應(yīng)琛

今年因新冠肺炎疫情暴發(fā)，一些歷史上曾出現(xiàn)過的嚴(yán)重傳染病疫情，從人們塵封的記憶中重新翻滾出來。

1988年上海的甲型肝炎疫情，共計(jì)29萬人患病。更嚴(yán)重的疫情發(fā)生在1967年，全國(guó)性的流行性腦脊髓膜炎（簡(jiǎn)稱“流腦”）發(fā)生，最后造成300多萬人感染，16萬人死亡。而且在歷史上，大規(guī)模的流腦疫情還不止發(fā)生一次。

流行性腦脊髓膜炎（簡(jiǎn)稱“流腦”）是由腦膜炎奈瑟菌引起的嚴(yán)重傳染病。在中國(guó)，以5歲以下兒童，尤其是6月齡至2歲的嬰幼兒的發(fā)病率最高，如果沒有及時(shí)治療，死亡率可高達(dá)50%，且10%～20%的存活者可能會(huì)有腦部損傷、失聰?shù)群筮z癥。世界衛(wèi)生組織發(fā)布的《2030年戰(zhàn)勝腦膜炎》計(jì)劃中，倡議“消除腦膜炎作為流行病流行，將疫苗可預(yù)防腦膜炎的病例和死亡人數(shù)減少80%”。接種疫苗是預(yù)防流腦的有效措施。

資料顯示，腦膜炎球菌主要有13個(gè)群別，導(dǎo)致人類疾病的主要是A群、B群、C群、X群、Y群和W群，這6個(gè)群別。除X群外，其他5個(gè)群都有疫苗可以預(yù)防。

預(yù)防流腦最有效、最經(jīng)濟(jì)的辦法就是接種流腦疫苗。上世紀(jì)80年代后，中國(guó)推廣流腦疫苗接種，流腦的發(fā)病開始大幅度下降，但它至今仍然是危害兒童健康的一個(gè)重要傳染病。

近年來，伴隨生物技術(shù)的發(fā)展，流腦多糖結(jié)合疫苗的研究和開發(fā)取得了諸多進(jìn)展，更多疫苗有望通過臨床試驗(yàn)進(jìn)入市場(chǎng)。

2020年11月8日，跨國(guó)藥企輝瑞生物制藥集團(tuán)（以下簡(jiǎn)稱“輝瑞”）攜手中國(guó)創(chuàng)新藥企康希諾生物股份公司（以下簡(jiǎn)稱“康希諾生物”）共同亮相第三屆中國(guó)國(guó)際進(jìn)口博覽會(huì)（以下簡(jiǎn)稱“進(jìn)博會(huì)”），就創(chuàng)新流腦疫苗的展望這一主題進(jìn)行了分享交流。

而在3個(gè)多月前的7月25日，輝瑞和康希諾生物共同簽署了四價(jià)腦膜炎球菌結(jié)合疫苗的推廣服務(wù)協(xié)議，康希諾生物自主研發(fā)的四價(jià)腦膜炎球菌結(jié)合疫苗在獲得中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）的監(jiān)管批準(zhǔn)后，將由輝瑞公司負(fù)責(zé)其在中國(guó)大陸市場(chǎng)的學(xué)術(shù)推廣，康希諾生物營(yíng)銷團(tuán)隊(duì)在四價(jià)流腦合作項(xiàng)目上負(fù)責(zé)配送、商業(yè)和市場(chǎng)協(xié)調(diào)。

康希諾生物和輝瑞的合作開啟了首例由中國(guó)創(chuàng)新的疫苗企業(yè)主導(dǎo)研發(fā)和生產(chǎn)，由跨國(guó)企業(yè)負(fù)責(zé)推廣的創(chuàng)新模式。流腦疫苗的創(chuàng)新研究，對(duì)提高中國(guó)流腦疾病的防控水平具有重要意義。

歷史上的流腦暴發(fā)疫情

新中國(guó)成立后，我國(guó)曾暴發(fā)過4次流腦疫情，1966年到1967年的那次最為嚴(yán)重。資料顯示，僅遼寧一省，在1967年有51931人染病流腦，死亡3013人，病死率為5.80%;廣東更為嚴(yán)重，從1966年11月到1967年2月上旬，感染者有51834人，死亡3394人。等到3月15日再次統(tǒng)計(jì)時(shí)，患病人數(shù)竟然升到了195745人，死亡10770人，病死率為5.50%。

面對(duì)如此嚴(yán)重的疫情，社會(huì)上曾經(jīng)謠言滿天飛。有人傳言吸煙能預(yù)防流腦，一些小孩因此偷父親的煙抽，被逮到后一頓狠揍。有網(wǎng)友留言說當(dāng)時(shí)每天將一種藥水滴進(jìn)鼻孔，還把桉樹葉煮水喝。這些所謂的預(yù)防措施，能起到的可能僅僅是心理安慰的作用。大量死亡的病人給當(dāng)時(shí)的親歷者留下難以磨滅的人生陰影。

當(dāng)年，國(guó)家迅速組織一批專業(yè)人員成立流腦防治專業(yè)機(jī)構(gòu)，開展全國(guó)防疫工作。防疫工作的步驟和本次新冠疫情中的頗為相似：宣傳預(yù)防知識(shí)、藥物防治、全面消毒、控制流動(dòng)。

經(jīng)過一番大刀闊斧的防控，流腦疫情逐漸偃旗息鼓。

流腦疫情帶來的恐慌經(jīng)過幾十年時(shí)光的沖刷已經(jīng)幾乎被我們淡忘。

現(xiàn)在，我們對(duì)流腦的了解已經(jīng)非常成熟。根據(jù)醫(yī)學(xué)上的定義，流腦具有較強(qiáng)的傳染性，冬春季節(jié)為流行高峰期，會(huì)通過呼吸道、血液、接觸、蟲媒、消化道等幾種方式進(jìn)行傳播。“高熱、頭痛、噴射狀嘔吐”是流腦典型的三大癥狀。流腦起病急，兩三個(gè)小時(shí)就可以發(fā)展到嚴(yán)重期。如不及時(shí)搶救，可以在24小時(shí)內(nèi)死亡，嬰幼兒病情更為兇險(xiǎn)。

2020年7月25日，輝瑞和康希諾生物共同簽署了四價(jià)腦膜炎球菌結(jié)合疫苗的推廣服務(wù)協(xié)議。

填補(bǔ)我國(guó)2歲以下嬰幼兒四價(jià)流腦結(jié)合疫苗空白

接種疫苗是預(yù)防流腦的最有效方式。按照工藝區(qū)分，現(xiàn)有流腦疫苗分為多糖疫苗和結(jié)合疫苗兩大類。除了比較特殊的B群疫苗以外，其他4個(gè)群別，加上兩種工藝，可以排列組合出無數(shù)流腦疫苗，其種類用“嘆為觀止”來形容并不過分。

據(jù)了解，已有34個(gè)國(guó)家將四價(jià)流腦結(jié)合疫苗列入國(guó)家免疫規(guī)劃。

在中國(guó)，流腦疫苗尚處于新老交替時(shí)期，大陸市場(chǎng)上現(xiàn)有的流腦疫苗，包括A群腦膜炎球菌多糖疫苗、A+C群腦膜炎球菌多糖疫苗、A+C群腦膜炎球菌結(jié)合疫苗和ACYW135群（四價(jià)）腦膜炎球菌多糖疫苗。港澳臺(tái)地區(qū)則有四價(jià)結(jié)合疫苗和B群疫苗。

接種含相應(yīng)菌群成分的腦膜炎球菌疫苗只能預(yù)防相應(yīng)菌群的腦膜炎球菌引起的流腦。不同疫苗間如何互相銜接是個(gè)高度復(fù)雜的問題。2016年底國(guó)家衛(wèi)計(jì)委發(fā)布的免疫規(guī)劃疫苗接種程序說明中，并未對(duì)這4種疫苗如何銜接給出全面的解決方案。

據(jù)了解，中國(guó)現(xiàn)行國(guó)家免疫規(guī)劃程序?yàn)椋?—18月齡完成2劑A群腦膜炎球菌多糖疫苗，第1、2劑間隔≥3個(gè)月。3歲和6歲各接種1劑A+C群腦膜炎球菌多糖疫苗，第3、4劑間隔≥3年;第3劑與A群腦膜炎球菌多糖疫苗第2劑間隔≥1年。

因此，此次康希諾生物研發(fā)的四價(jià)腦膜炎球菌結(jié)合疫苗獲批上市后，將填補(bǔ)我國(guó)用于2歲以下嬰幼兒腦膜炎球菌疫苗缺失的空白。

康希諾生物股份公司董事長(zhǎng)兼首席執(zhí)行官宇學(xué)峰先生告訴記者，該四價(jià)腦膜炎球菌結(jié)合疫苗曼海欣?（MenhyciaTM）是康希諾生物16個(gè)創(chuàng)新疫苗中的核心產(chǎn)品之一。它將A、C、W135和Y四個(gè)常見的致病性腦膜炎球菌血清群分別同載體蛋白CRM197共價(jià)結(jié)合。

2019年12月，中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局已將其納入優(yōu)先審評(píng)品種名單，成為國(guó)內(nèi)首個(gè)進(jìn)入該名單的四價(jià)腦膜炎球菌結(jié)合疫苗。