穆正青 周凡 任毅 陸軍

[摘要] 目的? 研究血清游離甲狀腺素（FT4）、總甲狀腺素（TT4）水平與甲狀腺良性結(jié)節(jié)微波消融干預(yù)療效的相關(guān)性。 方法 回顧性分析2015年10月—2018年10月南京醫(yī)科大學(xué)附屬淮安第一醫(yī)院收治的80例行微波消融干預(yù)的甲狀腺良性結(jié)節(jié)患者為研究對(duì)象?；颊呔谥委熀箅S訪1年，依據(jù)結(jié)節(jié)縮小率將其分為觀察組（結(jié)節(jié)縮小率≥50%，63例）和對(duì)照組（結(jié)節(jié)縮小率<50%，17例）。分析甲狀腺良性結(jié)節(jié)微波消融干預(yù)療效的影響因素。 結(jié)果 促甲狀腺素（TSH）、FT4、TT4是甲狀腺良性結(jié)節(jié)微波消融干預(yù)療效的獨(dú)立影響因素（P < 0.01）。 結(jié)論 血清TSH、FT4、TT4是甲狀腺良性結(jié)節(jié)微波消融治療效果的獨(dú)立影響因素。

[關(guān)鍵詞] 甲狀腺良性結(jié)節(jié);微波消融;游離甲狀腺素;總甲狀腺素

[中圖分類號(hào)] R581? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1673-7210（2020）10（c）-0080-04

Correlation study between serum FT4 and TT4 levels and intervention effect of microwave ablation on benign thyroid nodules

MU Zhengqing1? ?ZHOU Fan1? ?REN Yi2? ?LU Jun1

1.Department of Ultrasound， the Affiliated Huai′an No.1 People′s Hospital of Nanjing Medical University， Jiangsu Province， Huai′an? ?223300， China; 2.Department of Galactology， the Affiliated Huai′an No.1 People′s Hospital of Nanjing Medical University， Jiangsu Province， Huai′an? ?223300， China

[Abstract] Objective To study the correlation between the levels of serum free thyroxine （FT4） and total thyroxine （TT4） and the intervention effect of microwave ablation on benign thyroid nodules. Methods Retrospective analysis was performed on 80 patients with benign thyroid nodules who underwent microwave ablation intervention in the Affiliated Huai′an No.1 People′s Hospital of Nanjing Medical University from October 2015 to October 2018. All patients were followed up for one year after treatment， and they were divided into observation group （nodule reduction rate ≥50%， 63 cases） and control group （nodule reduction rate < 50%， 17 cases） according to the nodule reduction rate. The influencing factors of microwave ablation for benign thyroid nodules were analyzed. Results Thyroid stimulating hormone （TSH）， FT4 and TT4 were independent influencing factors for the intervention effect of microwave ablation on benign thyroid nodules （P < 0.05）. Conclusion? Serum TSH， FT4 and TT4 are independent factors of the therapeutic effect of microwave ablation for benign thyroid nodules.

[Key words] Benign thyroid nodules; Microwave ablation; Free thyroxine; Total thyroxine

甲狀腺結(jié)節(jié)為臨床多發(fā)病，隨著影像學(xué)檢查技術(shù)的發(fā)展，甲狀腺結(jié)節(jié)檢出率不斷提升，且檢出的甲狀腺結(jié)節(jié)以良性多見[1]。微波消融為一種新型微創(chuàng)治療手段，常用于肝、腎、肺、胰腺等實(shí)質(zhì)性器官腫瘤的治療，近年來也逐漸用于甲狀腺良性結(jié)節(jié)的治療。但有研究顯示[2-3]，微波消融治療效果在不同甲狀腺良性結(jié)節(jié)患者間存在一定差異。游離甲狀腺素（free thyroxine，F(xiàn)T4）及總甲狀腺素（total thyroxine，TT4）均為甲狀腺功能體外試驗(yàn)的靈敏指標(biāo)，可在一定程度上反映甲狀腺功能狀態(tài)[4]。而關(guān)于FT4、TT4水平與甲狀腺良性結(jié)節(jié)微波消融干預(yù)療效的關(guān)系，臨床報(bào)道較少，故展開相關(guān)研究，為臨床治療提供參考，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2015年10月—2018年10月南京醫(yī)科大學(xué)附屬淮安第一醫(yī)院（以下簡稱“我院”）收治的80例行微波消融干預(yù)的甲狀腺良性結(jié)節(jié)患者為研究對(duì)象。其中，男36例，女44例;年齡19～67歲，平均（38.73±9.72）歲;體重指數(shù)21.37～26.78 kg/m2，平均（23.12±1.77）kg/m2。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（批號(hào)：2015-12號(hào)）。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)超聲檢查及術(shù)后病理檢查確診為甲狀腺良性結(jié)節(jié);②年齡≥18歲;③均為單個(gè)甲狀腺結(jié)節(jié);④具有微波消融干預(yù)適應(yīng)證;⑤治療后獲有效隨訪1年。排除標(biāo)準(zhǔn)：①病灶結(jié)節(jié)內(nèi)存在鈣化灶者;②大部分結(jié)節(jié)位于胸骨后方或胸骨后者;③合并心、肺嚴(yán)重器質(zhì)性病變者;④合并凝血功能異常者;⑤臨床資料不完整者。

1.2 方法

所有患者術(shù)前經(jīng)超聲檢查明確結(jié)節(jié)大小、位置及結(jié)節(jié)內(nèi)部情況，確定合適的進(jìn)針點(diǎn)及針道，注意避開頸內(nèi)靜脈、頸總動(dòng)脈，根據(jù)患者情況選擇適宜的消融針，依據(jù)結(jié)節(jié)大小及性質(zhì)設(shè)定消融功率。患者仰臥，肩部墊高，頭部盡量后仰，取頸部過伸位，接心電監(jiān)護(hù)。采用0.9%利多卡因與生理鹽水混合液制成隔離液，于甲狀腺周圍形成約0.5 cm的隔離帶。于超聲引導(dǎo)下將穿刺針刺入結(jié)節(jié)正中，退出針芯導(dǎo)入消融天線，通過超聲影像顯示消融針位置準(zhǔn)確后開始消融，根據(jù)組織情況決定消融功率，常規(guī)為30～40 W，由近心端到遠(yuǎn)端，遠(yuǎn)處到近處進(jìn)行移動(dòng)多個(gè)平面消融，消融時(shí)間通常為10 min左右。消融范圍應(yīng)注意超過結(jié)節(jié)邊界，并避免損傷過多周圍組織及喉返神經(jīng)、食管等重要結(jié)構(gòu)。當(dāng)病灶邊緣距重要組織2 mm以下時(shí)，可采取杠桿撬離法進(jìn)行消融。消融結(jié)束后進(jìn)行二維彩超檢查，查看消融是否完全，觀察周圍組織有無活動(dòng)性出血或損傷。術(shù)后注意頸部腫脹情況，壓迫傷口10～20 min，防止出血，避免咳嗽等頸部血管高壓動(dòng)作，根據(jù)患者情況采取止血措施。

1.3 觀察指標(biāo)與檢測方法

收集所有患者一般資料，另記錄包括性別、年齡、體重指數(shù)、是否伴有高血壓、糖尿病、肝腎功能損傷，并統(tǒng)計(jì)實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)，包括高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、促甲狀腺素（TSH）、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、總膽固醇（TC）、肌酐（CREA）、游離三碘甲腺原氨酸（FT3）、總?cè)饧紫僭彼幔═T3）、FT4、TT4。實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)檢測：采用日本Olympus公司生產(chǎn)的AU5400型全自動(dòng)生化分析儀及配套試劑盒檢測血清ALT、AST、TC水平，超速離心結(jié)合ALBK（Abell-Levy-Brodie-Kendall）法檢測HDL-C;羅氏E-170全自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀檢測FT3、TT3、FT4、TT4、TSH水平，酶法檢測CREA水平。

參考相關(guān)文獻(xiàn)[5]，以腎小球?yàn)V過率<60 mL/（min·1.73m2）判斷為腎功能損傷;以血清ALT>3倍參考區(qū)間上限判斷為肝功能損傷?；颊呔谥委熀箅S訪1年，囑患者治療后1年入院復(fù)查，測定甲狀腺結(jié)節(jié)縮小率。結(jié)節(jié)縮小率=（治療前的結(jié)節(jié)體積-末次檢查時(shí)結(jié)節(jié)體積）/治療前結(jié)節(jié)體積×100%。將結(jié)節(jié)縮小率≥50%納入觀察組（63例）;結(jié)節(jié)縮小率<50%納入對(duì)照組（17例）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料用百分率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn);多因素分析logistic回歸分析法。以P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 影響甲狀腺良性結(jié)節(jié)微波消融干預(yù)療效的單因素分析

觀察組FT4、TT4高于對(duì)照組，TSH低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P < 0.01）;兩組年齡、性別、體重指數(shù)、糖尿病、高血壓、肝功能損傷、腎功能損傷、HDL-C、ALT、AST、TC、CREA、FT3、TT3水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。見表1。

2.2 影響甲狀腺良性結(jié)節(jié)微波消融干預(yù)療效的多因素分析

將甲狀腺良性結(jié)節(jié)微波消融干預(yù)療效作為因變量，將單因素分析中存在差異的因素作為自變量，納入logistic回歸分析模型，進(jìn)行量化賦值，見表2。結(jié)果顯示，TSH、FT4、TT4是微波消融治療甲狀腺良性結(jié)節(jié)效果的獨(dú)立影響因素（P < 0.01），見表3。

3 討論

微波消融是臨床一種新型微創(chuàng)技術(shù)，其作用原理主要是通過電磁波產(chǎn)生微波能量轉(zhuǎn)化為熱能，利用熱能使病灶組織發(fā)生變性凝固壞死，且壞死組織被機(jī)體逐漸代謝吸收，最終去除病灶[6-7]。微波消融多適用于肺、肝等臟器腫瘤的治療，近年來臨床甲狀腺結(jié)節(jié)的治療開始逐步采用超聲引導(dǎo)下微波消融手段。但有研究提出[8-10]，微波消融治療效果存在個(gè)體差異性，對(duì)治療甲狀腺結(jié)節(jié)的臨床價(jià)值還需深入探究。微波消融的主要優(yōu)點(diǎn)為治療時(shí)間短，消融面積大，操作方便，但其療效缺乏穩(wěn)定，其大直徑微波天線對(duì)周圍正常組織有一定的破壞性，治療前有必要對(duì)相關(guān)指標(biāo)進(jìn)行檢測，可通過分析相關(guān)指標(biāo)濃度水平預(yù)測患者治療效果[11-12]。黃小平等[13]研究結(jié)果顯示，甲狀腺結(jié)節(jié)的發(fā)生與代謝紊亂存在一定關(guān)聯(lián)，肥胖患者常伴有內(nèi)分泌激素合成及分泌紊亂，部分炎癥因子參與氧化反應(yīng)，引發(fā)甲狀腺結(jié)節(jié)，肝腎功能損害可負(fù)面影響甲狀腺結(jié)節(jié)體積變化。

本研究結(jié)果顯示，觀察組FT4、TT4高于對(duì)照組，TSH低于對(duì)照組（均P < 0.01）。其中FT4、TT4均為甲狀腺狀態(tài)的靈敏指標(biāo)，是臨床用于評(píng)估甲狀腺功能的常用檢測項(xiàng)目[14-16]。多因素分析顯示TSH、FT4、TT4是微波消融治療甲狀腺良性結(jié)節(jié)療效的獨(dú)立影響因素。TT4為甲狀腺分泌最多的一種激素，可與甲狀腺激素結(jié)合球蛋白結(jié)合，與FT4同為反映甲狀腺基本功能狀態(tài)的常用指標(biāo)[17]。研究顯示[18-19]，血清FT4、TT4水平越高，結(jié)節(jié)變化程度越大，提示血清FT4、TT4是接受微波消融治療甲狀腺良性結(jié)節(jié)患者的危險(xiǎn)因素。另有研究顯示[20-21]，TT4、FT4可負(fù)反饋調(diào)節(jié)TSH水平，機(jī)體血清TT4、FT4水平上升時(shí)，血清TSH水平會(huì)隨之下降，筆者認(rèn)為，F(xiàn)T4、TT4為判斷甲狀腺功能狀態(tài)的有效指標(biāo)，其水平隨甲狀腺功能改善而上升，與甲狀腺功能有顯著相關(guān)性，對(duì)經(jīng)微波消融治療甲狀腺良性結(jié)節(jié)患者效果具有較好的預(yù)測作用。血清TSH水平是影響甲狀腺良性結(jié)節(jié)微波消融治療效果的獨(dú)立因素。TSH作為甲狀腺激素的調(diào)控激素，可促進(jìn)體內(nèi)糖脂、蛋白質(zhì)代謝，同時(shí)可促進(jìn)甲狀腺細(xì)胞生長，血清TSH水平上升是甲狀腺結(jié)節(jié)增生的重要條件[22-24]。樂飛等[25]研究顯示，血清TSH水平高對(duì)微波消融治療效果具有不利影響，是微波消融治療甲狀腺良性結(jié)節(jié)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

綜上，血清TSH、FT4、TT4是微波消融治療甲狀腺良性結(jié)節(jié)效果的獨(dú)立影響因素，在甲狀腺良性結(jié)節(jié)患者接受微波消融治療前應(yīng)注意檢測上述指標(biāo)，為預(yù)測患者治療效果提供參考。

[參考文獻(xiàn)]

[1]? 陳吉東，岳林先，尹立雪，等.經(jīng)皮微波消融治療自主功能性甲狀腺結(jié)節(jié)的臨床研究[J].中華超聲影像學(xué)雜志，2018，27（11）：958-962.

[2]? 白超，莊峰，羅軍，等.射頻消融術(shù)治療甲狀腺良性結(jié)節(jié)療效的Meta分析[J].重慶醫(yī)學(xué)，2017，46（10）：1380-1383.

[3]? Liu YJ，Qian LX，Liu D，et al. Ultrasound-guided microwave ablation in the treatment of benign thyroid nodules in 435 patients [J]. Exp Biol Med，2017，242（15）：1515-1523.

[4]? 章建全，閆磊，陳紅瓊，等.微波消融致甲狀腺結(jié)節(jié)細(xì)胞活性的快速變化分析[J].中華醫(yī)學(xué)雜志，2018，98（43）：3524-3527.

[5]? Wu W，Gong X，Zhou Q，et al. US-guided percutaneous microwave ablation for the treatment of benign thyroid nodules [J]. Endocr J，2017，64（11）：1079-1085.

[6]? Teng D，Sui G，Liu C，et al. Long-term efficacy of ultrasound-guided low power microwave ablation for the treatment of primary papillary thyroid microcarcinoma：a 3-year follow-up study [J]. J Cancer Res Clin Oncol，2018， 144（4）：771-779.

[7]? 楊榮，夏月琴，劉宏，等.化療序貫經(jīng)皮肺穿刺微波消融術(shù)治療周圍型肺癌的臨床觀察[J].重慶醫(yī)學(xué)，2017，46（28）：3975-3977.

[8]? 劉伯元，張然，金曉毛，等.131I治療分化型甲狀腺癌伴肺轉(zhuǎn)移的療效及影響因素分析[J].安徽醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2017，52（2）：252-255.

[9]? 黃軍，李子卓，時(shí)美欣，等.黑龍江省哈爾濱市甲狀腺結(jié)節(jié)的危險(xiǎn)因素分析[J].中華地方病學(xué)雜志，2017，36（9）：675-678.

[10]? 劉博，張靜波，陳碩，等.北京市居民生活因素對(duì)甲狀腺結(jié)節(jié)的影響[J].中華地方病學(xué)雜志，2017，36（7）：524-527.

[11]? 楊映弘，吳曉莉，顏璟，等.超聲引導(dǎo)下微波消融治療甲狀腺良性結(jié)節(jié)37例報(bào)告[J].中國微創(chuàng)外科雜志，2016， 181（4）：31-34.

[12]? 郭衛(wèi)紅，劉曙艷.微波消融與手術(shù)切除治療甲狀腺良性結(jié)節(jié)療效和機(jī)體應(yīng)激反應(yīng)程度的比較[J].安徽醫(yī)藥，2019， 23（1）：10-14.

[13]? 黃小平，李開林，陳展輝.多模態(tài)超聲引導(dǎo)下經(jīng)皮微波消融術(shù)治療甲狀腺良性結(jié)節(jié)的臨床療效及安全性[J].中國醫(yī)師雜志，2019，21（8）：1143-1145.

[14]? 吳兆書，韓瑋，魯凱.微波消融治療甲狀腺良性結(jié)節(jié)療效及安全性Meta分析[J].中華內(nèi)分泌外科雜志，2019， 13（2）：127-134.

[15]? 王東梅，周茜，霍煜廷，等.甲狀腺結(jié)節(jié)的影響因素研究進(jìn)展[J].中國普通外科雜志，2018，27（5）：635-641.

[16]? George AC，Nocerino E，Cristescu MM，et al. Microwave ablation of the lung in a porcine model：vessel diameter predicts pulmonary artery occlusion [J]. Cardiovasc Intervent Radiol，2017，40（10）：1609-1616.

[17]? 張博，韓聞卿，李瑩，等.低血糖應(yīng)激大鼠血清FT3、FT4、TT4、TSH水平及垂體組織TSHβ mRNA表達(dá)的動(dòng)態(tài)變化[J].中國醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2018，47（12）：13-16.

[18]? 鞏紅，鄭陽，徐陽，等.正常范圍內(nèi)低水平游離甲狀腺素與冠脈病變及頸動(dòng)脈硬化的關(guān)系[J].西安交通大學(xué)學(xué)報(bào)：醫(yī)學(xué)版，2018，213（4）：33-36.

[19]? 張楊，劉芳，孫偉杰，等.妊娠期特異性甲狀腺相關(guān)指標(biāo)的參考范圍[J].中華醫(yī)學(xué)雜志，2016，96（5）：339-343.

[20]? 盧雪玲，王登蘭，蔣升.烏魯木齊市三家醫(yī)院妊娠婦女甲狀腺激素水平研究[J].中華內(nèi)分泌代謝雜志，2016， 32（11）：910-915.

[21]? 張萍，徐秀君，趙東升.血清甲狀腺激素在老年慢性阻塞性肺疾病合并呼吸衰竭患者中的臨床研究[J].臨床肺科雜志，2016，21（10）：1856-1858.

[22]? 修磊，姜濤，傅月玥.原發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥與甲狀腺疾病的關(guān)系探討[J].首都醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2017，38（3）：446-450.

[23]? 陳金燕，趙春雷，方圣偉，等.甲狀腺乳頭狀癌患者術(shù)后首次131I治療療效的影響因素[J].中華核醫(yī)學(xué)與分子影像雜志，2017，37（12）：777-782.

[24]? 鈕清，顧天偉，楊東輝，等.甲狀腺功能正常的2型糖尿病患者血清促甲狀腺激素水平與身體組分的相關(guān)性分析[J].中國糖尿病雜志，2017，25（7）：599-603.

[25]? 樂飛，歐陽騫，李紅米.超聲引導(dǎo)下微波消融術(shù)治療甲狀腺良性結(jié)節(jié)療效的影響因素分析[J].實(shí)用癌癥雜志，2019，34（9）：1550-1552.

（收稿日期：2020-06-04）

[基金項(xiàng)目] 江蘇省衛(wèi)生健康委科研項(xiàng)目（LGY2019049）。

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