趙 海 潘曉華 劉國(guó)榮

（1 內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué) 內(nèi)蒙包頭 014040；2 包頭市中心醫(yī)院 內(nèi)蒙包頭 014040）

隨著經(jīng)濟(jì)的發(fā)展、科學(xué)的進(jìn)步，腦小血管?。╟erebral small vessel diease，CSVD）逐漸走入人們的視野，并且對(duì)其研究亦不斷深入。腦小血管病（cerebral small vessel diease，CSVD）是指各種病因影響腦小動(dòng)脈、微動(dòng)脈、毛細(xì)血管、微靜脈和小靜脈所導(dǎo)致的一系列臨床、影像、病理的綜合征［2-3］。CSVD 是導(dǎo)致老年人認(rèn)知功能損害、癡呆和生活能力下降的主要原因［4］，CSVD 約占缺血性腦卒中的25%。其臨床特征主要表現(xiàn)為認(rèn)知功能障礙.

腦小血管病發(fā)病相關(guān)的炎癥機(jī)制研究顯示［5］，血管內(nèi)皮細(xì)胞功能損害是腦小血管病發(fā)病的重要因素之一，正常的腦血管內(nèi)皮細(xì)胞對(duì)于腦自動(dòng)血流調(diào)節(jié)功能和血腦屏障功能的維持發(fā)揮重要作用。內(nèi)皮細(xì)胞受損可表達(dá)多種細(xì)胞因子，單核細(xì)胞從血管內(nèi)轉(zhuǎn)移至血管內(nèi)皮下，從而引發(fā)炎性細(xì)胞反應(yīng)。

1.1 炎性反應(yīng)是小動(dòng)脈硬化性CSVD 發(fā)病機(jī)制中的一個(gè)重要參與因素，并且造成衰老相關(guān)腦小血管損傷；

既往研究表明，動(dòng)脈粥樣硬化的病理機(jī)制主要是脂質(zhì)浸潤(rùn)和動(dòng)脈壁內(nèi)膜的炎性反應(yīng)過程，起始于血管內(nèi)皮損傷，并出現(xiàn)單核細(xì)胞和T 淋巴細(xì)胞等炎癥細(xì)胞的浸潤(rùn)，故認(rèn)為此類病變是由動(dòng)脈內(nèi)膜病變引起。多種傳統(tǒng)炎性標(biāo)志物在其發(fā)生、發(fā)展中起重要作用，如：系統(tǒng)性炎性標(biāo)志物C 反應(yīng)蛋白（CRP）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）等，可作用于血管內(nèi)皮細(xì)胞，增加內(nèi)皮細(xì)胞通透性及白細(xì)胞黏附性，下調(diào)一氧化氮合酶在內(nèi)皮細(xì)胞的轉(zhuǎn)錄，減少一氧化氮的釋放，導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞凋亡。

1.2 腦組織損傷，即腦小血管內(nèi)皮損傷導(dǎo)致血－腦屏障受損，進(jìn)而造成腦組織損傷，這一因CSVD 繼發(fā)的腦組織損傷是否有炎性反應(yīng)參與。

血－腦屏障破壞與腦白質(zhì)損害以及腔隙性腦梗死中的血漿蛋白滲透到擴(kuò)大的血管周圍間隙有關(guān)。運(yùn)用動(dòng)態(tài)對(duì)比增強(qiáng)磁共振成像檢查發(fā)現(xiàn)，在LA 患者的腦白質(zhì)改變周圍2mm 范圍及正常的腦白質(zhì)中血－腦屏障滲透性增高。一些調(diào)控BBB 穩(wěn)態(tài)的基因，如編碼AQP4 基因多態(tài)性、rs2075575 和rs9951307 點(diǎn)突變，可使LA 的風(fēng)險(xiǎn)增高。Haller 等研究證實(shí)，T2/FLAIR 序列掃描顯示正常老化的腦室旁以及血管周圍的WMCs 區(qū)域較實(shí)際范圍大，而磁共振成像顯示腦深部的WMCs 較實(shí)際范圍小，這是由于細(xì)胞間質(zhì)水含量在不同的腦區(qū)域含量的不同而造成的。

1.3 腦缺血可以引起神經(jīng)炎性因子的釋放，膠質(zhì)細(xì)胞活化是中樞神經(jīng)系統(tǒng)炎性反應(yīng)的關(guān)鍵，其通過產(chǎn)生自由基、改變血管舒縮性、釋放細(xì)胞因子和趨化因子等而引起或加重顱腦損傷，進(jìn)而對(duì)細(xì)胞外基質(zhì)和神經(jīng)血管單元產(chǎn)生永久性的損害。激活的膠質(zhì)細(xì)胞主要是星形膠質(zhì)細(xì)胞和小膠質(zhì)細(xì)胞，而小膠質(zhì)細(xì)胞是中樞神經(jīng)系損傷后發(fā)生反應(yīng)最早的細(xì)胞。它的活化是神經(jīng)炎癥發(fā)生的標(biāo)志。小膠質(zhì)細(xì)胞作為腦內(nèi)常駐免疫細(xì)胞，在受到損傷刺激后迅速激活，吞噬病原體，進(jìn)行組織修復(fù)，但過度激活則釋放大量的促炎因子及神經(jīng)毒性物質(zhì)，導(dǎo)致炎性反應(yīng)級(jí)聯(lián)放大，參與腦缺血損傷。

綜上所訴，當(dāng)前越來越多的證據(jù)支持局部和全身炎性反應(yīng)在腦小血管病中的發(fā)生、發(fā)展、斑塊破裂及血栓形成及動(dòng)脈粥樣硬化等過程中起到重要作用，炎癥反應(yīng)及炎癥相關(guān)因子在腦小血管病發(fā)病中起著重要作用，但與炎癥相關(guān)的發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明，且提示腦小血管病疾病的炎癥因子仍有待進(jìn)一步研究。