最近，研究人員發(fā)現(xiàn)，肝細胞特異性的果糖酶1，6-雙磷酸酶1(FBP1)的缺失會破壞肝臟代謝平衡，促進腫瘤的進展。FBP1在人類和小鼠肝臟腫瘤中普遍存在沉默現(xiàn)象。

肝細胞特異性FBP1缺失會導致肝臟細胞脫脂，伴隨著肝星狀細胞(HSCs)的激活和衰老，表現(xiàn)出衰老相關(guān)的分泌表型。通過用達沙替尼/槲皮素或ABT-263等“senolytic”治療使衰老的HSCs死亡，可抑制腫瘤的進展。

研究人員進一步證明，F(xiàn)BP1缺陷的肝細胞通過釋放HMGB1促進HSC激活。用小分子英夫拉色烯(inflachromene )阻斷其釋放，可以限制FBP1依賴性的HSC激活、隨后的衰老相關(guān)分泌表型和腫瘤進展。

總的來說，這些發(fā)現(xiàn)提供了FBP1作為肝癌代謝性腫瘤抑制劑的遺傳學證據(jù)，并在肝細胞代謝和HSC衰老之間建立了促進腫瘤生長的關(guān)鍵性串聯(lián)關(guān)系。(摘自：Nat Cell Bio)