shí)可一定程度降低血清AGEs水平，保護(hù)血管內(nèi)皮，降低糖尿病足截肢和感染風(fēng)險(xiǎn)，從而為臨床治療糖尿病足局部用藥提供指導(dǎo)價(jià)值。但本研究因?qū)嶋H納入患者情況有限，樣本量偏少，仍有待進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量繼續(xù)進(jìn)行相關(guān)臨床試驗(yàn)觀察。

[關(guān)鍵詞] 糖尿病足;壞疽;熱壅血瘀證;蒲花湯;外敷

[中圖分類號(hào)] R587.2? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1673-7210（2020）10（c）-0083-05

Clinical effect of Puhua Decoction in treatment of diabetic foot

XIAO Yang1? ?KE Ting1? ?LI Ting2? ?QI Haiyan1? ?WANG Gaolei1? ?HANG Cheng1? ?HUANG Qian1? ?XU Jianqin1

1.The Second Department of Endocrinology， Mie′s Internal Medicine， Shaanxi Traditional Chinese Medicine Hospital， Shaanxi Province， Xi′an? ?710003， China; 2.the First Department of Spleen and Stomach， Shaanxi Traditional Chinese Medicine Hospital， Shaanxi Province， Xi′an? ?710003， China

[Abstract] Objective To investigate the clinical effect of external application of Puhua Decoction in treatment of diabetic foot. Methods From September 2017 to December 2018， 60 patients in the Second Department of Endocrinology， Mie′s Internal Medicine， Shaanxi Traditional Chinese Medicine Hospital were selected as study subjects. They were divided into the treatment group and the control group according to the random number table method， with 30 cases in each group. The control group was treated with conventional Western medicine， and surgical debridement and dressing change. While， in the treatment group， Puhua Decoction was applied externally for debridement and dressing change on the basis of traditional Western medicine dressing. The course of treatment was eight weeks. The condition of foot wound， traditional Chinese medicine symptom score， clinical effect， ankle-brachial index （ABI） and toe-to-brachial index （TBI） of both lower limbs， white blood cell count， neutrophil ratio， hypersensitive C-reactive protein， fasting blood glucose， 2 h postprandial blood glucose， glycosylated hemoglobin and serum advanced glycation end products（AGEs） level were compared between two groups. Results After treatment， the scores of foot wound in both groups were lower than those before treatment （all P < 0.01）. However， there was no statistically significant difference in the scores of foot wound between the two groups （P > 0.05）. After treatment， the traditional Chinese medicine symptom scores in both groups were lower than those before treatment， and the treatment group were lower than the control group （all P < 0.05）. There was no statistically significant difference in clinical efficacy between the two groups （P > 0.05）. After treatment， there was no statistically significant difference in ABI， TBI between the two groups （P > 0.05）. After treatment， the white blood cells， neutrophils ratio， hypersensitive C-reactive protein， fasting blood glucose， 2 h postprandial blood glucose and glycosylated hemoglobin in the two groups were all lower than those before treatment （all P < 0.01）， and the white blood cells and fasting blood glucose in the treatment group were lower than those in the control group （all P < 0.05）. After treatment， serum AGEs levels of both groups were lower than those before treatment （all P < 0.01）， but there was no statistically significant difference in serum AGEs levels between the two groups （P > 0.05）. Conclusion External application of Puhua Decoction can improve diabetic foot wound and the clinical traditional Chinese medicine symptom of “heat and blood stasis” to a certain extent， significantly reduce white blood cells and fasting blood glucose levels， and can also reduce serum AGEs levels to a certain extent， protect vascular endothelium， and reduce sugar foot amputation and the risk of infection. So as to provide guidance value for clinical treatment of diabetic foot topical medication. However， due to the limited number of patients actually included in this article， the sample size is too small， and the sample size still needs to be further expanded to continue relevant clinical trial observations.

[Key words] Diabetic foot; Gangrene; Syndrome of heat obstructing blood stasis; Puhua Decoction; External application

糖尿病足是糖尿病最嚴(yán)重的并發(fā)癥，是截肢主要原因[1]。流行病學(xué)調(diào)查顯示[2-3]，近20年來(lái)，我國(guó)糖尿病患者數(shù)量明顯上升，50歲以上糖尿病患者1年內(nèi)新發(fā)足潰瘍發(fā)病率約為8.1%，治愈后1年內(nèi)新發(fā)足潰瘍發(fā)生率約為31.6%，嚴(yán)重降低患者生存質(zhì)量。亦有研究顯示[4]，中老年人長(zhǎng)期血糖控制欠佳者，并發(fā)糖尿病足概率相對(duì)較高，其中感染者逐年增加。本病因糖尿病患者長(zhǎng)期下肢血管病變、周圍神經(jīng)病變、微循環(huán)障礙及感染等因素相互作用而致足部潰瘍、壞疽、慢性致殘性病變，表現(xiàn)為肢體麻木、肢端發(fā)涼、感覺(jué)減退、靜息樣痛、間歇性跛行、潰瘍或壞疽。目前西醫(yī)多以截肢、改善微循環(huán)、營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)等為主，血管、神經(jīng)再植等技術(shù)開(kāi)展，治療費(fèi)用昂貴，帶來(lái)巨大的經(jīng)濟(jì)和社會(huì)負(fù)擔(dān)[5-6]。中醫(yī)藥在改善糖尿病足局部壞疽方面，具有廣泛的優(yōu)勢(shì)與前景[7]，本研究運(yùn)用蒲花湯外敷進(jìn)行糖尿病足濕性壞疽療效觀察，以期為臨床診治本病提供借鑒。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2017年9月—2018年12月陜西省中醫(yī)醫(yī)院米氏內(nèi)科內(nèi)分泌二科住院的60例患者為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為治療組與對(duì)照組，每組30例。治療組男18例，女12例;平均年齡（60.17±10.41）歲。對(duì)照組男22例，女8例;平均年齡（61.57±9.11）歲。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患者均簽署知情同意書。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合西醫(yī)糖尿病足及中醫(yī)熱壅血瘀證診斷標(biāo)準(zhǔn)[8-9];②年齡18～75歲;③糖尿病足按照Wagner分級(jí)為1～3級(jí);④接受臨床醫(yī)學(xué)倫理學(xué)原則，簽署知情同意書，配合用藥。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并骨組織病變者;②特殊原因所致的糖尿病及癌性、結(jié)核性及其他特異性潰瘍者;③哺乳期、妊娠期或備孕女性;④過(guò)敏體質(zhì)及對(duì)研究藥物過(guò)敏者;⑤合并心血管、腦血管及肝腎、造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性及精神病者;⑥病情危重，需要緊急行血管介入者;⑦入選前2周服用過(guò)或未停用具有飲食、運(yùn)動(dòng)、降糖及抗感染治療類似作用的保健品者。

1.2 方法

對(duì)照組常規(guī)西醫(yī)治療：糖尿病健康知識(shí)宣教，配備營(yíng)養(yǎng)餐，制訂個(gè)體化運(yùn)動(dòng)計(jì)劃并監(jiān)督執(zhí)行，利用胰島素或口服藥控制血糖在4.4～7.0 mmol/L之間。采集創(chuàng)面標(biāo)本，進(jìn)行細(xì)菌培養(yǎng)和藥敏試驗(yàn)，外科清創(chuàng)換藥，選擇合適抗生素治療，同時(shí)改善局部微循環(huán)和保護(hù)神經(jīng)功能。外科清創(chuàng)換藥：所有患者每日換藥1次，先用0.9%氯化鈉清洗創(chuàng)面，再以碘伏消毒，清除壞死組織。

對(duì)照組常規(guī)外科換藥，配合慶大霉素注射液160萬(wàn)U（河南輔仁懷慶堂制藥有限公司，批號(hào)：19101711，2 mL∶80 mg）+普通胰島素注射液10 U（江蘇萬(wàn)邦生化醫(yī)藥集團(tuán)有限責(zé)任公司，批號(hào)：22007203，10 mL∶400 U）混合，取適量紗布浸泡濕敷創(chuàng)面，無(wú)菌紗布包扎。

治療組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，采用蒲花湯濕敷：蒲公英10 g、金銀花10 g、黃連3 g、苦參6 g等[8]，上藥均制成免煎劑型，溫開(kāi)水混勻，將紗布浸泡其中，取出至略擰干無(wú)藥液滴下即可，濕敷患處，無(wú)菌紗布包扎。兩組治療時(shí)間均為8周。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 兩組足部面情況比較? 參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[9-10]，在創(chuàng)面脫腐、肉芽生長(zhǎng)、炎性浸潤(rùn)、創(chuàng)面滲出情況及面積等方面進(jìn)行評(píng)分，按照輕、中、重程度，分別記1、2、3分，創(chuàng)面愈合記0分，分?jǐn)?shù)越高代表癥狀越嚴(yán)重。

1.3.2 兩組中醫(yī)癥狀積分比較? 根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[9-10]，在（主癥）足部疼痛，創(chuàng)面紅腫、潰破流膿、深入筋骨，膿腐惡臭，肢體腫脹;（次癥）口干口苦，肢體麻木，大便秘結(jié)，小便短赤;（舌脈）舌紅，苔黃膩，舌下絡(luò)脈迂曲，脈滑數(shù)等進(jìn)行評(píng)分，按照輕、中、重程度，主癥記2、4、6分，次癥記1、2、3分，分?jǐn)?shù)越高代表癥狀越嚴(yán)重。

1.3.3 兩組治療效果比較? 治療效果參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》標(biāo)準(zhǔn)[9-10]，分為4個(gè)級(jí)別：治愈、顯效、有效、無(wú)效。臨床治愈：局部腫脹消失，皮膚顏色恢復(fù)正常，潰瘍面完全愈合;顯效：局部腫脹及皮膚顏色改善，潰瘍面縮小70%以上;有效：局部腫脹及皮膚顏色改善，潰瘍面縮小30%以上;無(wú)效：達(dá)不到有效標(biāo)準(zhǔn)?？傆行?（治愈+顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.3.4 兩組雙下肢踝肱比（ABI）、雙下肢趾肱比（TBI）比較? 糖尿病足箱檢查ABI、TBI。ABI檢查方法：測(cè)量雙上肢肱動(dòng)脈收縮壓，雙下肢脛后動(dòng)脈收縮壓。ABI=雙下肢脛后動(dòng)脈收縮壓/雙側(cè)肱動(dòng)脈收縮壓。TBI檢查方法：采用25 mm趾套放置于大足趾根部，充氣至200 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），然后緩慢放氣，重新出現(xiàn)動(dòng)脈波形時(shí)血壓計(jì)所記錄的收縮壓為趾端收縮壓，選擇3次測(cè)量的平均值。TBI=雙下肢趾端收縮壓/肱動(dòng)脈收縮壓。

1.3.5 兩組實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較? 電阻抗法檢測(cè)血常規(guī)、超敏C反應(yīng)蛋白水平;葡萄糖氧化酶法檢測(cè)空腹血糖+餐后2 h血糖;高壓液相色譜法檢測(cè)糖化血紅蛋白;酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法測(cè)血清晚期糖基化終末產(chǎn)物（AGEs，上海臻科生物科技有限公司，貨號(hào)：ZK-02245）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，符合正態(tài)分布計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn);不符合正態(tài)分布的改用中位數(shù)（M），四分位間距（Q）表示，兩組間比較采用秩和檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料用百分率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。以P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組足部創(chuàng)面情況比較

治療前后兩組足部創(chuàng)面評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），治療后兩組足部創(chuàng)面評(píng)分均低于治療前（P < 0.01）。見(jiàn)表1。

2.2 兩組中醫(yī)癥狀積分比較

治療前兩組中醫(yī)癥狀積分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），治療后兩組中醫(yī)癥狀積分均低于治療前，且治療組低于對(duì)照組（均P < 0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 兩組臨床療效比較

兩組臨床總有效率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。見(jiàn)表3。

2.4 兩組ABI、TBI比較

治療前后，兩組ABI、TBI比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。見(jiàn)表4。

2.5 兩組實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較

治療前，兩組白細(xì)胞、中性粒細(xì)胞比率、超敏C反應(yīng)蛋白、空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。治療后兩組白細(xì)胞、中性粒細(xì)胞比率、超敏C反應(yīng)蛋白、空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白均低于治療前（均P < 0.01），且治療組白細(xì)胞與空腹血糖均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P < 0.05）。見(jiàn)表5。

2.5 兩組血清AGEs水平比較

治療前后，兩組血清AGEs水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。治療后兩組血清AGEs水平均低于治療前（均P < 0.01）。見(jiàn)表6。

3 討論

本研究結(jié)果顯示，兩組治療后足部創(chuàng)面評(píng)分均低于治療前（P < 0.01），提示中藥外敷可有效改善和促進(jìn)創(chuàng)面愈合。兩組中醫(yī)癥狀積分均低于治療前（P < 0.01），提示中藥可有效改善患者臨床表現(xiàn)。治療前后兩組ABI、TBI比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），提示血管病變短期內(nèi)無(wú)明顯改變。此外，經(jīng)中藥外敷干預(yù)后炎癥指標(biāo)下降，尤其是治療組白細(xì)胞與空腹血糖水平明顯低于西藥對(duì)照組（均P < 0.05）。

糖尿病足發(fā)病原因復(fù)雜，涉及周圍血管、神經(jīng)病變，炎癥因子聚集、感染、外傷、足部局部壓力增高、血清細(xì)胞免疫功能紊亂[11-12]，除此之外，亦包括年齡、病程、性別、吸煙及全身其他疾病[13-14]。中老年是糖尿病足發(fā)病高危人群，因此本病病程較長(zhǎng)、病情遷延，治療費(fèi)用大，不同程度增加了治療難度[15-16]。本研究納入符合診斷糖尿病足壞疽患者，好發(fā)年齡為中老年人群，男女皆可罹患。運(yùn)用自擬特色中藥蒲花湯可在一定程度上改善足部創(chuàng)面潰爛程度、縮小潰爛范圍，促進(jìn)瘡面愈合;降低炎癥因子聚集，可降低及改善白細(xì)胞水平，空腹血糖較治療前有顯著改善。治療后中性粒細(xì)胞、超敏C反應(yīng)蛋白、餐后血糖、糖化血紅蛋白及血清AGEs水平較治療前有所降低。而在糖尿病足長(zhǎng)期病程中，短期血管ABI及TBI變化不顯著。由此可知，長(zhǎng)期血糖升高，加之炎癥因子聚集、免疫細(xì)胞功能障礙，可導(dǎo)致血管結(jié)構(gòu)重塑和肥厚，破壞血管內(nèi)皮細(xì)胞功能完整性，而短期治療有改善作用，但需長(zhǎng)期堅(jiān)持干預(yù)治療，才能改善血管功能[17-18]。

血清AGEs是指機(jī)體高血糖經(jīng)過(guò)一系列反應(yīng)產(chǎn)生。本研究顯示，血清AGEs在血管壁積累，可改變細(xì)胞基質(zhì)中的蛋白結(jié)構(gòu)，影響血脂清除;與其受體RAGE結(jié)合后，激活核因子（NF）-кβ活化作用，遂啟動(dòng)一系列信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑，分泌腫瘤壞死因子（TNF）-α、白細(xì)胞介素（IL）-1、IL-6等炎癥因子[19-20]，損傷血管內(nèi)皮組織，同時(shí)可引起新生血管增生和血管通透性增加[21]，影響側(cè)支循環(huán)建立。AGEs水平升高，會(huì)導(dǎo)致2型糖尿病合并下肢血管病變發(fā)生[22]。血清AGEs水平可通過(guò)抑制成纖維細(xì)胞的增殖、遷移和分泌能力，增加成纖維細(xì)胞的凋亡和自噬，從而延緩傷口愈合[23-25]。本研究結(jié)果顯示，治療后治療組血清AGEs水平均低于治療前（均P < 0.01）。提示蒲花湯可一定程度上降低血清AGEs水平，保護(hù)血管內(nèi)皮，從而抑制炎癥因子釋放與合成，對(duì)糖尿病足壞疽周圍血管循環(huán)有著重要促進(jìn)作用。

因此，在糖尿病足治療過(guò)程中，應(yīng)用蒲花湯局部外敷可一定程度改善潰瘍創(chuàng)面愈合，促進(jìn)血液循環(huán)，降低截肢風(fēng)險(xiǎn)，為臨床進(jìn)一步應(yīng)用中醫(yī)藥治療本病提供臨床借鑒意義。然而本研究因?qū)嶋H納入患者情況有限，樣本量偏少，仍有待進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量繼續(xù)進(jìn)行相關(guān)臨床試驗(yàn)觀察。

[參考文獻(xiàn)]

[1]? 王濤，曹萌，李拉克，等.糖尿病足感染多藥耐藥菌的分布及耐藥性與危險(xiǎn)因素分析[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2015，25（2）：327-329.

[2]? 中國(guó)2型糖尿病防治指南（2017年版）[J].中國(guó)實(shí)用內(nèi)科雜志，2018，38（4）：292-344.

[3]? Glaudemans AW，Uckayl，Lipsky BA. Challenge sindiagno-sing infection in the diabetic foot [J]. Diabetic Medicine，2015，32（6）：748-759.

[4]? 饒小娟，吳毓敏.老年2型糖尿病合并感染的類型及臨床特點(diǎn)、易感因素及其療效觀察[J].實(shí)用糖尿病雜志，2020，16（2）：40-41.

[5]? 王軒宇，闕華發(fā).糖尿病足潰瘍的中西醫(yī)治療研究進(jìn)展[J].江西中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2020，32（2）：122-124.

[6]? 石東.加味仙方活命飲外用治療WagnerⅠ-Ⅱ級(jí)濕熱毒盛型糖尿病足臨床觀察[D].銀川：寧夏醫(yī)科大學(xué)，2019.

[7]? 秦盼月，柯謹(jǐn)，李靜平.糖尿病難愈創(chuàng)面的中醫(yī)研究進(jìn)展[J].云南中醫(yī)中藥雜志，2020，41（2）：90-94.

[8]? 李仕明.糖尿病足（肢段壞疽）檢查方法及診斷標(biāo)準(zhǔn)（草案）[J].中國(guó)糖尿病雜志，1996，4（2）：126-127.

[9]? 中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)糖尿病分會(huì).糖尿病足中醫(yī)診療標(biāo)準(zhǔn)[J].世界中西醫(yī)結(jié)合雜志，2011，6（7）：618-625.

[10]? 肖洋，胡海兵，胡筱娟.蒲花湯濕敷治療糖尿病足濕性壞疽30例[J].陜西中醫(yī)，2013，34（9）：1160-1161.

[11]? 鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則[M].北京：中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2002.

[12]? 史尚瑞.黃芪桂枝五物湯加減治療早期糖尿病足的臨床療效分析[J].雙足與保健，2019，28（13）：57-58.

[13]? 朱蘊(yùn)慶，胡蘊(yùn)，毛曉明.2型糖尿病中免疫異常的研究進(jìn)展[J].中國(guó)糖尿病雜志，2015，23（9）：859-861.

[14]? 符琳琳，張消克.老年2型糖尿病患者細(xì)胞免疫狀態(tài)及T細(xì)胞亞群的觀察[J].中國(guó)老年學(xué)雜志，2011，31（11）：2099-2100.

[15]? 宋薇，解嘉慧，肖宇.糖尿病足潰瘍的危險(xiǎn)因素與治療研究進(jìn)展[J].山東醫(yī)藥，2019，59（4）：88-91.

[16]? 孫志杰.2型糖尿病患者發(fā)生糖尿病足危險(xiǎn)因素調(diào)查研究[J].皮膚病與性病，2020，42（2）：257-258.

[17]? 陸慧，王建明，呂潔瓊，等.老年糖尿病足患者診療服務(wù)利用及經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)的定性研究[J].中國(guó)衛(wèi)生政策研究，2015，8（3）：60-64.

[18]? 丁群，徐同道.糖尿病足患者臨床特點(diǎn)及內(nèi)科治療住院費(fèi)用分析[J].糖尿病新世界，2019，22（5）：11-14，18.

[19]? 劉強(qiáng)，游東，梁永.雙下肢踝肱比（ABI）與雙下肢趾肱比（TBI）測(cè)定[J].遼寧醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2016，3（37）：54-56.

[20]? 曾慶，曾憲強(qiáng)，翟濤，等.比較踝肱指數(shù)與趾肱指數(shù)在評(píng)估糖尿病足血管介入治療效果中的意義[J].中國(guó)糖尿病足雜志，2018，11，26（11）：895-899.

[21]? Barlovic DP，Soro-Paavonen A，Jandelei-Dahm KA. RAGE biology，atherosclerosis and diabetes [J]. Clin Sci（Lond），2011，121（2）：43-55.

[22]? 丁姍姍，劉星玥，馬浩.晚期糖基化終末產(chǎn)物介導(dǎo)糖尿病慢性并發(fā)癥的分子機(jī)制研究進(jìn)展[J].江蘇醫(yī)藥，2020， 46（2）：202-206.

[23]? 喬愛(ài)敏，李樂(lè)，劉青.晚期糖基化終產(chǎn)物及其受體RAGE在糖尿病血管并發(fā)癥中的作用機(jī)制[J].中國(guó)臨床藥學(xué)與治療學(xué)，2014，19（11）：1306-1311.

[24]? 孟慶元，林煒棟，陳向芳.AGE-RAGE系統(tǒng)與糖尿病足綜合征的發(fā)病機(jī)制及治療進(jìn)展[J].藥學(xué)服務(wù)與研究，2009，9（2）：118-121.

[25]? Sun K，Wang W，Wang C，et al. AGEs trigger autophagy in diabetic skin tissues and fibroblasts [J]. Biochem Biophys Res Commun，2016，471（3）：355-360.

[26]? 胡夢(mèng)蝶，周立艷，王曉藝，等.晚期糖基化終末產(chǎn)物誘導(dǎo)皮膚成纖維細(xì)胞中l(wèi)ncRNA表達(dá)譜的變化[J].嶺南現(xiàn)代臨床外科，2017，17（2）：135-139.

[27]? 王齊，朱冠婭，牛軼雯，等.阻斷糖基化終末產(chǎn)物受體效應(yīng)對(duì)小鼠糖尿病創(chuàng)面炎癥反應(yīng)的影響[J].中華損傷與修復(fù)雜志，2017，12（4）：254-261.

（收稿日期：2020-03-19）

[基金項(xiàng)目] 陜西省中醫(yī)管理局中醫(yī)藥科研課題（LCPT025）。

[作者簡(jiǎn)介] 肖洋（1981.1-），男，碩士，副主任醫(yī)師，陜西省中醫(yī)醫(yī)院米氏內(nèi)科內(nèi)分泌二科主任;研究方向：內(nèi)分泌代謝性疾病中西醫(yī)結(jié)合診療。

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