劉絲雨， 李東芳

1.湖南中醫(yī)藥大學(xué)研究生院，湖南 長(zhǎng)沙 410208；2.湖南省腫瘤醫(yī)院中西結(jié)合科，湖南 長(zhǎng)沙 410013

胃癌起源于胃黏膜上皮組織，是全球最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，近半數(shù)新發(fā)病例發(fā)生在亞洲東部[1，2]。據(jù)2019年發(fā)布的中國(guó)惡性腫瘤流行情況分析顯示，胃癌發(fā)病數(shù)居全部惡性腫瘤第二位，死亡數(shù)居第三位[3]。胃癌發(fā)病隱匿，約30%～40%患者發(fā)現(xiàn)時(shí)為Ⅳ期，錯(cuò)失最佳手術(shù)時(shí)期，治療多以放化療、靶向治療、免疫治療、中醫(yī)藥治療等多學(xué)科團(tuán)隊(duì)協(xié)作(Multiple Disciplinary Team，MDT）模式為主[4]。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，中晚期胃癌接受聯(lián)合化療后的中位總生存期(median Overall Survival，mOS）僅為7.6至11.6個(gè)月[5]。近年來(lái)聚焦靶點(diǎn)的精準(zhǔn)醫(yī)療，提高了胃癌的療效，但臨床終點(diǎn)數(shù)據(jù)未有較大突破[6]。中藥復(fù)方具有抑制腫瘤細(xì)胞增殖，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，抑制腫瘤血管生成，抑制端粒酶活性，調(diào)節(jié)免疫等功能，可貫穿胃癌治療的全過(guò)程，且成本低廉、副作用小，能滿足大多數(shù)中國(guó)胃癌患者的需求，但由于中藥復(fù)方物質(zhì)基礎(chǔ)復(fù)雜，多重作用機(jī)制難以全面闡明。本文從辨靶論治的精準(zhǔn)醫(yī)療和辨證論治的中藥復(fù)方角度出發(fā)，分析兩者在治療胃癌上的優(yōu)勢(shì)和瓶頸，利用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)方法挖掘治療胃癌的中藥復(fù)方可對(duì)中西醫(yī)治療胃癌起到促進(jìn)作用，可能在分子層面分析中藥復(fù)方辨證論治胃癌的作用機(jī)制，為中藥復(fù)方治療胃癌提供理論支撐，也為探索中藥復(fù)方治療其他惡性腫瘤提供借鑒。

1 胃癌與辨靶論治

靶向治療利用腫瘤細(xì)胞和正常細(xì)胞在分子水平上的差異，與腫瘤細(xì)胞特定靶點(diǎn)特異性結(jié)合，阻斷其傳導(dǎo)通路，以抑制腫瘤細(xì)胞的不良生物行為[7]。曲妥珠單抗是表皮生長(zhǎng)因子受體-2(Human Epithelial Growth factor receptor-2，HER-2）的單克隆抗體，阻止人體表皮生長(zhǎng)因子在HER-2蛋白上激活，抑制胃癌細(xì)胞增殖。一項(xiàng)ToGA的研究納入HER-2陽(yáng)性胃癌患者，發(fā)現(xiàn)曲妥珠單抗聯(lián)合化療對(duì)比單純化療可提高mOS(13.8個(gè)月VS 11.1個(gè)月）[8]。因此曲妥珠單抗聯(lián)合化療成為HER-2陽(yáng)性胃癌患者一線治療方案[9]。但余抗HER-2靶向藥物如帕妥珠單抗，拉帕替尼、恩美曲妥珠單抗(Trastuzumab Emtansine，T-DM1）等聯(lián)合化療的臨床研究主要終點(diǎn)均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。阿帕替尼是我國(guó)自主研發(fā)的小分子血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子受體2(Vascular Endothelial Growth Factor Receptor 2，VEGFR-2）抑制劑，在胃癌二線治療失敗后可延長(zhǎng)mOS至6.5個(gè)月。其他VEGFR位點(diǎn)抑制劑或其他靶點(diǎn)如聚腺苷二磷酸核糖聚合酶((poly ADP-ribose polymerase，PARP）、哺乳動(dòng)物雷帕霉素靶蛋白(mammalian Target Of Rapamycin，mTOR）、蛋白激酶B(Protein Kinase B，PKB）等抑制劑在胃癌中獲益均不明顯?？傮w來(lái)說(shuō)，與非小細(xì)胞肺癌、結(jié)腸癌的靶向治療相比，以“辨靶論治”為核心的胃癌靶向治療進(jìn)展十分有限。我國(guó)目前僅曲妥珠單抗和阿帕替尼獲批，但其臨床終點(diǎn)數(shù)據(jù)仍不理想。靶向治療與細(xì)胞毒性化療藥物相比雖毒性較低，但存在心臟損害、肝腎損害、皮膚毒性出血等不良反應(yīng)事件。

2 胃癌與辨證論治

辨證論治是中醫(yī)治病的基本原則，證是致病因素與人體相互作用的狀態(tài)，反應(yīng)了人體疾病某一階段的病因、病位、病性、病勢(shì)等，在辨證論治的原則指導(dǎo)下產(chǎn)生了“異病同治”和“同病異治”的法則。此法則首見(jiàn)于《黃帝內(nèi)經(jīng)》，在《傷寒雜病論》中得到進(jìn)一步發(fā)揮，是后世醫(yī)家始終遵循的法則之一，并不斷為之充實(shí)。根據(jù)癥狀，胃癌可歸為中醫(yī)“胃脘痛”、“反胃”、“噎膈”、“伏梁”等。其病因可能與先天稟賦不足，后天飲食不節(jié)，情志失暢有關(guān)。病機(jī)為本虛標(biāo)實(shí)，以脾胃虧損為虛，以濕、毒、瘀為實(shí)。脾胃氣血虧虛，推動(dòng)氣化無(wú)力，導(dǎo)致濕聚；榮養(yǎng)作用不足，且病程較長(zhǎng)，久病必瘀。濕聚瘀積日久化毒，甚則化熱傷陰。邪氣所湊，其氣必虛，加重脾胃虧虛。李東芳利用聚類分析法歸納胃癌術(shù)后證型分布，得出最常見(jiàn)證型為脾胃虛寒證、脾虛濕毒證、胃陰虧虛證、瘀阻胃絡(luò)證、肝胃不和證、胃腸氣滯證及脾氣虛證，為胃癌術(shù)后不同證型的治法(溫中健脾、和胃化濕、化瘀解毒、疏肝理氣等）提供客觀的依據(jù)[10，11]。證是溝通中醫(yī)理、法、方、藥的橋梁，是個(gè)體化治療的標(biāo)志。以“辨靶論治”為核心的精準(zhǔn)醫(yī)療和以“辨證論治”為核心的中藥復(fù)方具有相似的精神實(shí)質(zhì)，即同病異治[12]。

中藥復(fù)方是辨證論治的最終結(jié)果，是在以“人”為核心的整體觀下，根據(jù)病機(jī)，藥性，七情配伍、君臣佐使等配伍原則組成的方劑。中藥復(fù)方在胃癌細(xì)胞增殖、轉(zhuǎn)移等不良生物學(xué)行為中發(fā)揮抑制作用，可促進(jìn)胃癌細(xì)胞凋亡；在放化療、靶向治療、免疫治療期間增效解毒，術(shù)后延緩腫瘤復(fù)發(fā)，提高生活質(zhì)量等方面發(fā)揮作用，具有實(shí)用性、有效性。中藥復(fù)方對(duì)胃癌的防治具有特色，探索中醫(yī)藥治療胃癌意義重大。而辨證論治的個(gè)體化特征導(dǎo)致了中藥復(fù)方組合方式多樣，重復(fù)性差，繁雜的藥味具有“多成分，多靶點(diǎn)，多途徑”的特點(diǎn)，整體物質(zhì)基礎(chǔ)及多重作用機(jī)制難以闡明，這使得中藥復(fù)方治療胃癌的現(xiàn)代化進(jìn)程走向瓶頸期[13]。

綜上所述，就胃癌的“辨靶論治”而言，亟待尋找新的治療靶點(diǎn)、將靶點(diǎn)多元化，規(guī)范管理不良事件；就胃癌的中醫(yī)辨證論治而言，從系統(tǒng)、整體、網(wǎng)絡(luò)的角度闡述中藥復(fù)方與機(jī)體的關(guān)系或?yàn)樾碌难芯糠较?，而如何探索?fù)雜的中藥復(fù)方的多靶點(diǎn)、多層次的作用機(jī)制則是未來(lái)研究的新視角。

3 機(jī)遇與挑戰(zhàn)——網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)

2007年，李梢等[14]創(chuàng)新性地將中藥方劑研究著眼于生物網(wǎng)絡(luò)調(diào)控的構(gòu)建。同年，Hopkins[15]在《Nature Biotechnology》中首次提出“網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)”，并認(rèn)為此方法技術(shù)將開啟藥物研究的新紀(jì)元。網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)是基于網(wǎng)絡(luò)構(gòu)建和分析技術(shù)為一體的，綜合系統(tǒng)生物學(xué)和多向藥理學(xué)等學(xué)科的新交叉學(xué)科，構(gòu)建和整合“藥物活性成分-靶點(diǎn)-通路-疾病”網(wǎng)絡(luò)，分析藥物成分、靶點(diǎn)、通路在網(wǎng)絡(luò)中與特定節(jié)點(diǎn)的相互作用關(guān)系。與傳統(tǒng)藥理學(xué)遵循“一個(gè)藥物、一個(gè)基因、一種疾病”的模式不同，網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)更注重從生物的網(wǎng)絡(luò)平衡角度認(rèn)識(shí)疾病，認(rèn)為疾病的本質(zhì)是網(wǎng)絡(luò)中的基因或產(chǎn)物等多個(gè)靶點(diǎn)存在功能失衡，而不單獨(dú)著重于碎片靶標(biāo)[16-19]。網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)的整體性與傳統(tǒng)中醫(yī)的整體觀念，多靶點(diǎn)-多通路網(wǎng)絡(luò)與中醫(yī)辨證論治本質(zhì)相似。

國(guó)務(wù)院《中醫(yī)藥創(chuàng)新發(fā)展規(guī)劃綱要(2006—2020年）》提倡充分運(yùn)用數(shù)據(jù)挖掘等新一代信息技術(shù)，開展名老中醫(yī)的學(xué)術(shù)思想、臨床經(jīng)驗(yàn)及其辨證論治方法的總結(jié)分析?；诰W(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)技術(shù)探究治療胃癌的中藥復(fù)方，實(shí)現(xiàn)了從單靶標(biāo)到網(wǎng)絡(luò)多靶標(biāo)的轉(zhuǎn)變。構(gòu)建“多成分-多靶點(diǎn)-多通路-疾病“的網(wǎng)絡(luò)，可能在分子、基因?qū)用嫱诰螂[性的作用機(jī)制，揭開胃癌辨證論治的奧妙。網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)在中藥復(fù)方中的應(yīng)用，構(gòu)建起中西醫(yī)的橋梁，為研發(fā)新的靶向藥物等精準(zhǔn)醫(yī)療提供科學(xué)思路。

3.1 基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)挖掘中藥復(fù)方治療胃癌的進(jìn)展

基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)研究中藥復(fù)方治療惡性腫瘤的作用機(jī)制是當(dāng)下中醫(yī)藥生物信息分析的熱點(diǎn)，這為中藥復(fù)方抗惡性腫瘤研究提供了新穎的科研方法和客觀的科學(xué)基礎(chǔ)，但當(dāng)前研究的疾病較分散，探究治療胃癌的中藥復(fù)方或臨床卓有成效的經(jīng)驗(yàn)方則少見(jiàn)報(bào)道。黃李冰雪等[20]基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)研究清熱化濕湯(藿香、厚樸、半夏、茯苓、杏仁、薏苡仁等）治療胃癌，發(fā)現(xiàn)藥物活性成分(澤瀉醇、小檗堿、山奈酚、木犀草素等）、靶點(diǎn)(JUN、TP53、AKT1、MAPK1等）可能是發(fā)揮作用的核心，TNF、VEGF通路可能是發(fā)揮作用涉及的代謝通路，中藥復(fù)方參與調(diào)節(jié)脂多糖介導(dǎo)的信號(hào)通路，凋亡負(fù)調(diào)控過(guò)程，細(xì)胞對(duì)血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子刺激反應(yīng)、蛋白質(zhì)磷酸化、RNA調(diào)控等生物過(guò)程。鐘嬋等[21]基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)研究健脾養(yǎng)胃方(黃芪、黨參、白術(shù)、當(dāng)歸、白芍、半夏、陳皮等）治療胃癌，發(fā)現(xiàn)藥物活性成分(山奈酚、槲皮素、芍藥苷等）、靶點(diǎn)(JUN、TP53、HSP90AA1、NR3C等1）可能參與胃癌的調(diào)控，與NOD-Like、PI3KAkt、HIF-1、VEGF通路密切相關(guān)，中藥復(fù)方參與胃癌的細(xì)胞轉(zhuǎn)錄、MAPK激活、缺氧應(yīng)激、細(xì)胞凋亡、周期和衰老等生物過(guò)程。同時(shí)該課題組[22]基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)研究半夏瀉心湯(黃連、黃芩、干姜、半夏、人參、大棗、甘草）治療胃癌，發(fā)現(xiàn)其作用關(guān)鍵靶點(diǎn)可能為JUN、TP53、MAPK1、MAPK14等，涉及HIF-1、TNF-α信號(hào)通路等代謝通路，中藥復(fù)方參與RNA聚合酶II啟動(dòng)子、缺氧誘導(dǎo)過(guò)程、藥物級(jí)聯(lián)反應(yīng)、細(xì)胞轉(zhuǎn)錄的調(diào)控相關(guān)生物過(guò)程。該課題組發(fā)現(xiàn)中藥復(fù)方治療胃癌可能大多與JUN、TP53等靶點(diǎn)、HIF-1等通路，缺氧應(yīng)激等生物過(guò)程密切相關(guān)。余平等[23]利用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)技術(shù)研究六君子湯(人參、白術(shù)、茯苓、甘草、陳皮、半夏）治療胃癌，預(yù)測(cè)到人參中的山柰酚、半夏中的黃芩素、陳皮中的Nobiletin、炙甘草中的異甘草素等可能是發(fā)揮作用的核心化合物，TP53、JUN、AKT1、CASP3等可能與發(fā)揮作用的核心靶點(diǎn)相關(guān)，涉及VEGF、p53等信號(hào)通路，中藥復(fù)方涉及信號(hào)傳導(dǎo)、細(xì)胞周期、血管生成、缺氧反應(yīng)等生物過(guò)程[32]。綜上，基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)方法可預(yù)測(cè)中藥復(fù)方發(fā)揮抗胃癌作用的潛在活性成分、靶點(diǎn)、代謝通路、涉及的生物學(xué)行為等，這為進(jìn)一步探究中藥復(fù)方治療胃癌的作用機(jī)制提供科研方法，同時(shí)為中醫(yī)辨證論治提供科學(xué)基礎(chǔ)。

3.2 基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)挖掘中藥復(fù)方治療胃癌的基本模式

通過(guò)文獻(xiàn)回顧，可發(fā)現(xiàn)當(dāng)前利用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)挖掘中藥復(fù)方治療胃癌的模式較相似，關(guān)鍵在于熟練運(yùn)用中藥系統(tǒng)藥理學(xué)數(shù)據(jù)分析平臺(tái)(Traditional Chinese Medicine Systems Pharmacology Database and Analysis Platform，TCMSP）、中藥集成數(shù)據(jù)庫(kù)(Traditional Chinese Medicine Integrative Database，TCMID）、DrugBank、人類孟德?tīng)栠z傳數(shù) 據(jù) 庫(kù)(Online Mendelian Inheritance in Man，OMIM）、Genecard數(shù)據(jù)庫(kù)、STRING、戴維德數(shù)據(jù)庫(kù)(Database forAnnotation， Visualization and Integrated Discovery，DAVID）等進(jìn)行數(shù)據(jù)篩選，運(yùn)用Cytoscape、Excel、Omicshare等軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。筆者將基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)挖掘治療胃癌的中藥復(fù)方的研究模式總結(jié)如下：

①建立成分?jǐn)?shù)據(jù)庫(kù)：藥物成分及靶點(diǎn)數(shù)據(jù)來(lái)源于TCMSP[24，25]、TCMID及知網(wǎng)等公共數(shù)據(jù)庫(kù)，根據(jù)OB≥30%和DL≥0.18篩選活性成分[26]。獲得官方基因名稱：將活性成分導(dǎo)入U(xiǎn)niprot數(shù)據(jù)庫(kù)中，校正為基因官方名稱。②建立疾病靶點(diǎn)數(shù)據(jù)庫(kù)：在Drugbank、Genecards、OMIM等數(shù)據(jù)庫(kù)中檢索胃癌相關(guān)靶點(diǎn)并進(jìn)行整合，構(gòu)建疾病相關(guān)靶點(diǎn)數(shù)據(jù)庫(kù)。③映射靶點(diǎn)及構(gòu)建蛋白質(zhì)相互作用網(wǎng)絡(luò)：將篩選后的藥物活性成分所對(duì)應(yīng)的靶點(diǎn)與胃癌相關(guān)靶點(diǎn)取交集，導(dǎo)入STRING數(shù)據(jù)庫(kù)[27]中建立蛋白質(zhì)相互作用(Protein-Protein interact，PPI）網(wǎng)絡(luò)圖。同時(shí)將PPI數(shù)據(jù)信息導(dǎo)入Cytoscape軟件，根據(jù)節(jié)點(diǎn)度和介數(shù)中心性等拓?fù)鋵傩赃M(jìn)行分析，優(yōu)化核心靶點(diǎn)。④溯源核心藥物活性成分：整合交集靶點(diǎn)對(duì)應(yīng)的化合物，利用Cytoscape軟件，根據(jù)網(wǎng)絡(luò)拓?fù)鋵傩?，篩選核心藥物活性成分。⑤進(jìn)行基因本體論分析(Gene Ontology，GO）及京都基因與基因組百科全書(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes，KEGG）分析：利用DAVID數(shù)據(jù)庫(kù)，輸入交集靶點(diǎn)，行GO分析，包括細(xì)胞組成、生物功能、分子過(guò)程等富集分析；對(duì)交集靶標(biāo)行KEGG通路富集分析[28]。利用R語(yǔ)言或Omicshare軟件將富集結(jié)果可視化。⑥整合核心化合物、交集靶點(diǎn)、通路等信息，利用Cytoscape軟件建立“多成分-多靶點(diǎn)-多通路-疾病”網(wǎng)絡(luò)調(diào)控圖，針對(duì)重要的節(jié)點(diǎn)進(jìn)行文獻(xiàn)分析(見(jiàn)圖1）。

圖1 基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)挖掘治療胃癌的中藥復(fù)方的模式圖

3.3 基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)挖掘中藥復(fù)方治療胃癌的實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證

通過(guò)文獻(xiàn)回顧，可發(fā)現(xiàn)利用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)技術(shù)挖掘不同中藥復(fù)方治療胃癌的作用機(jī)制，一些靶點(diǎn)(JUN、TP53、MAKP家族等）、通路(PI3KAkt、HIF-α等信號(hào)通路）在研究結(jié)果中重復(fù)性較高。一方面治療胃癌的中藥可能具有較高的重復(fù)性(如黃芪、黨參、白術(shù)、茯苓、陳皮、半夏等），基于數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)預(yù)測(cè)的分子靶點(diǎn)、通路確與胃癌的發(fā)展關(guān)系密切，另一方面預(yù)測(cè)到的作用機(jī)制僅來(lái)自于各種數(shù)據(jù)庫(kù)的整合，可能存在一定的假陽(yáng)性率，仍需依靠實(shí)驗(yàn)研究來(lái)驗(yàn)證其可信度。但當(dāng)前基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)研究結(jié)果的實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證研究較少，對(duì)治療胃癌中藥復(fù)方的驗(yàn)證性研究屈指可數(shù)。王恩宇等[29]基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)探究“黃連—半夏”藥對(duì)治療胃癌的作用機(jī)制，發(fā)現(xiàn)黃連中的黃柏酮，半夏中的谷甾醇活性程度最高，F(xiàn)2、PTGS2、ESR1、DPP4、PRSS1是相關(guān)度排名前五位的靶點(diǎn)蛋白，通過(guò)KEGG分析得cGMP-PKG和Pathway in cancer是藥對(duì)關(guān)聯(lián)度最高的信號(hào)通路。為了驗(yàn)證網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)的分析結(jié)果，該課題組制備“黃連-半夏”水提醇沉物，通過(guò)CCK-8法、劃痕實(shí)驗(yàn)證實(shí)該藥對(duì)能有效降低人胃癌細(xì)胞的活力和遷移能力，并隨機(jī)選擇與胃癌侵襲、遷移密切相關(guān)的Wnt/β-catenin信號(hào)通路驗(yàn)證，結(jié)果顯示“黃連—半夏水提醇沉物可下調(diào)Wnt/β-catenin信號(hào)通路，抑制胃癌的發(fā)展。此研究不僅基于數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)構(gòu)建“黃連—半夏”藥對(duì)治療胃癌“多成分—多靶點(diǎn)”的網(wǎng)絡(luò)調(diào)控圖，并從細(xì)胞層面證明藥對(duì)的抗腫瘤活性，更從分子層面驗(yàn)證藥對(duì)發(fā)揮作用的作用機(jī)制的可信度。

3.4 基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)挖掘治療胃癌的中藥復(fù)方的挑戰(zhàn)

依托網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)技術(shù)挖掘中藥復(fù)方，建立“中藥-多成分-多靶點(diǎn)-多通路-疾病”的網(wǎng)絡(luò)調(diào)控軸，給中藥復(fù)方治療胃癌的研究提供借鑒。但仍面臨著對(duì)以下挑戰(zhàn)：①系統(tǒng)水平上的成果整合，必須是以成功的還原為前提。本技術(shù)的實(shí)現(xiàn)高度依靠數(shù)據(jù)庫(kù)及已有的研究成果，而當(dāng)前海量的胃癌組學(xué)資料由于算法不同無(wú)法被最優(yōu)的整合[30]。另外在中醫(yī)藥胃癌治療中常用的大分子物質(zhì)如炒稻芽、炒谷芽、重樓及蟲類藥等在各數(shù)據(jù)庫(kù)中數(shù)據(jù)較少。故應(yīng)加強(qiáng)中藥成分、中藥靶點(diǎn)、胃癌靶點(diǎn)數(shù)據(jù)庫(kù)的標(biāo)準(zhǔn)化建設(shè)與更新。②中藥復(fù)方成分復(fù)雜，靶點(diǎn)譜廣泛，親和力不強(qiáng)，藥物質(zhì)量、煎煮方法及時(shí)間的不同，靶點(diǎn)可能存在種類與含量的變化，影響靶點(diǎn)發(fā)揮作用。這需將網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)與中藥的吸收、分布、代謝、排泄等緊密聯(lián)系，對(duì)中藥復(fù)方進(jìn)一步探索量的關(guān)系。③辨證論治是中醫(yī)治病的原則，證是其靈魂。目前基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)對(duì)中醫(yī)藥的研究中，側(cè)重點(diǎn)偏向中藥復(fù)方，忽略了“法隨證立，方隨法出”中的證。構(gòu)建“證-方-多靶點(diǎn)-多通路-疾病”的網(wǎng)絡(luò)，可進(jìn)一步體現(xiàn)中醫(yī)辨證論治的特色。④由于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)技術(shù)的數(shù)據(jù)處理較復(fù)雜，當(dāng)前依托網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)技術(shù)挖掘治療胃癌的中藥，大多數(shù)為單味藥(如漏蘆[31]、吳茱萸[32]等）或藥對(duì)(如黨參—黃芪[33]、黃連—吳茱萸[33]、三棱—莪術(shù)[34]、半枝蓮—半邊蓮[35]等），但研究較復(fù)雜的中藥復(fù)方，尤其是臨床中確有成效經(jīng)驗(yàn)方的報(bào)道十分罕見(jiàn)。在辨證論治的真實(shí)世界中，仍無(wú)法離開君臣佐使、七情等配伍原則，單味藥、藥對(duì)等組合或不能滿足胃癌患者的真實(shí)需求。④利用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)技術(shù)挖掘治療胃癌中藥復(fù)方的研究模式已較成熟，單純依靠網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)技術(shù)預(yù)測(cè)中藥復(fù)方發(fā)揮作用的多重機(jī)制雖然可為中藥復(fù)方多途徑、多靶點(diǎn)的協(xié)同機(jī)制提供方法學(xué)借鑒，但挖掘結(jié)果僅來(lái)源于各數(shù)據(jù)庫(kù)的整合，科學(xué)的嚴(yán)謹(jǐn)性不只是數(shù)據(jù)分析，仍需細(xì)胞、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證其蛋白靶點(diǎn)、代謝通路的可信度，使得研究更具有完整性?；诰W(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)挖掘胃癌的中醫(yī)藥治療應(yīng)回歸臨床本身，所以中藥復(fù)方的網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)分析及實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證還需進(jìn)一步探索。

胃癌的治療，從辨證論治到“辨靶論治”，是異曲同工的。中藥復(fù)方是辨證論治的最終結(jié)果，其協(xié)同作用機(jī)制難以明了，辨靶論治中不良反應(yīng)事件多發(fā)且臨床終點(diǎn)數(shù)據(jù)不容樂(lè)觀。基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)挖掘治療胃癌的中藥復(fù)方，從系統(tǒng)、整體、網(wǎng)絡(luò)的角度闡述中藥與機(jī)體的關(guān)系，更為其他惡性腫瘤的中醫(yī)藥研究提供借鑒?！岸喑煞?多靶點(diǎn)-多通路-疾病”的多向性有利于探索中藥復(fù)方科學(xué)性，指導(dǎo)新藥研發(fā)，擴(kuò)大適應(yīng)癥，傳承和創(chuàng)新中醫(yī)藥理論。然而，基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)的中藥復(fù)方挖掘還有許多問(wèn)題尚待解決，相信隨著網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)相關(guān)的多學(xué)科交叉發(fā)展，中藥復(fù)方的數(shù)據(jù)挖掘會(huì)向人們提供更嚴(yán)謹(jǐn)、科學(xué)的依據(jù)。