王秋景

（山東省莘縣中醫(yī)醫(yī)院婦科，山東 莘縣 252400）

卵巢儲(chǔ)備指的是女性卵巢皮質(zhì)內(nèi)含有的原始卵泡，其功能低下反映了卵子數(shù)量及質(zhì)量均存在一定程度的下降，臨床主要表現(xiàn)為閉經(jīng)、生育能力下降等，多數(shù)伴有更年期相關(guān)癥狀，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量及生殖能力［1］。目前西醫(yī)治療主要用激素類藥物等［2］。中西醫(yī)結(jié)合治療卵巢儲(chǔ)備功能低下療效確切［3］。中醫(yī)認(rèn)為，氣血失調(diào)、腎氣不足是卵巢儲(chǔ)備功能低下發(fā)病的關(guān)鍵，多表現(xiàn)為腎虧血虛證，腎虛、肝郁、痰濕等為病機(jī)，治應(yīng)養(yǎng)血補(bǔ)腎［4］。本研究用養(yǎng)血補(bǔ)腎方輔治卵巢儲(chǔ)備功能低下獲得良好療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

共82例，均為2016年2月至2019年5月我院治療的腎虧血虛證卵巢儲(chǔ)備功能低下患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組與對(duì)照組各41例。觀察組年齡21～37歲，平均（27.86±4.32）歲；病程4～15個(gè)月，平均（8.16±2.71）個(gè)月。對(duì)照組年齡24～35歲，平均（28.13±3.16）歲；病程4～16個(gè)月，平均（8.24±2.46）個(gè)月。兩組一般資料比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：符合第13版《中國(guó)早期乳腺癌卵巢功能抑制臨床應(yīng)用專家共識(shí)（2018年版）》［5］中卵巢儲(chǔ)備功能低下診斷標(biāo)準(zhǔn)。年齡18～40歲，有月經(jīng)失調(diào)、閉經(jīng)、不孕不育等，月經(jīng)期第3天檢測(cè)血清促卵泡激素（FSH）為10～40IU/L、FSH/黃體生成素（LH）＞3.6等綜合檢查確診。

中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：符合《中華婦產(chǎn)科學(xué)》［6］中腎虧血虛證。主癥為月經(jīng)量異常甚至閉經(jīng)、月經(jīng)顏色黯淡質(zhì)稀、腰酸背痛，次癥為頭暈耳鳴、失眠乏力、性欲減退、夜尿增加，舌淡苔紅、脈沉弱。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合中、西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②近3個(gè)月內(nèi)未曾服用激素類藥物治療；③自愿簽署知情同意書；④臨床檢查資料完整。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①意識(shí)及溝通障礙；②原發(fā)性閉經(jīng)；③先天性生殖器官異常。

2 治療方法

兩組均用激素代替療法治療。于月經(jīng)第5天開始服用戊酸雌二醇片口服（DELPHARM Lille S.A.S，國(guó)藥準(zhǔn)字J20171038）1mg，日2次，連續(xù)治療21天；第16天給予地屈孕酮片（Abbott Biologicals B.V，國(guó)藥準(zhǔn)字H20170221）10mg，日1次，連續(xù)治療10天，隨后停藥，待第2次月經(jīng)期再用以上方案治療。

觀察組加用養(yǎng)血補(bǔ)腎湯治療。藥用黃芪、生地黃各15g，枸杞子、當(dāng)歸、丹參各12g、菟絲子、川芎、山茱萸、女貞子各10g，甘草5g。水煎取汁500mL，每天早晚溫服。

兩組均治療3個(gè)月。

3 觀察指標(biāo)

行常規(guī)靜脈采血5mL置于抗凝管，以3000r/min離心10min，提取血清并于-70℃條件下保存待測(cè)。通過電化學(xué)發(fā)光免疫法測(cè)定血清激素［雌二醇（E2）、FSH、LH］水平，試劑盒來自上海羅氏診斷產(chǎn)品有限公司。采用PL-9800多普勒彩超儀（徐州派爾電子有限公司）診斷，陰道探頭頻率調(diào)至為5MHz，啟動(dòng)彩色血流及多普勒模式，測(cè)量卵巢間質(zhì)動(dòng)脈舒張末期流速（EDV）、卵巢間質(zhì)動(dòng)脈收縮期峰值流速（PSV）、搏動(dòng)指數(shù)（PI）、阻力指數(shù)（RI）。

中醫(yī)癥候積分：參考《中華婦產(chǎn)科學(xué)》［6］中腎虧血虛證的中醫(yī)癥狀，對(duì)月經(jīng)量少、腰膝酸痛、頭暈耳鳴、手足心熱、潮熱盜汗癥狀進(jìn)行評(píng)分，無(wú)、輕、中、重對(duì)應(yīng)記0、1、2、3分。

檢測(cè)內(nèi)分泌功能指標(biāo)（E2、FSH、LH）水平、血液流變學(xué)指標(biāo)（EDV、PSV、PI、RI）。

4 療效標(biāo)準(zhǔn)

痊愈：臨床癥狀體征基本消失，中醫(yī)癥候積分降低大于等于95%，血清性激素指標(biāo)恢復(fù)正常。顯效：臨床癥狀體征明顯改善，中醫(yī)癥候積分降低70%～95%，血清性激素水平正常，月經(jīng)周期短于40天。有效：臨床癥狀體征有所改善，中醫(yī)癥候積分降低30%～70%，血清性激素水平有所改善，治療3個(gè)月期間月經(jīng)來潮1次。無(wú)效：未達(dá)“有效”標(biāo)準(zhǔn)。

5 治療結(jié)果

兩組臨床療效比較見表1。

表1 兩組臨床療效比較 例（%）

兩組治療前后中醫(yī)癥狀積分比較見表2。

表2 兩組治療前后中醫(yī)癥狀積分比較 （分，±s）

表2 兩組治療前后中醫(yī)癥狀積分比較 （分，±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，△P＜0.05。

組別 例 時(shí)間 月經(jīng)量少 腰膝酸痛 頭暈耳鳴 手足心熱 潮熱盜汗對(duì)照組 41治療前1.51±0.69 1.74±0.69 1.26±0.71 1.50±0.78 1.80±0.66治療后1.02±0.58*1.10±0.66*0.93±0.58*0.79±0.62*0.87±0.52*觀察組 41治療前1.73±0.72 1.87±0.71 1.23±0.64 1.47±0.76 1.74±0.58治療后0.47±0.36*△ 0.81±0.62*△ 0.41±0.36*△ 0.33±0.26*△ 0.64±0.41*△

兩組治療前后E2、FSH、LH水平比較見表3。

表3 兩組治療前后E2、FSH、LH水平比較 （±s）

表3 兩組治療前后E2、FSH、LH水平比較 （±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，△P＜0.05。

組別 例 時(shí)間 E2（pg/ml） FSH（IU/L） LH（IU/L）對(duì)照組 41 治療前 28.46±4.27 16.28±2.21 8.18±0.85治療后 32.12±5.53* 12.34±1.67* 6.83±0.52*觀察組 41 治療前 28.17±4.46 16.86±2.13 8.24±0.68治療后 38.84±5.97*△ 8.79±1.26*△ 5.52±0.34*△

兩組治療前后EDV、PSV、PI、RI指標(biāo)比較見表4。

表4 兩組治療前后EDV、PSV、PI、RI指標(biāo)比較 （±s）

表4 兩組治療前后EDV、PSV、PI、RI指標(biāo)比較 （±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，△P＜0.05。

組別 例 時(shí)間 EDV（cm/s） PSV（cm/s） PI RI對(duì)照組 41治療前 6.76±1.37 13.06±1.12 1.43±0.14 0.65±0.02治療后 7.43±1.18*15.17±1.11* 1.24±0.17*0.63±0.01*觀察組 41治療前 6.54±1.26 13.83±0.94 1.46±0.11 0.66±0.02治療后 9.14±0.97*△18.59±1.28*△ 1.20±0.19*0.62±0.01*

6 討 論

目前認(rèn)為卵巢儲(chǔ)備功能低下發(fā)病機(jī)制與心理因素、免疫系統(tǒng)因素、環(huán)境因素等均有較大相關(guān)性，常規(guī)治療采用激素替代療法，但停藥后較易復(fù)發(fā)，服用存在一些禁忌癥，治療周期長(zhǎng)［7］。

卵巢儲(chǔ)備功能低下屬中醫(yī)“月經(jīng)過少”、“經(jīng)水早斷”等范疇。多因先天腎氣不足、后天臟腑失養(yǎng)、氣血運(yùn)行失常等引起［8］。腎主生殖，腎中精氣過衰，影響月經(jīng)盈虧，瘀血阻滯，以致血脈不通，胞宮藏瀉失度，導(dǎo)致月經(jīng)周期紊亂，月經(jīng)量少，不規(guī)則出血等。腎虧血虛證以腎精虧虛為本，血瘀不通為標(biāo)。中醫(yī)治療兼治標(biāo)本，發(fā)揮辨證治療的優(yōu)勢(shì)［9］。本研究基于腎虧血虛證卵巢儲(chǔ)備功能低下的病因病機(jī)及論治原則，采用養(yǎng)血補(bǔ)腎湯配合常規(guī)激素代替療法治療，結(jié)果療效較好，可緩解臨床癥狀、改善內(nèi)分泌功能、提高血液循環(huán)，有利于預(yù)后，與萬(wàn)凌屹等［10］研究結(jié)果一致。

研究結(jié)果顯示，觀察組療效更優(yōu)，可更快改善相關(guān)臨床癥狀?？赡芘c中藥養(yǎng)血補(bǔ)腎效果有關(guān)。通過口服激素可人工建立正常的月經(jīng)周期，藥物作用起效快，在此基礎(chǔ)上加養(yǎng)血補(bǔ)腎湯滋腎養(yǎng)血，改善卵巢功能。研究通過檢測(cè)治療前后的血清性激素及血液流變學(xué)指標(biāo)變化評(píng)估其內(nèi)分泌狀態(tài)及血瘀改善情況，觀察組改善更為明顯。養(yǎng)血補(bǔ)腎湯中黃芪補(bǔ)諸虛不足、益元?dú)?，生地黃清熱涼血、生津止渴，兩藥合用既可扶正固本，又可益氣養(yǎng)陰；枸杞子滋腎潤(rùn)肺，《藥性論》中記載其具有“補(bǔ)益精諸不足”之效；當(dāng)歸味甘而重，可補(bǔ)血養(yǎng)血，氣輕而辛，又能行血活血，為血虛諸證之要藥；丹參歸心、肝經(jīng)，具有祛瘀止痛、活血安神的作用；菟絲子屬平補(bǔ)腎、肝、脾之良藥，具有滋肝補(bǔ)腎、固精縮尿功效，《神農(nóng)本草經(jīng)》中被列為上品；川芎活血行氣、祛風(fēng)止痛，用于月經(jīng)不調(diào)、經(jīng)閉痛經(jīng)等；山茱萸收斂性強(qiáng)壯藥，具有滋補(bǔ)肝腎、益氣活血、補(bǔ)虛之效；女貞子歸肝、腎二經(jīng)，具有滋陰益壽、補(bǔ)肝益腎等功效；甘草調(diào)和藥性。諸藥合用，共奏益氣活血、調(diào)和五臟、補(bǔ)腎益脾之功效。全方補(bǔ)腎養(yǎng)血為主，兼以清熱活血、寧心安神，合用扶正祛邪，使疾病得愈。

綜上所述，養(yǎng)血補(bǔ)腎湯輔治卵巢儲(chǔ)備功能低下腎虧血虛證可改善內(nèi)分泌功能，療效較好。