盧小露，王菊霞，鄭 健

（福建中醫(yī)藥大學附屬人民醫(yī)院，福建 福州 350004）

幽門螺旋桿菌（helicobacter pylori，Hp）是一種可長期定植在人類胃黏膜上皮上的革蘭氏陰性桿菌［1］，感染兒童后不僅可引起慢性胃炎、消化性潰瘍等胃腸相關疾病， 還會誘發(fā)其他胃腸道外疾病，如營養(yǎng)不良、生長發(fā)育遲緩、缺鐵性貧血、特發(fā)性血小板減少性紫癜等［2-3］，目前小兒Hp 感染相關胃炎的治療主要以抗生素、鉍劑、抗酸分泌藥的多聯(lián)治療為主［4］。 隨著抗生素的普及應用，其耐藥性上升，Hp 根除率下降的問題逐漸體現(xiàn)，另外抗 Hp 藥物帶來的毒副作用和不良反應如腹脹、厭食、乏力等也明顯影響了Hp 感染兒童的依從性，因此，尋找一種療效好、毒副作用少、依從性高的抗Hp 感染治療方案刻不容緩。 第六批全國名老中醫(yī)鄭健教授學術繼承人王菊霞主任自擬中藥復方清幽顆粒臨床治療小兒慢性胃炎療效顯著，故筆者采用清幽顆粒與合雙歧桿菌乳桿菌三聯(lián)活菌片（益生菌）合用，探討其對小兒Hp 感染相關胃炎的療效及對血清IL-8的影響，現(xiàn)報告如下。

1 臨床資料

1.1 診斷標準 參照王衛(wèi)平主編的《兒科學》［5］中慢性胃炎診斷標準：反復發(fā)作、無規(guī)律的腹痛，多位于臍周或上腹部，伴食欲不振、腹脹、惡心、嘔吐等癥狀，同時13C 尿素呼氣試驗陽性。

1.2 中醫(yī)辨證標準 參照汪受傳主編的《中醫(yī)兒科學》［6］辨為胃脘痛濕熱中阻證：胃脘疼痛或嘈雜，口干口苦，口渴不欲飲，小便黃，大便不暢，舌質(zhì)紅，苔黃膩，脈滑數(shù)。

1.3 納入標準 ① 年齡 6～14 歲；② 有反復發(fā)作的病史；③ 本次發(fā)病1 個月內(nèi)未使用抗Hp 感染和助消化、調(diào)節(jié)腸道菌群等功效的西藥及清熱化濕類中藥；④患兒法定監(jiān)護人簽署知情同意書者。

1.4 排除標準 ①已接受其他有關治療，可能影響本研究指標觀測者；② 合并有心腦血管、肺、肝、腎功能損害影響以及精神病患兒；③ 依從性差、或?qū)Ρ菊n題內(nèi)使用藥物過敏者。

1.5 一般資料 選取 2018 年 8 月—2019 年 7 月在我院兒科門診就診的Hp 感染相關性胃炎患兒86 例，按隨機數(shù)字表法分為治療組和對照組各43例，2 組性別、年齡、病程比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.5），具有可比性，見表1。

表1 2 組一般資料比較（±s）

表1 2 組一般資料比較（±s）

組別治療組對照組n 男 女43 43 23 19 20 24年齡／歲9.3±1.7 8.4±2.1病程／月6.7±2.4 7.4±1.9

2 方 法

2.1 治療方法

2.1.1 對照組 采用標準三聯(lián)療法［4］治療：奧美拉唑（阿斯利康制藥有限公司，批號：1812015）餐前口服，每次 0.3～0.5 mg／kg，2 次 ／d；克拉霉素（浙江京新藥業(yè)股份有限公司，批號：A1811229）口服，每次7.5～10 mg／kg，2 次 ／d；阿莫西林（中諾藥業(yè)有限公司，批號：325180701）口服，每次 25 mg／kg，2 次 ／d。療程 2 周。

2.1.2 治療組 采用清幽顆粒聯(lián)合益生菌治療。清幽顆粒組成：黃連6 g，黃芩9 g，蒲公英 15 g，梔子9 g，法半夏 9 g，干姜 5 g，橘皮 9 g，枳殼 9 g，香附6 g，延胡索 9 g，神曲 12 g，甘草 3 g。 由北京康仁堂藥業(yè)有限公司提供顆粒劑，1 袋 ／次，2 次 ／d，餐后開水沖服。 合雙歧桿菌乳桿菌三聯(lián)活菌片（益生菌，內(nèi)蒙古雙奇藥業(yè)股份有限公司，批號：201804098）口服：6～12 歲，3 片／次，3 次／d；12 歲以上，4 片 ／次，3 次／d。餐前口服，療程2 周。

2.2 觀察指標 ① 中醫(yī)癥狀積分：參照胃腸疾病中醫(yī)癥狀評分表［7］，記錄患兒治療前后上腹疼痛、腹脹、惡心嘔吐、食欲變化的積分情況，按無（0 分）、輕（3 分）、中（5 分）、重（7 分） 4 個等級評估，采用尼莫地平法計算治療前后的積分變化。 ②Hp 轉陰率：采用13C 尿素呼氣試驗觀察 2 組治療后Hp 轉陰率。 ③ 血清白細胞介素（IL-8）：采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測2 組治療前后IL-8 水平變化。

2.3 療效判定標準 參照《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》［8］制定。治愈：胃部不適癥狀，如上腹疼痛、腹脹等完全消失，證候積分減少≥95%，Hp（-）；顯效：患者上述臨床癥狀顯著改善，證候積分減少≥70%，Hp（-）；有效：患者上述臨床癥狀有所減輕，證候積分減少≥30%；無效：臨床癥狀及體征無任何改善，Hp 仍陽性，證候積分減少＜30%。

2.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 20.0 軟件進行數(shù)據(jù)分析。 計量資料符合正態(tài)分布的以（±s）表示，采用t 檢驗；計數(shù)資料采用χ2檢驗。

3 治療結果

3.1 2 組治療前后中醫(yī)癥狀積分比較 見表2。

表2 2 組治療前后中醫(yī)癥狀積分比較（±s） 分

表2 2 組治療前后中醫(yī)癥狀積分比較（±s） 分

注：與治療前比較，1） P＜0.05；與對照組比較，2） P＜0.05。

組別治療組n 43對照組食欲變化4.45±1.35 2.19±1.111）2）4.49±1.45 3.63±1.561）43時間治療前治療后治療前治療后上腹疼痛5.43±1.26 1.26±1.5411）2）5.12±1.33 2.68±1.511）腹脹5.48±1.82 2.01±1.891）2）5.22±1.14 3.62±0.961）惡心嘔吐4.42±0.97 2.14±1.451）2）4.21±1.03 3.46±0.841）

3.2 2 組療效比較 見表3。

表3 2 組療效比較

3.3 2 組Hp 轉陰率比較 見表4。

表4 2 組Hp 轉陰率比較

3.4 2 組治療前后血清IL-8 水平變化比較 見表5。

表5 2 組治療前后血清 IL-8 變化比較（±s）

表5 2 組治療前后血清 IL-8 變化比較（±s）

注：與治療前比較，1） P＜0.05；與對照組比較，2） P＜0.05。

血清 IL-8 濃度 ／（ng／mL）12.93±0.96 9.32±1.251）2）12.98±0.75 10.25±0.881）組別治療組n 43對照組43時間治療前治療后治療前治療后

4 討 論

Hp 感染相關性胃炎的發(fā)生不僅取決于病原微生物Hp 感染，更取決于人體微生態(tài)平衡與失衡及中醫(yī)的“正邪相爭”過程［9-10］。 祖國醫(yī)學將 Hp 感染相關性胃炎歸為“痞滿”“胃脘痛”范疇，認為本病以脾胃升降失常為本［11］，濕熱外邪侵犯中焦為標［12］，清熱祛濕、恢復脾胃升降功能是治療Hp 感染的關鍵。而益生菌不僅能夠改善胃腸微生態(tài)環(huán)境，使Hp 失去其生存的條件，還能提高機體免疫力，降低Hp 感染復發(fā)率［13］。

IL-8 是 Hp 感染相關 胃炎 重要的 致炎因 子［14］，Hp 感染會導致胃上皮細胞過度分泌IL-8，IL-8 通過Th1 細胞介導的免疫反應，激活中性粒細胞，使其在胃黏膜聚集并釋放炎癥介質(zhì)［15］，從而造成胃黏膜炎癥遷延難愈，反復發(fā)作［16］。本研究結果顯示：治療后與對照組比較，治療組有效率更佳，癥狀改善更明顯，轉陰率更高，血清中IL-8 水平下降更顯著（P 均＜0.05）。清幽顆粒以法半夏、黃連為君，辛開苦降，和胃健脾；黃芩、梔子、蒲公英為臣，清中焦?jié)駸?；干姜、香附、延胡索共為佐藥，溫脾行氣化濕；同時兼顧小兒易積滯的特點，以橘皮、枳殼、神曲、甘草為使，理氣消積助運。益生菌選用合雙歧桿菌乳桿菌三聯(lián)活菌片，有研究表明其在體內(nèi)具有抑制Hp 在胃內(nèi)定植及繁殖生長的能力，從而減輕炎癥程度［17］。

綜上所述，清幽顆粒聯(lián)合益生菌能夠有效緩解Hp 相關胃炎患兒的臨床癥狀，提高Hp 轉陰率，其作用可能與減少IL-8 水平有關，但具體機制仍待進一步研究。