林金財(cái) 林素桔 董建星 張佳佳

【摘 要】 目的：觀察中西醫(yī)結(jié)合治療老年癡呆的療效。方法：選取老年癡呆（即阿爾茲海默病）患者106例，隨機(jī)分為對(duì)照組n=53）和觀察組（n=53）。對(duì)照組于睡前口服鹽酸多奈哌齊;觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予腦袋白水解物聯(lián)合健腦益智顆粒進(jìn)行治療，兩組均治療3個(gè)月后比較臨床療效。結(jié)果：①治療后3個(gè)月，觀察組CDR評(píng)分及MMSE評(píng)分ADL評(píng)分顯著下降P<0.05），ADL評(píng)分顯著升高P<0.05）;與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義P<0.05）。②治療后3個(gè)月，觀察組IL-1β、CRP及IL-6水平較對(duì)照組顯著降低P<0.05）。③兩組總有效率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義P<0.05）。結(jié)論：健腦益智顆粒聯(lián)合腦蛋白水解物可通過降低血清炎癥因子水平，從而改善患者的認(rèn)知功能，提高臨床療效。

【關(guān)鍵詞】 老年癡呆;健腦益智顆粒;腦蛋白水解物;認(rèn)知功能;炎癥因子

【中圖分類號(hào)】R749.1+6?? 【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】 A??? 【文章編號(hào)】1007-8517（2020）20-0109-04

阿爾茲海默病又稱老年癡呆，以認(rèn)知和行為功能障礙為主要臨床表現(xiàn)。流行病學(xué)調(diào)查顯示[1]，老年癡呆患者的患病率逐漸增加，每20年增加1倍，預(yù)計(jì)到2050年可能超過1.3億人患有老年癡呆。中醫(yī)認(rèn)為，老年癡呆的病位在腦，臨床醫(yī)生多主張以補(bǔ)腎活血、填精益氣的中藥方劑進(jìn)行治療。健腦益智顆粒即為補(bǔ)腎活血、開竅醒腦的中成藥，可有效減輕患者認(rèn)知功能損害，提高患者記憶力[2]。腦蛋白水解物是一種大腦所特有的肽能神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)藥物，可有效地保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞免受各種缺血和神經(jīng)毒素的損害[3]?；诖?，筆者采用中西醫(yī)結(jié)合的方法對(duì)老年癡呆患者進(jìn)行治療，分析其對(duì)認(rèn)知功能和血清炎癥因子水平的影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年12月至2019年12月本院收治的老年癡呆患者106例，按照隨機(jī)對(duì)照法隨機(jī)分為對(duì)照組n=53）和觀察組（n=53）。對(duì)照組：男32例，女21例;年齡60～80歲，平均（69.78±7.65）歲;病程：1～8年，平均（4.87±1.13）年;受教育年限：3～17年，平均（8.97±2.54）年;付費(fèi)方式：自費(fèi)20例（18.87%），醫(yī)保33例（31.13%）。觀察組：男32例，女21例;年齡60～79歲，平均（70.24±7.87）歲;病程：1～8年，平均（5.02±1.15）年;受教育年限：3～16年，平均（9.02±2.08）年;付費(fèi)方式：自費(fèi)20例（18.87%），醫(yī)保33例（31.13%）。兩組性別、年齡、病程、受教育年限及付費(fèi)方式比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義P>0.05），具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 符合《中國(guó)精神障礙分類和診斷標(biāo)準(zhǔn)》[4]中的阿爾茲海默病相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，即原有正常認(rèn)知水平逐漸下降，致使社會(huì)機(jī)能下降;出現(xiàn)近事記憶障礙。中醫(yī)診斷符合《老年呆病（老年癡呆）的中醫(yī)臨床診斷及療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)（試行）》[5]擬定老年癡呆中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)，即有沉默寡言、健忘呆鈍、智力障礙、思維困乏等癥狀。

1.3 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合阿爾茲海默癥及老年癡呆中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)者納入本研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：血管性癡呆;嚴(yán)重心、肝、腎等臟器功能障礙;嚴(yán)重精神障礙，無法配合治療者;惡性腫瘤;由于藥物副作用或依從性差無法堅(jiān)持治療者。

1.4 方法 對(duì)照組：于睡前口服鹽酸多奈哌齊（生產(chǎn)廠家：衛(wèi)材中國(guó)藥業(yè)有限公司;批號(hào)：16081）5mg/次，1次/d，用藥4周后可根據(jù)患者的情況調(diào)整用藥劑量為10 mg/次，療程為3個(gè)月;觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予腦蛋白水解物（生產(chǎn)廠家：云南盟生藥業(yè)有限公司;批號(hào)：2016003）用20 mL+250 mL生理鹽水靜脈輸注，于1～2 h內(nèi)輸注完畢，1次/d，以20d為1個(gè)療程，連續(xù)治療2個(gè)療程，且2個(gè)療程之間間隔2 d;與此同時(shí)口服健腦益智顆粒（生產(chǎn)廠家：湖南德康制藥有限公司）1包/次，2次/d，連續(xù)用藥3個(gè)月。

1.5 觀察指標(biāo) ①認(rèn)知功能。CDR評(píng)分（癡呆評(píng)定量表）：該量表共包括記憶力、定向力、判斷力+解決問題能力、社會(huì)事務(wù)、家庭+愛好、個(gè)人料理6個(gè)項(xiàng)目，共分5個(gè)等級(jí)，即無癡呆（CDR=0）、可疑癡呆（CDR=0.5）、輕度癡呆（CDR=1.0）、中度癡呆（CDR=2.0）、重度癡呆（CDR=3.0）[6]。MMSE評(píng)分（簡(jiǎn)易智能量表）：該量表共包括記憶力、定向力、注意力、語言能力和回憶力共5個(gè)方面，分?jǐn)?shù)在27～30范圍為正常、分?jǐn)?shù)<27分為認(rèn)知功能障礙（即：21～26分為輕度認(rèn)知障礙，10～20為中度認(rèn)知障礙，0～9為重度認(rèn)知障礙）[7]。ADL評(píng)分（日常生活能力量表）：該量表共包括進(jìn)食、洗澡、修飾洗漱、穿衣、大便控制、小便控制、用廁、床-椅轉(zhuǎn)移、平地行走及上下樓梯10個(gè)項(xiàng)目，100分：生活自理、60分以上為基本自理、60～40分生活需要協(xié)助、40～20分生活需要很大協(xié)助、20分以下生活完全依賴[8]。②血清炎癥因子指標(biāo)：采集空腹靜脈血2mL，離心（3000轉(zhuǎn)/min）處理10 min，取血清;采用全自動(dòng)生化分析儀以雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法測(cè)定治療前和治療后3個(gè)月血清中的白介素-1β（IL-1β）、C反應(yīng)蛋白（CRP）及白介素-6（IL-6）。③臨床療效。

1.6 療效判定 參照有關(guān)文獻(xiàn)標(biāo)準(zhǔn)[5]擬定。對(duì)患者的判斷能力、計(jì)算能力、記憶能力、辨識(shí)能力、語言組織能力、人格變化、個(gè)性、思維等方面進(jìn)行評(píng)分，總分為100分。臨床痊愈：患者治療后積分總值改善超過95%，中醫(yī)癥狀和體征正常，舌脈無異常;顯效：患者治療后積分總值改善91%～95%，中醫(yī)癥狀和體征顯著改善，舌脈基本恢復(fù)正常;有效：患者治療后積分總值改善50%～90%，中醫(yī)癥狀和體征有所改善，舌脈有所改善;無效：患者治療后積分總值改善低于50%，中醫(yī)臨床癥狀和體征無明顯改善，舌脈未恢復(fù)正常。總有效率=（臨床痊愈+顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0軟件包對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 [JP2]兩組認(rèn)知功能比較 治療后3個(gè)月CDR評(píng)分及MMSE評(píng)分ADL評(píng)分顯著下降P<0.05），ADL評(píng)分顯著升高P<0.05）;觀察組上述反映認(rèn)知功能指標(biāo)較對(duì)照組改善更為明顯P<0.05）。見表1。

2.2 兩組血清炎癥因子水平比較 治療后3個(gè)月IL-1β、CRP及IL-6水平顯著降低P<0.05）;觀察組上述炎癥因子水平較對(duì)照組下降更為明顯 P<0.05）。見表2。

2.3 兩組臨床療效對(duì)比 對(duì)照組總有效率73.58%，觀察組總有效率90.56%。兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義P<0.05）。見表3。

3 討論

老年癡呆是臨床的一種常見病[9]。目前，臨床治療老年癡呆主要通過改善并調(diào)節(jié)腦神經(jīng)元、腦細(xì)胞的代謝功能，從而增強(qiáng)患者的認(rèn)知能力和記憶力[10]。鹽酸多奈哌齊是臨床上治療老年癡呆的常用藥物，可抑制乙酰膽堿水解，提升受體部位的乙酰膽堿水平，最終改善患者的認(rèn)知障礙和記憶力[11]。周啟良[12]對(duì)鹽酸多奈哌齊治療老年癡呆的藥理機(jī)制進(jìn)行分析發(fā)現(xiàn)，鹽酸多奈哌齊通過抑制乙酰膽堿活性外，還可增加海馬神經(jīng)元細(xì)胞一氧化氮合酶蛋白表達(dá)，從而改善大鼠學(xué)習(xí)記憶功能的恢復(fù)。但文中單獨(dú)應(yīng)用鹽酸多奈哌齊的臨床效果并不十分理想，有效率僅為73.58%。因此，筆者對(duì)于老年癡呆患者采取中西醫(yī)結(jié)合的方法進(jìn)行治療。

腦蛋白水解物是從健康豬大腦組織中提取的一種活性肽類復(fù)合物，現(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)[13]，該藥可保護(hù)腦神經(jīng)細(xì)胞免受神經(jīng)毒素、低氧和缺血的傷害，即腦蛋白水解物具有調(diào)節(jié)神經(jīng)元代謝，減少腦功能紊亂的作用，加快癡呆患者學(xué)習(xí)記憶和腦功能的恢復(fù)。李愛萍[14]采用腦蛋白水解物片聯(lián)合鹽酸多奈哌齊對(duì)阿爾茲海默病患者進(jìn)行治療，對(duì)比兩組治療后血流速度及認(rèn)知功能變化情況，結(jié)果顯示治療后觀察組血流速度及認(rèn)知功能改善情況優(yōu)于對(duì)照組P<0.05），總有效率高于對(duì)照組P<0.05），提示老年癡呆患者接受腦蛋白水解物聯(lián)合鹽酸多奈哌齊方案進(jìn)行治療，可有效改善認(rèn)知功能。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，臟腑功能失調(diào)、腎虛精虧、氣血不足、腦府失養(yǎng)為老年癡呆的發(fā)病機(jī)制。健腦益智顆粒是由淫羊藿、鎖陽、川斷、刺五加、柏子仁、水蛭、田七等藥物制成，為具有補(bǔ)腎活血、開竅醒腦的中成藥。李慧梅等[15]研究發(fā)現(xiàn)，健腦益智顆?？杀Ｗo(hù)患者中樞膽堿能系統(tǒng)，提高患者記憶力及學(xué)習(xí)力，促進(jìn)患者認(rèn)知功能的恢復(fù)。陳喬等[16]從藥理學(xué)角度得出益智健腦顆粒通過保護(hù)衰老大鼠中樞膽堿能系統(tǒng)，從而改善自然衰老大鼠的空間學(xué)習(xí)記憶力。因此，在鹽酸多奈哌齊的基礎(chǔ)上，采用健腦益智顆粒聯(lián)合腦蛋白水解物可用于老年癡呆患者的臨床治療。治療3個(gè)月后，觀察組較對(duì)照組CDR評(píng)分及MMSE評(píng)分ADL評(píng)分顯著下降，ADL評(píng)分顯著升高，總有效率也顯著高于對(duì)照組，說明健腦益智顆粒聯(lián)合腦蛋白水解物可促進(jìn)老年癡呆患者認(rèn)知功能恢復(fù)，提高臨床療效，進(jìn)而提高患者的日常生活能力。

老年癡呆作為慢性低程度炎癥性疾病之一，炎癥因子在老年癡呆的發(fā)生和發(fā)展過程中充當(dāng)媒介，是多種疾病的共同通路，同樣是該病治療的關(guān)鍵[17]。CRP是由肝臟合成的正性急性時(shí)相蛋白，是一種能反應(yīng)全身和局部炎癥反應(yīng)的標(biāo)志性指標(biāo);IL-1β是由星形膠質(zhì)細(xì)胞及小膠質(zhì)細(xì)胞產(chǎn)生的促炎癥因子，能夠作用于小膠質(zhì)細(xì)胞，使其活化且產(chǎn)生大量炎性因子，參與炎癥反應(yīng);而另一炎癥因子IL-6水平的上升則是致使認(rèn)知障礙的危險(xiǎn)因素之一，可誘導(dǎo)星形膠質(zhì)細(xì)胞產(chǎn)生淀粉樣前體蛋白[17-18]。因此，調(diào)控IL-1β、CRP及IL-6水平被認(rèn)為是治療老年癡呆的另一重要靶點(diǎn)[19]。本研究顯示，治療3個(gè)月后兩組IL-1β、CRP及IL-6水平顯著降低P<0.05），而觀察組較對(duì)照組下降更為明顯P<0.05），從而有助于老年癡呆患者的恢復(fù)。

綜上所述，健腦益智顆粒聯(lián)合腦蛋白水解物可通過降低血清炎癥因子水平，從而改善老年癡呆患者的認(rèn)知功能，提高患者的日常生活能力，近期臨床療效較好。但本研究亦有不足之處，所選取的樣本數(shù)較小，受用藥時(shí)間和隨訪時(shí)間的限制，未對(duì)遠(yuǎn)期療效進(jìn)行觀察，應(yīng)加大樣本數(shù)、延長(zhǎng)隨訪時(shí)間;同時(shí)未對(duì)血凝和免疫等指標(biāo)進(jìn)行考察，在今后的臨床試驗(yàn)中應(yīng)加強(qiáng)這類指標(biāo)的監(jiān)測(cè)。

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（收稿日期：2020-05-20 編輯：陶希睿）

作者簡(jiǎn)介：林金財(cái)（1971-），男，漢族，本科，主任醫(yī)師，研究方向?yàn)橹形鹘Y(jié)合腦病研究。E-maiI：xbzj83@126.com