高琨

[摘? 要]本文通過回顧諾貝爾獎設(shè)立120年中人類抗擊瘧疾的艱苦卓絕的歷程，以史為鑒，激發(fā)大學生面對新冠疫情增強自信心，面對困難勇于承擔責任，做好迎接挑戰(zhàn)的準備。

[關(guān)鍵詞]抗擊? 瘧疾? 新冠疫情? 挑戰(zhàn)

基金項目：國家自然科學基金“肺灌注三維超聲微泡灌注成像與動態(tài)傳導模式評價方法及其應(yīng)用”（項目編號：31870983）。

面臨瘧疾肆虐人類，研究者不懼風險，將自己的生命安全置之度外，克服條件簡陋、設(shè)備落后、觀念掣肘等困難，以驚人的毅力和常人難以想象的付出與疾病進行了搏斗抗爭。在諾貝爾獎設(shè)立的120年后，科學的發(fā)展、設(shè)備的更新?lián)Q代、技術(shù)的日新月異，現(xiàn)在我們宏觀可以探測宇宙，微觀能夠深入到納米級別的操作，但面對未知事物，仍然需要先輩們的示范。在探索的過程中，特別是新型冠狀病毒肺炎疫情的出現(xiàn)，我們更需要重溫這段歷程。

羅納德·羅斯

英國醫(yī)生、英國微生物學家、熱帶病醫(yī)師羅納德·羅斯（Ronald Ross）因發(fā)現(xiàn)蚊子是傳播瘧疾的媒介，獲得1902年諾貝爾生理學和醫(yī)學獎。

1.實驗過程

羅斯通過觀察發(fā)現(xiàn)，這些昆蟲有時白天在黑暗的房間里用食，有時整夜用食。羅斯在喂食昆蟲后，將這些昆蟲收集在裝有少量水的瓶子里，保存幾天然后解剖。為了確保研究有明確的陰性結(jié)果，羅斯加倍小心，幾乎每個細胞都進行檢查，不放過每個細節(jié)，不僅沒有忽略昆蟲的表皮和腿，連昆蟲的排泄物和腸道的內(nèi)容物都被仔細地檢查過。在第一次檢查結(jié)束時，實驗需要多次染色并小心地搜索，這項工作從早上8點一直持續(xù)到下午3、4點，過程非常漫長且損耗人的精力，很傷眼睛，所以事后羅斯幾乎看不見任何物體。由于他的顯微鏡幾乎用壞，手和額頭上的汗水使得螺絲都生銹了，僅存的一塊眼鏡也生銹了，這就增加了實驗難度。因為擔心傷了精細的解剖結(jié)構(gòu)，羅斯不能使用其他輔助器材。

當?shù)谄咧话呒y翅蚊被成功解剖時，羅斯仔細檢查每一個細胞，令他極度失望的是，什么也沒找到，然而就在他即將放棄檢查的時候，他看到一個非常精細的圓形細胞明顯出現(xiàn)在普通細胞之間，他本能地感覺到這里有些新東西，他繼續(xù)仔細觀察，一個又一個類似的物體出現(xiàn)了。他仔細地將鏡頭聚焦在其中一個目標上，發(fā)現(xiàn)了含有一些黑色物質(zhì)的微小顆粒，與瘧原蟲的色素一模一樣。

2.克服困難

（1）沒有任何文獻

在那個時候，印度很難獲得任何關(guān)于這個問題的最新文獻。因此，羅斯不得不完全依靠自己的觀察和思考。一開始，他陷入了一個錯誤的概念，與布盧薩斯的概念相似，認為這種疾病可能是由于腸道自身中毒所致。羅斯檢查了軍營和醫(yī)院里大量的蚊子。在離開英國之前，他曾多次試圖獲得有關(guān)蚊子的文獻，特別是生長在印度的，但除了百科全書中的一些簡短注釋外，他甚至不清楚蚊子和蚊蟲的身份，對蚊子的分類只能依靠自己的觀察來判斷。

（2）找一件不知道的東西

由于無法確定寄生蟲的情況，因此羅斯覺得有必要通過檢查昆蟲的所有組織來尋找寄生蟲，他用一個功能強大的顯微鏡一個接一個地觀察構(gòu)成昆蟲身體的巨大聚集體的所有微小細胞。要以這種方式徹底檢查一只昆蟲，至少需要2個小時的專注工作，再加上操作和實驗等技術(shù)上的困難，羅斯對要找的東西的形狀和外觀毫無頭緒，甚至不確定被檢查的昆蟲是否完全能夠抵御感染。羅斯提到，目前已知存在于某種蚊子中的黃熱病有機體，以及已知存在于蜱蟲中的得克薩斯牛熱病熱體，都尚未在這些動物中發(fā)現(xiàn)，即便如此，他相信這樣盡管看起來毫無希望，但它是唯一能夠解決這一難題的方法。

（3）霍亂嚴重暴發(fā)

1895年9月9日，印度政府派羅斯去班加羅爾鎮(zhèn)抗擊霍亂并報告那里的衛(wèi)生狀況。這項職責對羅斯來說非常有價值，讓他能夠最詳細地檢查一個熱帶城市的總體衛(wèi)生狀況，這一經(jīng)歷使羅斯在以后幾年的研究中受益匪淺。然而，最不幸的是，除了瘟疫之外，阿夫里迪戰(zhàn)爭在那時爆發(fā)了，由于醫(yī)務(wù)人員匱乏，印度政府不得不拒絕繼續(xù)研究瘧疾的提議，羅斯決定在兩個月假期內(nèi)自費開始研究調(diào)查。

3.重要意義

瘧疾在其存在的國家非常普遍，以印度這個當時擁有近3億人口的大國為例，從政府的衛(wèi)生報告中發(fā)現(xiàn)，僅在1900年一年內(nèi)死于發(fā)燒的人數(shù)就達到4919591人，平均每年大約有500萬人因瘧疾死亡。1900年，有不少于102640人因瘧疾發(fā)燒入院治療，而實際情況要大于這個數(shù)字，因為在印度許多輕微的發(fā)燒病例根本沒進醫(yī)院。

羅斯認為，他有責任記錄他的研究過程和成果，如果這一科學領(lǐng)域的學生今后得到比他當時多一點的幫助，他的勞動將更有價值并得到充分回報。

夏爾·拉韋朗

1907年，法國軍醫(yī)夏爾·拉韋朗（Charles Laveran）因在1880年發(fā)現(xiàn)瘧原蟲獲得諾貝爾生理學或醫(yī)學獎。

1899年起，拉韋朗在瘧疾方面的主要工作就是以研究蚊科與瘧疾特有性的關(guān)系以及合理預防這種可怕的疾病為目標。他研究過當時法國和法國殖民地的蚊科，并在科學院、醫(yī)學院和生物學會發(fā)表的結(jié)論中表明，在所有瘧疾地區(qū)都可以找到按蚊。根據(jù)他的建議，科西嘉和阿爾及利亞建立了防治瘧疾聯(lián)盟，其主要目標是努力在公眾中傳播關(guān)于瘧疾病因、傳播方式和合理預防的新思想。拉韋朗從事研究的27年來，一直致力于研究人和動物的寄生原生動物。

中國藥理學家屠呦呦

2015年，中國藥理學家屠呦呦因為對抗瘧疾特效藥物青蒿素的關(guān)鍵貢獻獲得諾貝爾生理學或醫(yī)學獎。

1967年，中國成立了瘧疾防治集團辦公室（以下簡稱“523辦公室”），負責協(xié)調(diào)全國性的研究工作。從1967年到1969年，人們篩選了幾千種化合物，但沒有發(fā)現(xiàn)有用的藥物。1969年，523辦公室一行訪問了中國中醫(yī)科學院和中藥研究所，希望在中藥中尋找新的治療方法。當時正是文化大革命中期，幾乎每個研究所都受到影響，所有研究項目都被擱置。經(jīng)過深思熟慮，屠呦呦被任命為中藥材研究所523課題組組長并組建課題組，她的任務(wù)是在中藥中尋找抗瘧藥。

1.青蒿一握， 以水二升漬， 絞取汁， 盡服之

從1969年5月起，百余種草藥的提取物被制備出來，并用嚙齒動物進行了試驗，直到1971年6月，幾乎沒有發(fā)現(xiàn)有效成果。經(jīng)過多次實驗和失敗，屠呦呦重新集中精力查閱中醫(yī)文獻，她發(fā)現(xiàn)青蒿（青蒿科中草藥的中文名）在初篩時對瘧原蟲有一定的抑制作用，但結(jié)果不一致。她反復閱讀文獻中的相關(guān)段落，其中記錄有使用青蒿可以緩解瘧疾癥狀。在葛洪的《肘后備急方》中的一句話引起了屠呦呦的注意，這句話寫道：“青蒿一握， 以水二升漬， 絞取汁， 盡服之”。這種獨特的青蒿使用方法讓她聯(lián)想到，提取過程中的加熱可能會破壞活性成分，為了保持草藥的活性，可能需要避免高溫。葛洪的手冊中還提到了“榨汁”，這提醒了屠呦呦，青蒿葉可能是處方中的主要成分之一，于是她重新設(shè)計了用水、乙醇和乙醚在低溫下分別提取青蒿莖葉有效成分的實驗。

2.“神農(nóng)嘗百草”，我們?yōu)槭裁床荒埽?/p>

從1972年3月開始，研究小組開始大量生產(chǎn)青蒿提取物，為臨床研究做準備。文化大革命期間，大多數(shù)制藥車間被關(guān)閉，在沒有生產(chǎn)支持的情況下，研究小組不得不拿著家里的桶等容器來提取草藥有效成分。由于缺乏適當?shù)脑O(shè)備和通風的環(huán)境，小組成員又長期接觸有機溶劑，有人開始表現(xiàn)出不適的癥狀，然而，這并沒有阻礙研究小組的決心。

研究小組從動物毒理學研究中發(fā)現(xiàn)了一些相互矛盾的信息，如果繼續(xù)討論毒性問題，他們需要將研究推遲至少一年。另外當時已經(jīng)是夏季，在瘧疾流行季節(jié)結(jié)束之前，他們可利用的時間非常有限。為了加快安全評估，屠呦呦要求自己服用提取物，1972年7月，另外兩名小組成員和屠呦呦在醫(yī)院的密切監(jiān)視下服用了提取物。在一周的測試時間內(nèi)未觀察到任何副作用，試驗結(jié)束后，另外五名成員自愿參加了劑量遞增研究。這為研究小組爭取到了寶貴的時間，使他們能夠迅速開始進行臨床試驗。

以史為鑒

1.致敬先行者

在武漢疫情抗擊戰(zhàn)中，無數(shù)的醫(yī)護人員，各行各業(yè)的工作者臨危受命、義不容辭，有的付出了寶貴的生命，有的恪盡職守、夜以繼日，正是這些值得尊敬的先行者，披荊斬棘，負重前行，疫情才得以控制。好的教育在于啟迪使人醒悟，如何居安思危，不僅是新冠疫情還是貿(mào)易戰(zhàn)，每一位華夏學子責無旁貸的是，實現(xiàn)每一位的人生價值，適度地娛樂、健康地生活，服務(wù)他人和社會。

2.配做先行者

疫情乃是人類社會經(jīng)歷的考驗和洗禮，天下興亡匹夫有責。天將降大任于斯人也，必先苦其心志，古今中外莫不如此。首先，要具有先行者的能力，學習掌握專業(yè)的技能，克服學習中遇到的困難，在克服困難的過程中鍛煉品格，塑造自己的性格，磨練意志。其次，要具有長遠的目標，向著目標努力。因為只有如此才不會失去人生的方向，遇到挫折和低谷的時候才能堅持下去。最后，要具有堅持到底的毅力，始終如一淡然處之。1969年，屠呦呦開始研究青蒿素，2011年獲得拉斯克·德巴基臨床醫(yī)學研究獎，2015年獲得諾貝爾生理學或醫(yī)學獎，在40余年的潛心科研中，體現(xiàn)了她強大的毅力。

參考文獻：

[1]李敏.空虛與末日——淺析《空心人》[J].科技信息，2010（12）.

[2]孟子.《生于憂患，死于安樂》，選自《孟子·告子下》.

作者單位：西安交通大學 教育部生物醫(yī)學信息工程重點實驗室 陜西西安