龍巖慈愛醫(yī)院檢驗科 （福建 龍巖 364000）

內(nèi)容提要：目的：分析缺血性腦卒中（AIS）患者血清脂蛋白(a)[Lp(a)]水平變化。方法：將本院2019年2月～2020年2月診治的215例AIS患者納入研究組，根據(jù)低分子肝素實驗（TOAST）分型，分成大LAA、SAA、CE；并以同期體檢100例健康志愿者為對照組，用AU680全自動生化分析儀測定血清Lp(a)，對比分析結(jié)果。結(jié)果：研究組血清Lp(a)水平顯著高于對照組（P＜0.05）。LAA型組血清Lp(a)、NIHSS評分高于CE型、SAA型（P＜0.05），而CE組均高于SAA組（P＜0.05）。血清Lp(a)與神經(jīng)功能缺損度有相關(guān)性（P＜0.05）。結(jié)論：AIS患者血清Lp(a)水平會大幅增高，是AIS獨立相關(guān)危險因素，且與神經(jīng)功能缺損程度相關(guān)。

缺血性腦卒中（AIS）是臨床常見的一種急危重性神經(jīng)內(nèi)科病癥，有著高發(fā)病率、致殘率及病死率，快速、可靠的生物標(biāo)志物對預(yù)測病癥進展、預(yù)后，及醫(yī)療資源配置有著積極影響[1]。臨床普遍認(rèn)為[2]，血脂異常是腦卒中主要致病因素，Lp(a)是一種特殊血漿脂蛋白，是存在于動脈硬化斑塊的類似低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）含脂體其核心部分由低LDL)和載脂蛋白（a）構(gòu)成。臨床研究表明[3]，高水平Lp(a)是心腦血管病癥獨立風(fēng)險因素。AU680全自動生化分析儀有著高精密度，穩(wěn)定性強，攜帶污染率小，線性佳等特點。本研究對本院診治的215例AIS患者與健康人群對照研究，探析血清Lp(a)與AIS類型及神經(jīng)功能缺損相關(guān)性，現(xiàn)報告如下。

1.資料與方法

1.1 臨床資料

選取本院2019年2月～2020年2月接治的215例AIS患者作為研究組，均經(jīng)臨床癥狀、顱腦CT或MRI等檢查確診，符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南（2014）》相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)[4]。入選標(biāo)準(zhǔn)：①發(fā)病時間＜48h；②肌力＜IV級；③首次發(fā)?。虎苋虢M前未實施抗凝、溶栓等治療；⑤患者及家屬對研究知情并同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①心梗病史；②合并嚴(yán)重心臟病變、心律失常；③肝腎功能不全；④繼發(fā)高血壓；⑤并自身免疫系統(tǒng)。其中，男患者117例，女患者98例；年齡56～74歲，平均（62.4±5.3）歲；病程3～31h，平均（10.7±2.1）h。同時將同期到院體檢的100例健康志愿者作為對照組，男51例，女49例，年齡29～70歲，平均（41.3±3.8）歲。兩組研究對象的性別、年齡等基本情況無顯著性差異（P＞0.05），有著良好可比性。本研究得到醫(yī)院倫理委員會同意和批準(zhǔn)。

1.2 方法

1.2.1 儀器及試劑。貝克曼AU680型全自動生化分析儀及配送校準(zhǔn)品、質(zhì)控品（中值批號C10031、高值批號C20032）及配套試劑。

1.2.2 檢測。所有研究對象在入組第2天抽取晨起空腹外周靜脈血5mL，以3000r/min離心10min處理，取上層清液置于-80°C環(huán)境下待檢。應(yīng)用生化分析儀測定血清Lp(a)，嚴(yán)格按照試劑說明書操作，采用免疫透射比濁法。本研究檢出限為40mg/L，檢測線性范圍為40～1000mg/L，檢測中批內(nèi)與批間變異系數(shù)分別是2.0%～3.2%、2.4%～4.0%。正常人群血清Lp(a)中位水平為148mg/L，本研究血清Lp(a)正常參考水平為300mg/L。

1.3 觀察指標(biāo)

AIS患者入組時應(yīng)用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評測神經(jīng)功能缺損程度，共11項目，總分42分，評分越高表示越嚴(yán)重。根據(jù)TOAST標(biāo)準(zhǔn)對AIS分型，主要是大動脈粥樣硬化（LAA）、小動脈閉塞型（SAA）、心源性栓塞型（CE）。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析

應(yīng)用SPSS19.0軟件進行統(tǒng)計學(xué)處理，計量數(shù)據(jù)用±s表示，組間比較用獨立值t檢驗，計數(shù)數(shù)據(jù)以例數(shù)（n）和百分比（%）表示，并通過χ2檢驗；不同變量間關(guān)聯(lián)分析通過Spearman秩相關(guān)分析，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計意義。

2.結(jié)果

2.1 兩組血清Lp(a)水平對比

通過測定，研究組的血清Lp(a)水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

2.2 AIS不同分型NIHSS評分及LP（a）對比

215 例AIS患者根據(jù)TOAST標(biāo)準(zhǔn)分型，LAA型38例，CE型30例，SAA型147例。通過測定，LAA型組血清Lp(a)、NIHSS評分高于CE型組、SAA型組（P＜0.05），而CE組均高于SAA組（P＜0.05），見表2。

表1.兩組血清Lp(a)水平比較(±s,mg/L)

表1.兩組血清Lp(a)水平比較(±s,mg/L)

組別 例數(shù) Lp(a)研究組 215 197.30±58.15對照組 100 109.18±35.20 t 5.057 P 0.001

表2.AIS不同分型NIHSS評分及LP(a)水平比較(±s)

組別 例數(shù) Lp(a)(mg/L) NIHSS評分(分)LAA型組 38 211.52±63.18 23.08±2.77 CE型 30 190.07±60.23 17.82±2.04 SAA型 147 155.18±58.24 12.11±1.53 P 0.000 0.001

2.3 血清Lp(a)與神經(jīng)功能缺損相關(guān)性

Spearman秩相關(guān)分析，AIS患者血清中Lp(a)水平和神經(jīng)功能缺損程度（NIHSS評分）相關(guān)性（r為0.481，P＜0.05）。

3.討論

AIS是一種多重危險因素共同作用的神經(jīng)內(nèi)科病癥，現(xiàn)代流行病學(xué)研究表明，AIS的危險因素主要是年齡、種族、遺傳等不可干預(yù)因素和高血壓、糖尿病、高脂血癥等可干預(yù)因素。

Lp(a)是血脂重要成分，基于多種機制參與動脈粥樣硬化（AS）和血栓形成，所以其與血管性病癥發(fā)生密切相關(guān)，可作為心腦血管事件發(fā)生預(yù)測血清學(xué)標(biāo)志。Lp(a)由脂質(zhì)與蛋白質(zhì)組成。其中，脂質(zhì)部分居于核心，外周為蛋白質(zhì)復(fù)合物，含載脂蛋白B-100（ApoB-100），還含經(jīng)二硫鍵共價連接分子載脂蛋白（a）[Apo(a)]，而后者在其他脂蛋白中不存在，所以，Apo(a)是Lp(a)獨特蛋白。Lp(a)結(jié)構(gòu)和LDL-C相似，可攜膽固醇進到內(nèi)皮下，在巨噬細胞吞噬后轉(zhuǎn)變成泡沫細胞，可促進AS斑塊形成。Apo(a)能夠競爭性結(jié)合纖維蛋白，增強纖維蛋白水解，致血栓形成。而AS、血栓形成是心腦血管病變發(fā)生的病理基礎(chǔ)。所以，血清Lp(a)和血管性病癥發(fā)生發(fā)展相關(guān)，可用來預(yù)測心腦血管事件發(fā)生。從本研究結(jié)果看，AIS患者的血清Lp(a)水平顯著高于健康人群，與國內(nèi)外研究文獻報道一致[5]。

基于TOAST標(biāo)準(zhǔn)分型，各亞型AIS患者的Lp(a)表達水平有差異，LAA型組患者血清Lp(a)、NIHSS評分最高，其次是CE型組，最低為SAA型組（P＜0.05），與相關(guān)研究報道基本相似，提示血清Lp(a)表達水平和LAA型、SUE型、CE型的發(fā)生有關(guān)。研究報道，血清Lp(a)水平高于77mg/L時，AIS患者的病死率顯著增加。由此提示血清Lp(a)水平和AIS神經(jīng)功能缺損程度有關(guān)，可能與Lp(a)參與AS形、血栓形成中。

綜上所述，AIS患者的血清Lp(a)水平會顯著增高，是AIS發(fā)生和進展的重要危險因素，且與神經(jīng)功能缺損程度有著密切相關(guān)，能用于患者臨床風(fēng)險評估。