陳彥霓 李文濤 廖銳

【摘要】 目的：探討普拉洛芬與氟米龍分別聯(lián)合玻璃酸鈉治療中重度干眼的效果。方法：選取2016年8月-2019年11月本院收治的120例（237眼）中重度干眼患者為研究對象。按照隨機數(shù)字表法分為研究組60例（118眼）與對照組60例（119眼）。對照組采用氟米龍聯(lián)合玻璃酸鈉治療，研究組采用普拉洛芬聯(lián)合玻璃酸鈉治療。比較治療前及治療4周后兩組患者眼部癥狀[眼表疾病指數(shù)量表（OSDI）、淚河高度、淚膜破裂時間（BUT）]，生活質(zhì)量[視功能損害眼病患者生活質(zhì)量量表（SQOL-DVI）]，眼壓及結(jié)膜充血程度評分。比較治療4周后兩組的治療效果及治療4周內(nèi)兩組藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：治療4周后，研究組治療總有效率為91.53%，明顯高于對照組的68.07%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療4周后，兩組患者眼壓、結(jié)膜充血程度評分及OSDI評分均較治療前顯著降低，且研究組上述指標均明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療4周后，兩組BUT均較治療前顯著延長，且研究組時間長于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療4周后，兩組淚河高度、SQOL-DVI各維度評分均較治療前顯著升高，且研究組上述指標均明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療

4周后，兩組患者眼壓增高、異物感、眼瞼充血發(fā)生率比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：普拉洛芬聯(lián)合玻璃酸鈉治療中重度干眼患者可取得更好治療效果，改善眼部癥狀、眼壓及結(jié)膜充血程度，提高患者生活質(zhì)量，保證用藥安全性。

【關(guān)鍵詞】 普拉洛芬 氟米龍 玻璃酸鈉 中重度干眼

A Comparative Study of Pranoprofen and Fluorometholone Combined with Sodium Hyaluronate in the Treatment of Moderate to Severe Dry Eyes/CHEN Yanni， LI Wentao， LIAO Rui. //Medical Innovation of China， 2020， 17（25）： 0-034

[Abstract] Objective： To investigate the effects of Pranoprofen and Fluorometholone combined with Sodium Hyaluronate in the treatment of moderate to severe dry eyes. Method： A total of 120 patients （237 eyes） with moderate to severe dry eyes admitted to our hospital from August 2016 to November 2019 were selected as study subjects. According to the random number table method， 60 cases （118 eyes） in study group and 60 cases （119 eyes） in control group were divided. The control group was treated with Fluorometholone combined with Sodium Hyaluronate， while the study group was treated with Pranoprofen combined with Sodium Hyaluronate. Before treatment and 4 weeks after treatment， the ocular symptoms [OSDI， tear river height， tear film break time （BUT）]， quality of life （SQOL-DVI）， intraocular pressure and conjunctival congestion scores were compared between the two groups. The therapeutic effect of the two groups after 4 weeks of treatment and the incidence of adverse drug reactions within 4 weeks were compared. Result： After 4 weeks of treatment， the total effective rate of the study group was 91.53%， significantly higher than 68.07% of the control group， with statistically significant difference （P<0.05）. After 4 weeks of treatment， intraocular pressure， conjunctival congestion degree scores and OSDI scores of patients in both groups were significantly lower than those before treatment， and the above indicators in the study group were significantly lower than those in the control group， with statistically significant differences （P<0.05）. After 4 weeks of treatment， BUT in both groups were significantly longer than those of before treatment， and the time in the study group was longer than that in the control group， the difference were statistically significant （P<0.05）. After 4 weeks of treatment， the height of lacrial river and SQOL-DVI scores in all dimensions of the two groups were significantly higher than those of before treatment， and the above indexes in the study group were significantly higher than those in the control group， with statistically significant differences （P<0.05）. After 4 weeks of treatment， there were no statistically significant differences in the incidence of increased intraocular pressure， foreign body sensation and eyelid congestion between the two groups （P>0.05）. Conclusion： Pranoprofen combined with Sodium Hyaluronate in the treatment of moderate to severe dry eye patients can achieve better therapeutic effect， improve ocular symptoms， intraocular pressure and conjunctival congestion， improve the quality of life of patients， ensure the safety of medication.

[Key words] Pranoprofen Fluorometholone Sodium hyaluronate Moderate to severe dry eye

First-authors address： Huizhou Third Peoples Hospital， Huizhou 516000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2020.25.008

隨著社會發(fā)展，電子設(shè)備不斷推廣使用，我國干眼患者顯著增加，呈年輕化趨勢[1]。干眼是由于淚液的量或質(zhì)或流體動力學(xué)異常引起的淚膜不穩(wěn)定和/或眼表損害，從而導(dǎo)致眼不適癥狀及視功能障礙的一類疾病，嚴重者可繼發(fā)感染，出現(xiàn)角膜潰瘍穿孔、失明等[2]。近年來研究顯示，免疫炎癥反應(yīng)與干眼發(fā)病有關(guān)，對于中重度干眼患者，除常規(guī)人工淚液治療之外，抑制眼表免疫炎癥反應(yīng)成為治療重點[3]。對此，本次研究旨在采用普拉洛芬與氟米龍分別聯(lián)合玻璃酸鈉治療中重度干眼的對比進行探索，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年8月-2019年11月本院收治的120例（237眼）中重度干眼患者為研究對象。納入標準：（1）經(jīng)檢查，確診為干眼癥[4-5];（2）眼痛、眼脹、視物模糊、異物感、眼干澀等癥狀明顯;（3）淚膜破裂時間（BUT）<5 s;（4）年齡18～70歲。排除標準：（1）入組前1周內(nèi)局部或全身使用糖皮質(zhì)激素、非甾體類消炎藥或免疫抑制劑;（2）既往有眼部外傷或手術(shù)史;（3）眼角膜上皮片狀缺損者;（4）伴有內(nèi)外翻、倒睫或瞼閉合不全;（5）合并感染性結(jié)膜炎、角膜炎、青光眼或甲狀腺相關(guān)眼病;（6）伴有其他嚴重器質(zhì)疾病或全身免疫系統(tǒng)障礙;（7）妊娠或哺乳期婦女;（8）精神異?；蛞庾R模糊。按照隨機數(shù)字表法分為研究組與對照組，每組60例?；颊邔ρ芯恐榍易栽竻⑴c，該研究已經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準。

1.2 方法

1.2.1 基礎(chǔ)治療 于就診后給予基礎(chǔ)治療，配合視力、裂隙燈、眼壓等基礎(chǔ)檢查，治療期間結(jié)合眼瞼清潔、熱敷及瞼板腺按摩等物理治療。

1.2.2 對照組 予以患者氟米龍聯(lián)合玻璃酸鈉治療，氟米龍（生產(chǎn)廠家：Allergan Pharmaceuticals Ireland，批準文號：H20130754，規(guī)格：5 mL∶5 mg）滴眼，1～2滴/次，4次/d，加用玻璃酸鈉滴眼液（生產(chǎn)廠家：URSAPHARM Arzneimittel GmbH，批準文號：H20150150，規(guī)格：0.1%）滴眼，1滴/次，5～6次/d。連續(xù)治療4周，觀察患者藥物不良反應(yīng)。

1.2.3 研究組 給予患者普拉洛芬聯(lián)合玻璃酸鈉治療，普拉洛芬（生產(chǎn)廠家：山東海山藥業(yè)有限公司，批準文號：國藥準字H20093827，規(guī)格：0.1%）滴眼，1滴/次，5～6次/d。持續(xù)給藥4周，用藥期間觀察患者藥物不良反應(yīng)。

1.2.4 角膜熒光素染色情況（FLS）檢測方法 治療4周后，利用Keratograph眼表綜合分析儀觀察角膜熒光素鈉染色情況。

1.2.5 淚河高度檢測方法 治療前及治療4周后，采用Keratograph眼表綜合分析儀進行測量，檢測方法：固定患者頭部，囑患者睜大雙眼注視儀器內(nèi)視標，調(diào)整移動掃描線至垂直在下淚河中央處，當(dāng)角膜中央出現(xiàn)垂直飽和光帶時，采集圖像，連續(xù)采集3次，記錄數(shù)值取平均值，≤0.35 mm則提示為干眼。

1.2.6 BUT檢測方法 治療前及治療4周后，在受檢者眼結(jié)膜囊內(nèi)滴入1滴20 g/L熒光素，瞬目3次，保持睜眼平視正前方狀態(tài)，采用Keratograph眼表綜合分析儀，觀察首檢眼角膜，測定末次瞬目至BUT，正常值為10～45 s。

1.2.7 眼壓檢測方法 治療前及治療4周后，分別使用非接觸式眼壓計測量眼壓數(shù)值，具體方法如下：患者取坐位，使用頭放置于頭架上，前額靠在前額托，囑患者注視非接觸式眼壓計中的紅點，患者從屏幕中觀察過程中，光帶調(diào)整至角膜中央，按下發(fā)射鈕，重復(fù)3次取平均值。

1.2.8 結(jié)膜充血程度檢測方法 治療前及治療4周后，分別評估結(jié)膜充血程度，方法為：囑患者分別向鼻側(cè)與顳側(cè)注視，使用Keratograph眼表綜合分析儀，觀察球結(jié)膜充血程度。

1.3 觀察指標及判定標準

1.3.1 觀察評估兩組的治療效果 采用FLS進行評估，評分標準如下，0分：角膜上皮無著色;1分：著色面積<總面積1/3;2分：著色面積<總面積1/2;3分：面積≥總面積1/2。治愈：患者臨床癥狀完全消失，單眼FLS評分為0分;顯效：患者臨床癥狀明顯緩解，單眼FLS評分為1分;有效：患者臨床癥狀稍有緩解，單眼FLS評分為2分;無效：臨床癥狀未改善，單眼FLS評分為3分[6]?？傆行?（治愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.3.2 評估兩組眼部癥狀情況 采用眼表疾病指數(shù)量表（OSDI）、淚河高度、BUT進行評估。OSDI評分：主要包括眼部癥狀、視覺相關(guān)功能、環(huán)境刺激因子3個方面，共12題，每項分值為0～4分，共計100分，分數(shù)越低表示患者眼部癥狀越輕[7]。

1.3.3 評估兩組患者生活質(zhì)量情況 采用視功能損害眼病患者生活質(zhì)量量表（SQOL-DVI）進行評估[8]，包含癥狀與視功能、身體功能、社會活動及精神心理4個維度，總分為200分，分數(shù)越高表示患者生活質(zhì)量越好。

1.3.4 評估結(jié)膜充血程度 分值為0～4分[9]。

1.3.5 觀察比較兩組治療前及治療4周后眼壓。

1.3.6 觀察治療4周內(nèi)兩組藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況 包括眼壓增高、異物感、眼瞼充血。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 19.0軟件對所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計量資料用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗，組內(nèi)比較采用配對t檢驗;計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗，等級資料組間比較采用秩和檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 研究組60例，118眼;男31例，女29例;年齡19～68歲，平均（43.52±4.26）歲;病程1～9個月，平均（3.69±1.18）個月。對照組60例，119眼;男32例，女28例;年齡20～69歲，平均（43.87±4.51）歲;病程1.5～10個月，平均（3.96±1.13）個月。兩組患者一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組的治療效果比較 治療4周后，研究組治療總有效率為91.53%，明顯高于對照組的68.07%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.3 兩組眼部癥狀評估情況比較 治療4周后，兩組OSDI評分均較治療前顯著降低，且研究組明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;治療4周后，兩組BUT均較治療前顯著延長，且研究組時間長于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;治療4周后，兩組淚河高度均較治療前顯著升高，且研究組明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組治療前后生活質(zhì)量評分比較 治療4周后，兩組患者SQOL-DVI各維度評分均較治療前顯著升高，且研究組均明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表3。

2.5 兩組治療前后眼壓及結(jié)膜充血程度評分比較 治療4周后，兩組患者眼壓及結(jié)膜充血程度評分均較治療前降低，且研究組均明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表4。

2.6 兩組藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 治療4周內(nèi)，兩組患者眼壓增高、異物感、眼瞼充血發(fā)生率比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），見表5。

3 討論

干眼癥又稱角結(jié)膜干燥癥，患者發(fā)病后，淚液分泌減少或其成分異常，淚膜穩(wěn)定性降低，BUT縮短[10]，雙眼長時間干燥引發(fā)結(jié)膜角膜脫水，患者隨之產(chǎn)生眼干、結(jié)膜充血、眼部異物感、視力降低、角膜炎癥甚至潰瘍等一系列眼部癥狀[11]。由于干眼會引發(fā)眼表上皮細胞非感染性炎癥反應(yīng)，眼表炎癥反應(yīng)與干眼患者癥狀嚴重程度密切相關(guān)，因此，抑制眼表免疫炎癥反應(yīng)是治療干眼患者重要方法之一[12]。

目前，臨床治療干眼常用方法有角膜保護劑、人工淚液、性激素、免疫抑制劑等，患者在停藥后易復(fù)發(fā)，且治療周期較長[13]。臨床上干眼患者治療常用方法是局部采用人工淚液，有效成分為玻璃酸鈉，具有無免疫反應(yīng)、高保水性優(yōu)點，能夠有效阻止或緩解眼表水分丟失[14]，穩(wěn)定淚膜，修復(fù)角膜上皮組織破損，對眼表上皮細胞延展及黏附具有促進作用，從而間接增加淚液容積而改善患者眼部不適反應(yīng)[15]。氟米龍屬于糖皮質(zhì)激素類藥物，作用于激素相關(guān)受體，使炎癥轉(zhuǎn)導(dǎo)通路信號失活，抑制炎癥反應(yīng)，改善中重度干眼癥狀并增加淚液分泌[16]。普拉洛芬作為非甾體抗炎藥，通過抑制環(huán)氧合酶活性，對花生四烯合成前列腺素進行阻礙，抑制前列腺素合成，具有明顯抗炎功效[13]。本研究治療4周后，普拉洛芬聯(lián)合玻璃酸鈉治療的研究組效果明顯優(yōu)于氟米龍聯(lián)合玻璃酸鈉治療的對照組，兩組生活質(zhì)量SQOL-DVI評分均較治療前顯著升高，且研究組生活質(zhì)量SQOL-DVI評分明顯高于對照組，兩組患者眼壓及結(jié)膜充血程度均較治療前顯著降低，且研究組均明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。由此得出，普拉洛芬聯(lián)合玻璃酸鈉可使中重度干眼患者取得更好療效，最大程度緩解患者眼壓及結(jié)膜充血等眼部不適癥狀，避免患者因治療周期長而引發(fā)治療依從性降低，減少疾病反復(fù)發(fā)作，進而提高患者日常生活質(zhì)量水平。

炎癥是干眼發(fā)病的主要原因之一，可導(dǎo)致淚液分泌功能障礙，淚膜穩(wěn)定性降低[17]，同時高滲性淚膜刺激淚液及結(jié)膜上皮細胞中致炎因子及炎癥趨化因子生成，加重眼表炎癥，使得淚膜穩(wěn)定性降低，加重干眼癥狀，造成惡性循環(huán)[18]，普拉洛芬可抑制環(huán)氧化酶活性，發(fā)揮強大抗炎作用[19]。本研究發(fā)現(xiàn)，研究組接受普拉洛芬聯(lián)合玻璃酸鈉治療4周后，兩組患者眼部癥狀OSDI評分均較治療前顯著降低，而研究組明顯低于對照組，兩組患者BUT水平及淚河高度均較治療前顯著升高，且研究組明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。由此得出，普拉洛芬聯(lián)合玻璃酸鈉治療中重度干眼，能夠降低患者淚液炎癥因子水平，從發(fā)病機制上消除干眼病因。對于干眼治療需要長期堅持用藥，尤其是中重度干眼癥患者，在評估臨床治療效果之外，必須考慮持續(xù)用藥安全性，本研究發(fā)現(xiàn)，治療4周內(nèi)，兩組患者眼壓增高、異物感、眼瞼充血發(fā)生率比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），用藥安全性良好。

綜上所述，普拉洛芬聯(lián)合玻璃酸鈉較氟米龍聯(lián)合玻璃酸鈉用于中重度干眼患者療效更佳，可有效緩解眼部癥狀、眼壓及結(jié)膜充血異常狀態(tài)，改善患者生活水平，兩種藥物用藥安全性均較好。

參考文獻

[1]劉明，陳珺.普拉洛芬滴眼液不同用藥時間對干眼癥療效的影響[J].眼科新進展，2016，36（10）：946-948.

[2]畢宏生，陳景堯，謝立信，等.普拉洛芬治療輕中度干眼的多中心隨機對照臨床試驗[J].中華實驗眼科雜志，2015，33（9）：834-839.

[3]王莉，王安之.普拉洛芬滴眼液治療干眼癥效果分析[J].解放軍醫(yī)藥雜志，2015，27（4）：67-71.

[4]李玉紅，馬凌葵.干眼癥患者淚液中溶菌酶及轉(zhuǎn)化生長因子β2的檢驗分析[J].臨床眼科雜志，2019，27（4）：319-321.

[5]王羚，喻繼兵，郝靜芳，等.普拉洛芬聯(lián)合氟米龍治療重度干眼106例分析[J].中華全科醫(yī)學(xué)，2017，15（3）：431-433.

[6]董俊麗.普拉洛芬聯(lián)合玻璃酸鈉治療中重度干眼癥75例[J].實用中西醫(yī)結(jié)合臨床，2018，18（5）：59-61.

[7]劉暢，張琛，黃悅，等.單純強脈沖光治療瞼板腺功能障礙的療效觀察[J].中華實驗眼科雜志，2019，37（3）：185-189.

[8]陳才英，李飛.熟地黨參湯對老年初發(fā)性白內(nèi)障術(shù)后優(yōu)勢眼視功能的影響[J].四川中醫(yī)，2016，34（7）：124-127.

[9]馬可，呂仲平，廖晉英，等.0.05%環(huán)孢素A滴眼液治療干眼的有效性和安全性臨床評價[J].中華實驗眼科雜志，2015，33（7）：655-659.

[10]唐穎，田甜，葛紅巖.干眼癥發(fā)病機制與發(fā)病因素的研究進展[J].醫(yī)學(xué)綜述，2019，25（11）：2196-2201.

[11]劉春姿.人工淚液改善中老年瞼板腺功能障礙所致干眼癥的療效觀察[J].國際眼科雜志，2015，15（11）：1956-1959.

[12]趙光明，趙平，倪寶玲，等.人工淚液聯(lián)合普拉洛芬治療青光眼術(shù)后干眼癥的療效[J].國際眼科雜志，2015，15（2）：370-372.

[13]侯紅超，陳鳳霞，蘇小波.聯(lián)合應(yīng)用普拉洛芬和玻璃酸鈉治療干眼癥[J].國際眼科雜志，2016，16（1）：180-182.

[14]翟英會.人工淚液凝膠聯(lián)合雙氯芬酸鈉滴眼液治療干眼癥觀察[J].中日友好醫(yī)院學(xué)報，2015，29（1）：34-36.

[15]王軍.人工淚液凝膠聯(lián)合雙氯芬酸鈉滴眼液治療干眼癥效果觀察[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2015，24（21）：2319-2321.

[16]張思偉，沈詠梅，葉山東，等.玻璃酸鈉聯(lián)合0.1%氟米龍治療糖尿病性干眼癥觀察[J].臨床眼科雜志，2019，27（5）：454-457.

[17]張鵬輝.玻璃酸鈉與rhEGF滴眼液治療白內(nèi)障術(shù)后干眼癥及對炎癥因子水平的影響[J].中國醫(yī)師雜志，2019，21（11）：1738-1740.

[18]王佳娣.干眼患者炎癥因子表達水平及干眼相關(guān)危險因素研究[J].中國實驗診斷學(xué)，2019，23（4）：667-668.

[19]楊茂俊，梁嵐，羅康生，等.普拉洛芬聯(lián)合玻璃酸鈉治療中重度干眼的短期療效[J].國際眼科雜志，2019，19（9）：1570-1574.

（收稿日期：2020-02-14） （本文編輯：姬思雨）