【據(jù)《J Gastroenterol Hepatol》2020年6月報(bào)道】題：醛固酮通過NLRP3炎癥小體誘導(dǎo)小鼠肝星狀細(xì)胞活化和肝纖維化(作者Li Y等)

已有證據(jù)表明，醛固酮和NLRP3炎癥小體是誘導(dǎo)肝星狀細(xì)胞活化以及肝纖維化的重要因素。然而，醛固酮與NLRP3炎癥小體在肝星狀細(xì)胞激活以及肝纖維化過程中是否存在相互作用，目前尚不清楚。該研究旨在探討醛固酮與NLRP3炎癥小體在調(diào)控肝星狀細(xì)胞活化以及肝纖維化形成過程中的相互作用關(guān)系。

研究首先采集并檢測了40例有或無肝纖維化患者血清及肝臟手術(shù)標(biāo)本(纖維化與無纖維化患者各20例)中醛固酮和NLRP3蛋白的表達(dá)水平。隨后，以醛固酮刺激體外培養(yǎng)的小鼠原代肝星狀細(xì)胞，觀察醛固酮對細(xì)胞內(nèi)NLRP3炎癥小體的表達(dá)水平及肝星狀細(xì)胞活化的影響。最后，通過皮下植入含有醛固酮的微量膠囊泵或腹腔注射CCl4的方法，在野生型小鼠和NLRP3敲除小鼠中分別建立高醛固酮血癥模型或肝纖維化模型，于動物體內(nèi)層面分析肝纖維化過程中醛固酮與NLRP3炎癥小體的關(guān)系。

該研究發(fā)現(xiàn)，肝纖維化患者肝內(nèi)(而非血清中)醛固酮水平顯著升高且NLRP3蛋白表達(dá)上調(diào)。在體外，醛固酮通過促進(jìn)細(xì)胞內(nèi)NLRP3炎癥小體相關(guān)組分的表達(dá)和組裝，誘導(dǎo)原代小鼠肝星狀細(xì)胞激活。在體內(nèi)，NLRP3敲除可緩解高醛固酮血癥誘導(dǎo)的小鼠肝纖維化。此外，醛固酮受體拮抗劑螺內(nèi)酯可抑制CCl4腹腔注射所誘導(dǎo)的肝內(nèi)NLRP3蛋白表達(dá)、肝星狀細(xì)胞活化和肝纖維化。

基于此研究的相關(guān)結(jié)果，醛固酮可通過NLRP3炎癥小體相關(guān)途徑促進(jìn)肝星狀細(xì)胞的活化和肝纖維化。對醛固酮和NLRP3炎癥小體相關(guān)信號通路的干預(yù)可能為肝纖維化的預(yù)防和治療提供新的策略。

摘譯自LI Y, ZHANG YJ, CHEN TT, et al. Role of aldosterone in the activation of primary mice hepatic stellate cell and liver fibrosis via NLRP3 inflammasome[J]. J Gastroenterol Hepatol, 2020, 35(6): 1069-1077.