李萌萌,黃 鑫,越 皓,陳長寶,劉淑瑩,2
(1.長春中醫(yī)藥大學(xué),長春130117;2.中國科學(xué)院,長春應(yīng)用化學(xué)研究所,長春130022)
中藥藥性 (Traditional Chinese Medicine Property)用以反映中藥作用的若干性質(zhì)和特性[1]。中藥藥性有廣義和狹義之分,廣義藥性涉及面較為廣泛,有四氣、五味、歸經(jīng)、升降浮沉等。狹義藥性即中藥四性(寒、熱、溫、涼),從本質(zhì)屬性歸納,最主要的是寒涼與溫?zé)醿煞矫鎇2]。其中以寒、熱藥性為核心在中藥藥性理論研究中占據(jù)主導(dǎo)地位[3]。我國最早的藥學(xué)專著《神農(nóng)本草經(jīng)》中就有指出:“藥有寒熱溫涼四氣(性),療寒以熱藥,療熱以寒藥”,已經(jīng)明確指出了以寒熱病證作為用藥依據(jù)的基本治療原則[4]。中藥藥性是溝通理論和臨床實(shí)踐的橋梁和紐帶[5]。中藥藥性理論是研究藥性的形成機(jī)制及其運(yùn)用規(guī)律的理論,是中醫(yī)學(xué)理論體系中的一個(gè)重要組成部分,是指導(dǎo)中醫(yī)臨床運(yùn)用中藥的重要依據(jù)。近年來學(xué)者們圍繞中藥藥性研究在理論探討、實(shí)驗(yàn)研究、臨床應(yīng)用等方面開展了一系列的研究工作,建立了很多研究中藥藥性理論的技術(shù)方法,并取得了一定的進(jìn)展,也凝練出很多藥性研究假說。“中藥藥性理論”相關(guān)基礎(chǔ)問題研究項(xiàng)目通過對(duì)中藥藥性的物質(zhì)基礎(chǔ)及其性效發(fā)生機(jī)制進(jìn)行深入系統(tǒng)研究,從不同角度豐富了“中藥藥性理論研究”的命題,探討了中藥藥性理論的本質(zhì)。
人參屬中藥是指《中國藥典》中收錄的人參(五加科植物人參的干燥根和根莖)、紅參(五加科植物人參的栽培品經(jīng)蒸制后的干燥根和根莖)、西洋參(五加科植物西洋參的干燥根)、和三七(五加科植物三七的干燥根和根莖)。人參,性微溫,味甘、微苦;西洋參,性涼,味甘、微苦;二者藥味相同,但藥性程度有所不同,紅參經(jīng)蒸制后溫補(bǔ)作用更佳。三七,性溫,味甘、微苦[6]。
本文通過文獻(xiàn)歸納對(duì)中藥藥性的研究與進(jìn)展進(jìn)行剖析與總結(jié),從基于文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫和基于實(shí)驗(yàn)研究兩個(gè)層面分別論述,綜述人參、西洋參、紅參和三七藥性評(píng)價(jià)研究進(jìn)展,對(duì)比不同研究方法的優(yōu)勢(shì)和特色;以期為中藥藥性研究提供參考。
寒、熱藥性是中藥的首要藥性,被認(rèn)為是中醫(yī)認(rèn)識(shí)思維的二分法。由于中藥本身就存在寒熱不明顯的一面,這就是我們認(rèn)為的平性。至此,關(guān)于中藥“四性”的認(rèn)識(shí)才比較完善。以平性與寒熱溫涼等位,則是五維,相當(dāng)于歷史上的“五性說”;以平性與寒涼、溫?zé)岬任?,則是三維,相當(dāng)于歷史上的“三性說”[7]。
隨著現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)的發(fā)展,近年來學(xué)者們提出和建立了許多新假說。張冰等[8]從中藥的化學(xué)成分、機(jī)體狀態(tài)及生物學(xué)效應(yīng)三個(gè)方面為切入點(diǎn),提出藥性構(gòu)成“三要素”理念,為科學(xué)解讀中藥藥性理論提供保障。苗明三等[9]以中藥外治新用為切入點(diǎn),提出了適宜當(dāng)前中醫(yī)藥研究的“反治調(diào)平衡”學(xué)說,闡述了中醫(yī)藥理論的創(chuàng)新。韓金祥等[10]提出中藥藥性量子假說,即四氣、歸經(jīng)是中藥藥性的核心內(nèi)容和基礎(chǔ)指標(biāo),闡述了中藥藥性的科學(xué)內(nèi)涵。王建等[11]依循“品-質(zhì)-性-效-用”為路徑的綜合研究模式,提出中藥藥性按中藥功效分類,打破原有的分類機(jī)制,為臨床用藥提供新的理論依據(jù)。其他學(xué)者同樣提出了藥性研究的重要學(xué)說,如“藥性三要素”假說[12];“分子藥性”假說;“藥效
團(tuán)藥性”假說[13]等等,運(yùn)用文獻(xiàn)學(xué)方法、藥理學(xué)方法、化學(xué)方法和物理學(xué)方法多角度多層次闡明了中藥藥性的研究思路。有學(xué)者對(duì)四氣、五味藥性物質(zhì)基礎(chǔ)進(jìn)行了研究,突出中醫(yī)理論整體觀思想。重視四氣、五味藥性間的密切聯(lián)系,將四氣、五味分別研究與整合分析相結(jié)合,并開拓性的運(yùn)用新技術(shù)、新思路,推動(dòng)研究的不斷深入[14]。有學(xué)者在研究不同植物或動(dòng)物同一部位和同一植物或動(dòng)物不同部位的藥性時(shí),發(fā)現(xiàn)藥用部位與中藥藥性之間具有密切聯(lián)系,二者之間既“同中有異”,又“異中有同”,集中體現(xiàn)了中藥藥性的整體性、對(duì)立統(tǒng)一性和可變性[15]。
從各種藥性研究假說的提出和形成可見,中藥藥性理論的研究在不同層面均取得一定的進(jìn)展,不同的研究思路均為中藥藥性的研究提供了理論依據(jù)。將傳統(tǒng)中藥藥性理論的優(yōu)勢(shì)、特色與現(xiàn)代科技相結(jié)合,建立符合現(xiàn)代科學(xué)認(rèn)知規(guī)律的中藥藥性表征體系及其規(guī)范標(biāo)準(zhǔn),科學(xué)地表征中藥藥性理論的內(nèi)涵,揭示中藥藥性的科學(xué)本質(zhì)。
中藥歸經(jīng)是中藥藥性理論的核心組成部分之一,是中藥形成與發(fā)展的重要基礎(chǔ)[16]。歸經(jīng)即中藥作用的定位,是把中藥的作用與人體臟腑經(jīng)絡(luò)密切聯(lián)系起來,以說明藥物作用對(duì)機(jī)體某部分的選擇性,從而為臨床應(yīng)用提供依據(jù)[17]。中藥藥性之寒溫與其味和歸經(jīng)之間具有密切的關(guān)系。李時(shí)珍曰:“溫、涼、寒、熱,四氣之本性也,其于五臟補(bǔ)瀉,亦迭相施用”。程鐘齡曰:“溫即是補(bǔ)”,“清熱,即是解毒”,“補(bǔ)必兼溫,瀉必兼涼”。 因此,中藥氣、味、歸經(jīng)等之間不僅密切相關(guān),而且最終決定了其具體的臨床療效。人參炮制品歷史悠久,紅參是人參經(jīng)蒸制后的干燥品?!吨袊幍洹?015版對(duì)紅參的描述為“甘、微苦,溫。歸脾、肺、心、腎經(jīng)”。西洋參主產(chǎn)于美國、加拿大及法國,于18世紀(jì)初流入我國,目前我國已有栽培?!侗静輳男隆酚涊d其“補(bǔ)肺降火,生津液,除煩倦,虛而有火者相宜”,故將西洋參的性味歸為“苦,寒,微甘。”三七為五加科植物三七的干燥根,別稱為昭參、田三七、三七參、田七,近代《中國藥典》曰為“甘、微苦,溫。 歸肝、胃經(jīng)”。
中藥藥性文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫研究的主旨是通過對(duì)大量文獻(xiàn)的搜集和整理,再結(jié)合現(xiàn)代中藥藥性研究成果,建立數(shù)據(jù)庫,從中抽提出中藥藥性理論的科學(xué)內(nèi)涵。數(shù)據(jù)庫研究不同于早期的文獻(xiàn)研究,近期的研究主要依靠多元統(tǒng)計(jì)學(xué)和計(jì)算機(jī)科學(xué)手段,進(jìn)行數(shù)據(jù)挖掘[18]。
李和光[19]通過對(duì)表征寒性和熱性物質(zhì)基礎(chǔ)的紫外光譜指紋圖譜數(shù)據(jù)進(jìn)行提取與挖掘,建立了反映中藥寒、熱藥性物質(zhì)基礎(chǔ)的紫外光譜指紋圖譜數(shù)字化表征體系。PCA-LDA、PLS-DA、SVM、Fisher等方法被證明用于研究中藥寒、熱藥性切實(shí)可行。也有學(xué)者從統(tǒng)計(jì)學(xué)角度找到高顯示度藥性特征標(biāo)記,進(jìn)而采用網(wǎng)絡(luò)生物學(xué)技術(shù),構(gòu)建寒熱藥性特征標(biāo)記與藥性間的系統(tǒng)網(wǎng)絡(luò),建立模式識(shí)別模型,從而進(jìn)行藥性識(shí)別與預(yù)判[20]。姚美村等[21]將人工神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)和決策樹技術(shù)引入到藥性研究中來,通過建立核心數(shù)據(jù)庫和反復(fù)訓(xùn)練計(jì)算機(jī)程序,對(duì)中藥學(xué)教材中收載的四百余種藥味進(jìn)行了重新歸類與預(yù)測(cè)。
基于文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫的藥性研究,是對(duì)前人報(bào)道的研究數(shù)據(jù)進(jìn)行分析來獲取判斷藥性信息。會(huì)因文獻(xiàn)報(bào)道記載信息不完全、可利用文獻(xiàn)資源有限等局限,可能導(dǎo)致數(shù)據(jù)分析的關(guān)聯(lián)度和支持度較低。中藥藥性數(shù)據(jù)庫研究不應(yīng)停留在文獻(xiàn)數(shù)據(jù)挖掘階段,在未來的研究中需加入藥性組合的研究,應(yīng)與實(shí)驗(yàn)研究相配合加以驗(yàn)證,以推進(jìn)藥性理論的現(xiàn)代發(fā)展,使其在現(xiàn)代中藥研究開發(fā)中發(fā)揮指導(dǎo)作用。
在生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域:“表達(dá)”一詞常用于 “基因表達(dá)”、“蛋白表達(dá)”等術(shù)語,其中的“表達(dá)”實(shí)際上反映了采用一定的方法,將一個(gè)人體的一部分映射到人的整體。據(jù)此,有研究提出“藥性表達(dá)”[22]的概念,即藥性的生物學(xué)表達(dá),指探討中藥在治理人體生物學(xué)效應(yīng)的過程,也是將藥性概念所蘊(yùn)含的作用及功能信息在生物體上表現(xiàn)出來的過程。由于藥性的表達(dá)同樣也具有多樣性和不確定性特征:一方面,相同藥性的中藥因各自功效特點(diǎn)而使其改變生理生化指標(biāo)的方式有所差異,即藥性表達(dá)方式的多樣性。另一方面,實(shí)際藥性表達(dá)過程受到來自中藥方面因素和來自機(jī)體方面因素的影響,使實(shí)際藥性表達(dá)的結(jié)果變得復(fù)雜。接下來,本文將分別從細(xì)胞水平、微觀指標(biāo)、整體宏觀代謝、生物熱動(dòng)力學(xué)、藥理學(xué)及物質(zhì)基礎(chǔ)等實(shí)驗(yàn)研究層面對(duì)中藥藥性的研究現(xiàn)狀進(jìn)行總結(jié)歸納。
中藥四性的研究一直是困擾中醫(yī)藥界的熱點(diǎn)和難點(diǎn)問題,目前基于細(xì)胞分子水平的研究報(bào)道較少。從細(xì)胞分子水平建立一個(gè)中藥四性的模式識(shí)別系統(tǒng),從本質(zhì)上揭示中藥四性的科學(xué)內(nèi)涵,成為中藥四性研究的一個(gè)新突破[23]。
胡勝全等[24]基于細(xì)胞凋亡表達(dá)對(duì)生曬參、紅參和西洋參的四性進(jìn)行了研究,機(jī)體生理-功能狀態(tài)的變化,在組織細(xì)胞能量轉(zhuǎn)化上必有所反映。線粒體是細(xì)胞內(nèi)主要的能量形成所在。當(dāng)各種細(xì)胞外刺激,如DNA損傷、熱休克、生長因子缺乏等啟動(dòng)或抑制細(xì)胞凋亡后,線粒體功能發(fā)生紊亂,線粒體通透性改變可釋放多種分子啟動(dòng)凋亡來進(jìn)行抗癌。生曬參、紅參和西洋參來源于同科同屬植物,功效、化學(xué)成分、藥理作用相近,但其藥性卻有很大差異。對(duì)生曬參、紅參、西洋參的實(shí)驗(yàn)研究表明,紅參的作用強(qiáng)于生曬參和西洋參,推測(cè)藥性溫?zé)岬闹兴幙赡茉鰪?qiáng)細(xì)胞的能量代謝,對(duì)受損的神經(jīng)元具有更強(qiáng)的保護(hù)作用。結(jié)果同時(shí)表明,皂苷可能是影響生曬參、紅參和西洋參的物質(zhì)基礎(chǔ)。程薇薇等[23]通過考察寒涼藥與溫?zé)崴帉?duì)人乳腺癌細(xì)胞MCF-7體外生長增殖的影響來建立評(píng)價(jià)中藥寒熱藥性的實(shí)驗(yàn)方法。該實(shí)驗(yàn)的結(jié)果證實(shí)了寒、熱藥對(duì)于離體培養(yǎng)的MCF-7的生長代謝有一定的影響,即在一定的濃度范圍內(nèi),熱藥能促進(jìn)MCF-7的生長、代謝、增殖,而寒藥表現(xiàn)為抑制,這種結(jié)論與中醫(yī)理論認(rèn)識(shí)是相一致的。綜上,細(xì)胞學(xué)方法可應(yīng)用與評(píng)價(jià)中藥的寒熱藥性。有研究表明,人參能同時(shí)促進(jìn)T、B淋巴細(xì)胞增殖,以及細(xì)胞因子IL-2、IL-10和IFN-γ的分泌;黃芪、白術(shù)的作用與其相似,但主要促進(jìn)B淋巴細(xì)胞增殖和IL-2、IL-10的分泌。而實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)西洋參與人參、黃芪、白術(shù)有不同的調(diào)節(jié)作用;不僅抑制T、B淋巴細(xì)胞增殖,且其對(duì)細(xì)胞因子的作用也表現(xiàn)在促進(jìn)IL-10分泌。結(jié)果證明人參、黃芪、白術(shù)性溫、味甘,屬甘溫益氣藥物;西洋參性寒、味苦,功于益氣養(yǎng)陰[25]。
張明發(fā)等[26]通過一系列實(shí)驗(yàn)認(rèn)為藥效譜是現(xiàn)代的中藥藥性,相同性、味、歸、經(jīng)的中藥應(yīng)具有基本相同的藥效譜。藥效譜能更加全面地考察機(jī)體整體反應(yīng)的多種微觀指標(biāo),并加以分析和甄別其與各種藥性的關(guān)系。
對(duì)于中藥四性在微觀指標(biāo)上的研究,大部分研究者的切入點(diǎn)是尋求中藥四性作用與神經(jīng)內(nèi)分泌的關(guān)系,并且找到了一些區(qū)別寒、熱兩性的指標(biāo)。如寒涼藥使腎上腺、腦等的DβH活性降低,而溫?zé)崴幬锸鼓I上腺、腦等的DβH活性增強(qiáng);寒涼藥使血清TSH下降,DβH活性降低,溫?zé)崴幨寡錞SH升高,DβH活性增強(qiáng);寒涼藥使大鼠腦內(nèi)5-HT含量增加,NE含量減少,而溫?zé)崴幨筃E含量增加,5-HT含量減少等[27]。根據(jù)中藥四性與神經(jīng)內(nèi)分泌關(guān)系的研究結(jié)果,李儀奎認(rèn)為寒熱溫涼藥性的最基本、最本質(zhì)的屬性是對(duì)體內(nèi)產(chǎn)熱過程的影響;溫?zé)崴幒秃疀鏊幫ㄟ^調(diào)節(jié)機(jī)體產(chǎn)熱過程的不同環(huán)節(jié),或者同時(shí)作用于幾個(gè)環(huán)節(jié),影響體內(nèi)的熱生成,溫?zé)崴幵黾訜嵘?,寒涼藥減少熱生成[28]。本課題組將神經(jīng)化學(xué)分析方法應(yīng)用于中藥藥性評(píng)價(jià),以近緣中藥人參和西洋參為例,利用PLS-DA模式識(shí)別方法,基于模型判別系數(shù)和標(biāo)記特征值分布篩選標(biāo)記藥性的內(nèi)源性神經(jīng)化學(xué)物質(zhì)并識(shí)別藥性溫涼程度,為進(jìn)一步深入探討中藥藥性差異的物質(zhì)基礎(chǔ)和藥效作用機(jī)制研究提供了方法學(xué)借鑒[29]。
漢服的大氣有很大一部分是袖子的功勞,所以漢服的袖子又有“大袖”“廣袖”等別號(hào)。“城中好大袖,四方全匹帛”(《后漢書·馬廖傳》)雖有些夸張,但足以說明袖子的寬大。我們現(xiàn)在成語里的“拂袖”“揮袖”“奮袖”等說法,也是因?yàn)闈h服袖子太大了,所以日常生活中有些動(dòng)作往往見不到手,只能看見袖子在搖擺。
代謝組學(xué)能夠揭示中醫(yī)藥治療疾病過程中生物體系內(nèi)所發(fā)生的代謝物變化和代謝通路及途徑的改變,強(qiáng)調(diào)從整體宏觀角度研究生物體的功能變化,與中醫(yī)理論的“整體觀”相一致。將代謝組學(xué)應(yīng)用到中醫(yī)藥研究,可以通過觀察中醫(yī)藥治療所引起的內(nèi)源性代謝物的變化,尋找其與體內(nèi)生化過程和狀態(tài)變化的相關(guān)性,進(jìn)而探討其作用機(jī)制[30]。
匡海學(xué)等[31]采用UPLC/Q-TOF/MS技術(shù)考察典型寒性、熱性藥物對(duì)正常大鼠代謝的干預(yù)作用,研究發(fā)現(xiàn)寒熱中藥以影響正常大鼠能量代謝為主要特征,初步揭示中藥四性與機(jī)體能量代謝的關(guān)系。汪娜等[32]應(yīng)用代謝組學(xué)技術(shù),揭示黃芩的苦寒性效關(guān)系,確定了30個(gè)熱證特異性生物標(biāo)志物,揭示了黃芩干預(yù)熱病證候的苦寒性效關(guān)系。孟憲生等[33]通過代謝組學(xué)研究方法,利用UPLC/Q-TOF/MS技術(shù)手段,在尋找大鼠寒凝證潛在的生物標(biāo)志物同時(shí),考察熱性中藥川芎對(duì)
其潛在生物標(biāo)志物的影響。鐘凌云等[34]利用HPLCMS/MS技術(shù)分析大鼠血漿代謝物,用以考察生黃連與姜黃連藥性的差異,研究結(jié)果與“姜制黃連以熱制寒,緩和黃連苦寒之性”的炮制理論相一致,表明代謝組學(xué)可用于探討炮制對(duì)藥物藥性的影響。王海平等[35]運(yùn)用代謝組學(xué)方法,從性-效關(guān)系入手探討寒性藥物黃芩、黃連、黃柏對(duì)熱證大鼠的治療作用,發(fā)現(xiàn)與三者相關(guān)的熱證代謝標(biāo)志物數(shù)量依次減少,認(rèn)為這是三者的寒性程度依次遞減關(guān)系的一種證明,并且試圖從這些相關(guān)的代謝標(biāo)志物進(jìn)一步探討寒性中藥物質(zhì)基礎(chǔ)及作用機(jī)制。
代謝組學(xué)技術(shù)在中藥藥性理論中的研究,代表了當(dāng)前系統(tǒng)生物學(xué)研究方法的主流思路,推進(jìn)了中藥四性研究的現(xiàn)代化發(fā)展進(jìn)程。
中藥藥性從本質(zhì)上講就是中藥與生物機(jī)體之間相互作用的表現(xiàn),這種作用無論是物理反應(yīng)還是化學(xué)反應(yīng),均伴有能量的轉(zhuǎn)移和熱變化,因?yàn)樯w系本身就是一個(gè)復(fù)雜的熱力學(xué)系統(tǒng)。
余惠旻等[36]通過生曬參和紅參藥性的微量量熱學(xué)比較,闡明了中藥四性理論依據(jù)。王伽伯等[37]對(duì)背景基本一致或差異較小的人參類中藥、黃連不同炮制品、左金丸和反左金丸、麻黃湯和麻杏石甘湯等方藥進(jìn)行研究。在現(xiàn)有研究基礎(chǔ)上,融合熱力學(xué)理論和方法,闡明了中藥藥性的客觀真實(shí)性與科學(xué)內(nèi)涵。從生物物理化學(xué)的角度,利用微量量熱法[38],測(cè)定大腸桿菌在不同條件下的生長熱譜曲線,得到了相應(yīng)的生物熱動(dòng)力學(xué)參數(shù)。其熱力學(xué)參數(shù)(熱焓)可作為中藥四性研究的一個(gè)重要指標(biāo)。有實(shí)驗(yàn)研究表明,人參,紅參,生曬參和西洋參其四性不同,燃燒熱量也不同,其根本的原因是人參在炮制過程中其中糖、蛋白、脂肪、皂苷、淀粉等基本成分也發(fā)生了改變,從而使人參作為藥物治療時(shí)的功效也有所不同。紅參熱量最高,其次生曬參和西洋參的熱量較低,冷凍干燥參的熱量最低,所對(duì)應(yīng)的性味為寒[39]。
從臨床藥理學(xué)的角度可以揭示中藥藥性的本質(zhì),但目前基于中藥藥理學(xué)來研究中藥藥性理論報(bào)道較少。中藥藥性理論根植于臨床試驗(yàn),是對(duì)中藥性質(zhì)及功能的高度概括。強(qiáng)調(diào)中藥與機(jī)體、細(xì)胞及分子之間的相互作用、作用靶點(diǎn)及作用機(jī)制,挖掘中藥藥性。
李小梅[40]等將復(fù)方寒涼中藥(知母、石膏、龍膽草和黃柏)制成水煎劑連續(xù)給大鼠灌胃3周,利用紅外熱掃描成像測(cè)定給藥前、給藥后及停藥1周后大鼠全身不同部位熱效應(yīng)的影響,發(fā)現(xiàn)復(fù)方寒涼中藥可降低大鼠全身多個(gè)部位的溫度,降低程度依部位不同而異。實(shí)驗(yàn)結(jié)果認(rèn)為寒熱藥性與機(jī)體生命活力有關(guān)。
趙遠(yuǎn)[41]等研究表明,人參各炮制品均能顯著提高小鼠耐缺氧時(shí)間和抗疲勞時(shí)間,比較各組作用,紅參與平性參的耐缺氧時(shí)間顯著長于生曬參,但是對(duì)于耐疲勞方面生曬參與紅參之間沒有顯著性差異,與生曬參和紅參比較,平性參的作用效果較好。由此得出,平性參對(duì)小鼠抗疲勞、耐缺氧具有良好的作用。
臨床研究發(fā)現(xiàn)寒熱藥性與中藥藥理作用息息相關(guān),發(fā)現(xiàn)寒性藥基本藥理作用為鎮(zhèn)痛、抗炎、抗腫瘤等,而平性藥基本藥理作用為抗菌、抗炎、鎮(zhèn)靜、影響心血管系統(tǒng)等;溫性藥基本藥理作用為鎮(zhèn)靜、祛痰、影響免疫功能等,中藥藥性基于臨床藥理的研究為藥性理論的應(yīng)用奠定基礎(chǔ),對(duì)中醫(yī)藥理論指導(dǎo)下的藥性理論具有重要意義。
隨著現(xiàn)代醫(yī)學(xué)整體觀思路的興起,對(duì)四氣、五味藥性物質(zhì)基礎(chǔ)的研究思路逐漸開闊,不僅在生物化學(xué)領(lǐng)域獲得了大量研究成果,并且無機(jī)化學(xué)、物理學(xué)、數(shù)學(xué)等學(xué)科的研究思路也被廣泛采用。
藥性是抽象的,藥性物質(zhì)是客觀的。中藥藥性理論的正確性需要通過中藥藥性物質(zhì)對(duì)生命體的客觀生物效能表觀予以證實(shí)。從現(xiàn)代藥物學(xué)的觀點(diǎn)來看,評(píng)價(jià)一個(gè)藥物一是要看該藥物的作用效果及靶點(diǎn),二是要看藥物在機(jī)體內(nèi)的運(yùn)行代謝路線即作用導(dǎo)向,這是藥效藥理的核心內(nèi)容[42]。李靜文等[43]研究發(fā)現(xiàn)中藥水溶性糖的含量與其四氣屬性明顯相關(guān),認(rèn)為中藥四氣的物質(zhì)基礎(chǔ)為水溶性糖。糖作為人體主要的能量物質(zhì)之一,也與人體熱能代謝密切相關(guān),二者可以直接影響機(jī)體的功能狀態(tài),但熱與能量是否是四氣對(duì)機(jī)體產(chǎn)生效能的唯一方式,并如何將這些研究與已有的生物化學(xué)研究成果結(jié)合起來,是下一步需要考慮的重要問題。宋秉智[44]等發(fā)現(xiàn)中藥的四性與其毒性有一定的相關(guān)性:消化系統(tǒng)的毒性、肝毒性、神經(jīng)系統(tǒng)的毒性主要集中在四性中寒、熱兩類中藥方面;屬寒、熱兩性中藥的毒性發(fā)生率明顯高于平性的中藥。
對(duì)于人參、西洋參、紅參、三七的藥性評(píng)價(jià)研究,有學(xué)者從生物熱力學(xué)角度,采用微量量熱法探討二者藥性差異;建立冷熱板示差法,考察對(duì)動(dòng)物溫度趨向行為及能量代謝的干預(yù)作用,初步闡明二者藥性差異的客觀真實(shí)性。將細(xì)胞凋亡學(xué)應(yīng)用于中藥四性研究,把皂苷單體及其組合關(guān)系與神經(jīng)細(xì)胞凋亡聯(lián)系起來定位藥性,篩選標(biāo)識(shí)藥性物質(zhì)基礎(chǔ)。還有學(xué)者將人參、西洋參、三七中抗凝血活性皂苷含量高低與藥性溫涼差異相關(guān)聯(lián),探討表征藥性分析方法。綜上人參、西洋參、紅參、三七藥材的藥性研究多采用體外細(xì)胞實(shí)驗(yàn),物質(zhì)基礎(chǔ)和效應(yīng)機(jī)制方面的研究不夠深入。
影響中藥藥性表達(dá)的因素是復(fù)雜的,判定中藥藥性不能僅僅依據(jù)某一特定角度,還需要依據(jù)其他方面全面考慮。此外,根據(jù)上述文獻(xiàn)總結(jié),中藥四性可能與機(jī)體的產(chǎn)熱過程或生命活動(dòng)力相關(guān),同時(shí)更可能與機(jī)體的神經(jīng)內(nèi)分泌活動(dòng)有關(guān),是一種多指標(biāo)影響的復(fù)雜生理過程。但目前尚未形成有關(guān)四性本質(zhì)的共識(shí),也沒有證據(jù)表明能用機(jī)體的某種生理生化指標(biāo)來區(qū)別不同的中藥四性。
中藥發(fā)揮藥效的另一大原因是在于其通過藥性相互配合來恢復(fù)患者的全身平衡。中藥配方通常由兩種或兩種以上的草藥組成,系統(tǒng)性地治療疾病。人們已經(jīng)充分意識(shí)到了中藥藥性與成分之間的配合具有潛在的相互作用,包括相互促進(jìn)、相互幫助、相互制約和相互對(duì)抗[45]。然而,當(dāng)前仍然缺乏合適的方法來闡釋中藥之間藥性的相互配合并納入臨床用藥方劑之中,許多藥性組合的作用機(jī)制仍然未知。傳統(tǒng)的中藥在方劑中有不同的地位和作用,常被劃分為君藥、臣藥、佐藥和使藥,每一味中藥都具有特定的屬性,包括寒、熱、溫、涼。研究方劑中藥性的配合機(jī)制,不僅有利于中醫(yī)藥現(xiàn)代化,而且對(duì)中藥的研究也有很大的幫助。因此,將傳統(tǒng)的中藥配伍與現(xiàn)有的生物學(xué)知識(shí)相結(jié)合,有利于我們迅速確定中藥藥性的作用機(jī)制與原理,本文認(rèn)為此方向?qū)⒊蔀槲磥碇兴幩幮匝芯康闹攸c(diǎn)之一。
中藥主要來源于植物與動(dòng)物,其種類繁多,藥用部位各異,因此對(duì)藥性的影響也不同。張永清等人探討了不同植物或動(dòng)物同一部位和同一植物或動(dòng)物不同部位的藥性,發(fā)現(xiàn)藥用部位與中藥藥性之間具有密切聯(lián)系,二者之間既“同中有異”,又“異中有同”,集中體現(xiàn)了中藥藥性的整體性、對(duì)立統(tǒng)一性和可變性[46]。影響中藥藥性的因素是復(fù)雜的,判定中藥藥性不能僅僅依據(jù)藥用部位,還需要依據(jù)其他方面全面綜合考慮。
在本文中我們總結(jié)并討論了一系列關(guān)于人參屬中藥藥性研究的相關(guān)科學(xué)問題。通過檢索文獻(xiàn)與研究方法整理,我們不難發(fā)現(xiàn)現(xiàn)代中藥藥性研究已逐漸系統(tǒng)化,該項(xiàng)研究不僅保留了中醫(yī)的傳統(tǒng)理論與百家爭鳴的特點(diǎn),同時(shí)還引入了現(xiàn)代化的技術(shù)和研究方法。同時(shí)中藥藥性的研究與中藥研究方法相結(jié)合更有助于破譯中藥配伍的奧秘。因此,應(yīng)用現(xiàn)代方法揭示傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)的思路是非常必要且迫切的,只有揭示中醫(yī)理論治療人體疾病的原理與機(jī)制,才能更好的讓中醫(yī)藥被世界認(rèn)可和接受。與此同時(shí),本文認(rèn)為應(yīng)當(dāng)對(duì)中藥在復(fù)方方劑配伍中是如何利用藥性相互作用與配合的問題進(jìn)行更加深入的研究,以此來揭示中藥藥性配伍的應(yīng)用原理,此項(xiàng)研究必將是一個(gè)漫長且需要科研人員不斷努力付出才能打開的大門。