李霞

（大同市第五人民醫(yī)院，山西 大同 037001）

0 引言

腦梗塞是臨床多發(fā)疾病，特別是動(dòng)脈粥樣硬化及高血壓人群是腦梗塞的高發(fā)人群，如治療不及時(shí)引發(fā)卒中，給患者的生命健康造成極大威脅[1]。溶栓是治療腦梗塞的首選方式，通過(guò)藥物作用在短時(shí)間內(nèi)使阻塞血管復(fù)流，改善腦組織缺血癥狀，減少并發(fā)癥發(fā)生。但臨床研究發(fā)現(xiàn)，溶栓的時(shí)機(jī)及藥物選擇對(duì)于腦梗塞的治療及預(yù)后均會(huì)產(chǎn)生影響，在發(fā)病早期或更早時(shí)間進(jìn)行溶栓治療會(huì)促使血流再灌注功能盡早恢復(fù)，使腦損傷得到有效改善，但臨床使用中對(duì)于其安全性具有較多爭(zhēng)議。本研究就使用阿替普酶進(jìn)行早期靜脈溶栓治療對(duì)于急性腦梗塞患者不良反應(yīng)及NIHSS評(píng)分的改善情況做如下報(bào)道。

1 資料與方法

1.1 一般資料。經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，選取2018年1月至2019年6月我院收治的86例急性腦梗塞患者為對(duì)象，根據(jù)治療方式不同分為2組，各43例。對(duì)照組男22例，女21例；年齡57-80歲，平均（67.16±5.38）歲；大腦前動(dòng)脈梗塞5例，大腦中動(dòng)脈梗塞35例，大腦后動(dòng)脈梗塞3例。觀察組男23例，女20例；年齡57-82歲，平均（66.46±6.07）歲；大腦前動(dòng)脈梗塞6例，大腦中動(dòng)脈梗塞34例，大腦后動(dòng)脈梗塞3例。兩組資料對(duì)比分析，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），有可對(duì)比性。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合腦梗塞診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]，經(jīng)CT或核磁共振檢查確診為急性腦梗塞；②溶栓時(shí)間≤4.5 h；③患者及家屬均自愿簽署知情同意書(shū)。

（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有血管瘤破裂、顱內(nèi)腫瘤及腦出血等疾病者；②凝血功能異常或血小板減少者；③伴有嚴(yán)重肝腎功能障礙者；④有顱腦外傷或手術(shù)史者；⑤消化道出血及潰瘍者；⑥心肌梗死、腔隙性腦梗死患者。

1.3 方法。兩組患者入院后均提供降壓、抗血小板及抗凝等常規(guī)治療。對(duì)照組采用纖溶酶（北京賽升藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H11022157，規(guī)格：1 mL:100單位）1+250 mL生理鹽水靜脈滴注，40-45滴/min，1次/d；口服阿司匹林腸溶片（Bayer Vital GmbH，注冊(cè)證號(hào)H20130340，規(guī)格：100 mg）1片/次，2次/d。觀察組在上述治療前24 h采用注射用阿替普酶（德國(guó)Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG，注冊(cè)證號(hào)S20160054，規(guī)格：20 mg）進(jìn)行早期靜脈溶栓治療，凍干粉使用生理鹽水稀釋至0.2 mg/mL后靜脈注射，注射劑量為0.9 mg/kg，注射法：前1 min內(nèi)靜脈推注10%，4.5 h內(nèi)將剩余劑量推注完。兩組在治療期間均嚴(yán)密監(jiān)測(cè)患者各項(xiàng)生命指征，連續(xù)治療14 d。

1.4 評(píng)價(jià)指標(biāo)。①治療前、治療14 d后，采用卒中量表（NIHSS）[3]評(píng)估患者神經(jīng)功能恢復(fù)情況，總分42分，分?jǐn)?shù)越低代表患者神經(jīng)功能恢復(fù)越好。②治療前、治療2 d后，采用北京普利生C2000-A全自動(dòng)血凝儀檢測(cè)兩組凝血酶原時(shí)間（PT）、凝血酶時(shí)間（TT）、活化部分凝血活酶時(shí)間（APTT）變化情況。③治療14 d后，記錄并對(duì)比兩組等不良反應(yīng)（頭痛、腦出血、血尿、牙齦出血）的發(fā)生率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法。采用SPSS 22.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，以（±s）表示計(jì)量資料，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用百分比表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 神經(jīng)功能。兩組治療前NIHSS評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療14 d后兩組NIHSS評(píng)分均降低，且觀察組評(píng)分更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者NIHSS評(píng)分對(duì)比（±s）

表1 兩組患者NIHSS評(píng)分對(duì)比（±s）

組別 例數(shù) 治療前 治療后 t P對(duì)照組 43 24.62±3.48 17.09±1.38 13.190 0.000觀察組 43 25.06±2.05 14.26±2.04 24.488 0.000 t - 0.714 7.535 - -P - 0.477 0.000 - -

2.2 凝血功能。治療前兩組凝血功能指標(biāo)對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療2d后兩組凝血功能指標(biāo)水平均提升，且觀察組提升幅度較對(duì)照組更明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后凝血時(shí)間對(duì)比（±s）

表2 兩組治療前后凝血時(shí)間對(duì)比（±s）

注：與本組治療前對(duì)比，aP＜0.05

時(shí)間 組別 例數(shù) PT TT APTT治療前對(duì)照組 43 11.89±3.26 14.62±4.01 27.23±3.38觀察組 43 11.65±2.16 14.31±3.43 26.94±4.05 t - 0.402 0.385 0.361 P - 0.688 0.701 0.719對(duì)照組 43 12.16±2.13a 15.44±3.25a 30.34±2.45a觀察組 43 13.88±2.09a 17.23±4.16a 33.04±3.26a t - 3.780 2.224 4.342 P - 0.000 0.029 0.000治療后

2.3 不良反應(yīng)。治療14 d后，兩組不良反應(yīng)對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組治療后不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比[n（%）]

3 討論

隨著我國(guó)人口老齡化加劇，每年發(fā)生腦梗塞人數(shù)不斷增加，并且該病易在患者睡眠時(shí)急性發(fā)作，一旦發(fā)現(xiàn)或治療不及時(shí)極易誘發(fā)嚴(yán)重腦損傷及卒中，有較高的致死或致殘率。超過(guò)80%的腦梗塞與動(dòng)脈血栓阻滯有重要關(guān)聯(lián)，因此在發(fā)病初期盡早疏通閉塞血管并恢復(fù)血流再灌注，對(duì)于緩解或減少腦組織缺血及壞死具有重要意義，目前臨床治療中爭(zhēng)取早期或超早期的靜脈溶栓已成為研究熱點(diǎn)。

本研究結(jié)果顯示，治療14 d后觀察組NIHSS評(píng)分低于對(duì)照組，提示早期溶栓治療急性腦梗塞療效確切，利于降低NIHSS評(píng)分。纖溶酶是用于降解纖維蛋白凝膠的專(zhuān)屬蛋白水解酶，將其降解為可溶性小分子片段后隨血液循環(huán)清除。纖溶酶注射液作用于機(jī)體后可促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)纖溶酶原激活物t-PA的釋放，起到抗血栓功效，降低血小板聚集度，促進(jìn)血循環(huán)。阿司匹林可與環(huán)氧酶發(fā)生乙?；磻?yīng)，使其喪失活性，進(jìn)而有效控制花生四烯酸的代謝過(guò)程，起到抑制血小板聚集的作用。阿司匹林與纖溶酶是治療腦梗塞等心血管疾病的常用藥物，且溶栓及抗血小板作用效果良好，但對(duì)于已經(jīng)造成的腦組織損傷無(wú)緩解作用。早期靜脈溶栓是指在腦梗塞發(fā)生初期4.5 h通過(guò)藥物進(jìn)行有效的溶栓治療，相比于常規(guī)的溶栓治療，能夠在腦梗塞早期促進(jìn)血管復(fù)流，降低大腦缺血引發(fā)的腦組織缺損，利于病灶腦神經(jīng)元盡早恢復(fù)，改善治療及預(yù)后效果。阿替普酶屬于重組組織型纖溶酶原激活劑（rt-PA），其作用效果與天然組織型纖溶酶原激活物（t-PA）無(wú)明顯差異，在臨床作為心肌梗塞溶栓治療的常用藥物，其有效作用成分糖蛋白可有效促進(jìn)纖溶酶的生成，通過(guò)靜脈給藥的方式能在血循環(huán)系統(tǒng)中特異性結(jié)合纖維蛋白，由于兩者親和性較好，更利于rt-PA被激活，使大量纖溶酶生成加速血栓溶解，促進(jìn)腦梗塞部位血液復(fù)流，提升治療效果并減少不良反應(yīng)發(fā)生。但本研究結(jié)果也顯示，治療2 d后觀察組PT、TT及APTT時(shí)間均明顯多于對(duì)照組，提示在使用rt-PA進(jìn)行早期靜脈溶栓時(shí)易發(fā)生凝血障礙，因此治療中應(yīng)密切關(guān)注患者凝血功能，必要時(shí)采用藥物對(duì)癥支持。

綜上所述，早期溶栓治療急性腦梗塞療效確切，利于降低NIHSS評(píng)分，但使用中應(yīng)密切關(guān)注患者的凝血情況及不良反應(yīng)，對(duì)于急診腦梗塞患者，獲益大于風(fēng)險(xiǎn)。