劉 健 ,高秀春,丁玉蓮，張 羽，高 業(yè)

(1.巴彥淖爾市食品藥品檢驗所，巴彥淖爾 015000；2.巴彥淖爾市市場監(jiān)督管理局，巴彥淖爾 015000；3.巴彥淖爾市醫(yī)院，巴彥淖爾 015000)

1 病例資料

腹部腫瘤科患者A，男，81歲，患者既往有前列腺惡性腫瘤個人史，此次入院因大便困難半年入院，入院診斷：(1)前列腺惡性腫瘤個人史；(2)結(jié)腸占位性病變；(3)大便困難原因。入院第7天行腹腔鏡下結(jié)腸姑息性切除術(shù)，大小5*4*3cm，術(shù)后7∶30給予靜滴聚明膠肽注射液500ml，于當日9∶00患者自述周身發(fā)冷發(fā)抖，測體溫37℃、心率120次/分，血壓134/69mmHg，呼吸23次/分，立即停止輸液，更換輸液器及給予0.9%氯化鈉注射液，同時給予地塞米松磷酸鈉注射液5mg入壺，加棉被保暖。于9∶20患者自述癥狀未緩解，測體溫37.4℃，心率178次/分，血壓188/73mmHg，呼吸28次/分，再次給予地塞米松磷酸鈉5mg入壺。9∶40患者自述周身發(fā)冷發(fā)抖癥狀較前緩解，測體溫38℃，心率120次/分，血壓125/72mmHg，呼吸24次/分。此過程中患者出現(xiàn)嚴重寒戰(zhàn)、高熱，體溫最高達39.2℃?？紤]聚明膠肽注射液引起的藥物不良反應(yīng)。

腦外科患者B，女，50歲，因高血壓，腦出血入院，入院診斷：(1)腦內(nèi)出血；(2)高血壓病3級。入院后行腦內(nèi)鉆孔引流術(shù)，于當日3∶30輸注聚明膠肽注射液，4∶15術(shù)后返回病房，患者發(fā)生寒戰(zhàn)、皮膚出現(xiàn)花斑，體溫39℃，心率120次/分，血壓150/100mmHg，呼吸24次/分，立即給予更換輸液器，并輸注生理鹽水，同時給予注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉40mg入壺，苯巴比妥鈉注射液0.1g肌肉注射，加蓋棉被保暖。2小時后，患者癥狀緩解?？紤]聚明膠肽注射液引起的藥物不良反應(yīng)。

婦產(chǎn)科患者C，女，43歲，因孕36周+1，急性胎兒宮內(nèi)窘迫，子癇前期入院。入院診斷：(1)妊娠期內(nèi)肝內(nèi)膽汁淤積癥；(2)急性胎兒宮內(nèi)窘迫；(3)子癇前期；(4)妊娠合并脂肪肝；(5)妊娠合并肝腎損害；(6)孕4產(chǎn)1孕36周+1頭位單活胎。入院，行急診子宮下段橫切口剖宮產(chǎn)術(shù)，術(shù)后給予聚明膠肽注射液靜脈滴注，30分鐘后，患者出現(xiàn)寒戰(zhàn)，立即停用藥物，給予地塞米松磷酸鈉注射液10mg靜脈注射，20分鐘后測量體溫38.1℃，2小時30分鐘后，體溫降至36.5℃。此段時間未使用其它藥物，考慮聚明膠肽注射液引起的藥物不良反應(yīng)。

肝膽外科患者D，男，74歲，因漸進性排尿困難10余年，加重2周入院，入院診斷：(1)前列腺增生；(2)泌尿道感染；(3)冠狀動脈粥樣硬化性心臟??；(4)心肌供血不足。入院第5天在硬膜外麻醉下行經(jīng)尿道膀胱鏡取石術(shù)+前列腺氣化電切術(shù)。術(shù)后給予聚明膠肽注射液，輸注約300ml左右時出現(xiàn)寒戰(zhàn)，立即停止輸液，更換輸液器，輸入生理鹽水，保持液路通暢。半小時后患者癥狀緩解。考慮聚明膠肽注射液引起的藥物不良反應(yīng)。

泌尿外科患者E，男，76歲，因雙側(cè)腎結(jié)石2年，再發(fā)左側(cè)腰腹部疼痛3天入院，入院診斷：(1)雙腎結(jié)石；(2)左側(cè)輸尿管結(jié)石；(3)左腎絞痛；(4)泌尿道感染。入院第3天行左側(cè)經(jīng)皮腎鏡超聲碎石取石術(shù)。術(shù)后靜脈滴注聚明膠肽注射液，靜滴完畢10分鐘后,出現(xiàn)寒戰(zhàn)，立即更換輸液器，滴注生理鹽水，保持液路通暢，肌注異丙嗪注射液25mg，地塞米松磷酸鈉注射液5mg入壺，20分鐘后患者癥狀緩解?？紤]聚明膠肽注射液引起的藥物不良反應(yīng)。

關(guān)節(jié)外科患者F，男，76歲，因外傷致右髖部疼痛、畸形、活動受限3小時入院。入院診斷：(1)右髖關(guān)節(jié)脫位；(2)股骨頭骨折；(3)頸椎骨折C3。當天行髖關(guān)節(jié)脫位手法復位術(shù)，術(shù)后靜脈滴注聚明膠肽注射液補充血容量，在靜滴聚明膠肽注射液剩余大約150ml左右，全身發(fā)抖，立即停止輸注該液體，更換輸液器，滴注0.9%氯化鈉注射液，此時患者血壓186/96mmHg，體溫37℃，將地塞米松磷酸鈉注射液10mg入壺，20分鐘后患者發(fā)抖癥狀緩解，血壓175/88mmHg，體溫38.5℃，給予物理降溫。1小時后，患者血壓149/85mmHg，體溫37℃，1小時30分鐘后，患者血壓145/80mmHg，體溫37℃，患者血壓下降，發(fā)熱癥狀緩解，生命體征平穩(wěn)。考慮聚明膠肽注射液引起的藥物不良反應(yīng)。

2 討論

聚明膠肽注射液是由健康牛骨、豬骨明膠經(jīng)水解、滅菌等工序制成的水溶液，滲透壓與血漿相等，用于術(shù)前容量補充等。通過本次的統(tǒng)計分析及醫(yī)學討論評價[1-3]，進一步證明該藥品在臨床上主要不良反應(yīng)為過敏性休克、嚴重過敏樣反應(yīng)、寒戰(zhàn)等。此次統(tǒng)計不良反應(yīng)發(fā)生的最短時間為輸注后30min[4]，有報道顯示[5,6]聚明膠肽注射液引發(fā)的不良反應(yīng)發(fā)生在1/6000～1/12000之間。其發(fā)生機制[7]是通過組胺釋放直接影響肥大細胞介導的一種細胞致敏反應(yīng)。

此次6個案例采用《藥品不良反應(yīng)術(shù)語使用指南》[8]中的關(guān)聯(lián)性評價方法分為：肯定、很可能、可能、可能無關(guān)、待評價、無法評價6級。根據(jù)關(guān)聯(lián)性評價標準，這6例不良反應(yīng)被判定為很可能。

3 建議

鑒于此，在使用聚明膠肽注射液時應(yīng)該關(guān)注[5]：(1)患者有過敏史、過敏體質(zhì)者慎用。也可以采用嗜堿性粒細胞激活實驗確定使用與否；(2)按照說明書使用，符合臨床適應(yīng)證，嚴格執(zhí)行用法用量，尤其是靜脈滴注時的滴速要求；(3)最好單獨使用，減少藥物之間的相互作用[4]；(4)加強藥學監(jiān)護，在輸注時密切觀察患者情況，發(fā)現(xiàn)異常立即停用。