杜孝芝 王樂(lè)

[摘要]目的 探討高敏C反應(yīng)蛋白/清蛋白比值及血漿和肽素（CPP）對(duì)冠心病合并慢性心力衰竭患者發(fā)生主要不良心血管事件（MACE）的預(yù)測(cè)價(jià)值。方法 選擇2018年3月～2019年6月在濟(jì)南市槐蔭人民醫(yī)院因冠心病合并慢性心力衰竭住院的86例患者，根據(jù)6個(gè)月內(nèi)是否發(fā)生MACE將其分為MACE組（36例）與非MACE組（50例）。收集所有患者的資料，檢測(cè)患者的血清腦利鈉肽（BNP）、CPP水平、高敏C反應(yīng)蛋白/清蛋白比值、左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF），并對(duì)高敏C反應(yīng)蛋白/清蛋白比值及CPP做受試者工作特征（ROC）曲線，評(píng)估高敏C反應(yīng)蛋白/清蛋白比值及CPP對(duì)冠心病合并慢性心力衰竭患者發(fā)生MACE的預(yù)測(cè)價(jià)值。結(jié)果 MACE組患者的高敏C反應(yīng)蛋白/清蛋白比值及血漿BNP、CPP水平均高于非MACE組，LVEF低于非MACE組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。高敏C反應(yīng)蛋白/清蛋白比值預(yù)測(cè)冠心病合并慢性心力衰竭患者發(fā)生MACE的曲線下面積（AUC）=0.826，P=0.000，95%CI（0.735～0.917），具有一定診斷意義。血漿CPP預(yù)測(cè)冠心病合并慢性心力衰竭患者發(fā)生MACE的AUC=0.714，P=0.000，95%CI（0.604～0.824），具有一定診斷意義。高敏C反應(yīng)蛋白/清蛋白比值及血漿CPP聯(lián)合預(yù)測(cè)冠心病合并慢性心力衰竭患者發(fā)生MACE的AUC=0.865，診斷意義優(yōu)于上述兩個(gè)單獨(dú)指標(biāo)。結(jié)論 高敏C反應(yīng)蛋白/清蛋白比值及CPP可作為臨床早期預(yù)測(cè)冠心病合并慢性心力衰竭患者發(fā)生MACE的生物標(biāo)志物。

[關(guān)鍵詞]冠心病合并慢性心力衰竭;主要不良心血管事件;高敏C反應(yīng)蛋白/清蛋白比值;血漿和肽素

[中圖分類號(hào)] R541 ? ? ? ? ?[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A ? ? ? ? ?[文章編號(hào)] 1674-4721（2020）9（c）-0016-04

[Abstract] Objective To investigate the predictive value of high sensitivity C-reactive protein and albumin ratio and plasma copeptin （CPP） on major adverse cardiovascular events （MACE） in patients with coronary heart disease and chronic heart failure. Methods Eighty-six hospitalized patients with coronary heart disease and chronic heart failure in People′s Hospital of Huaiyin Ji′nan from March 2018 to June 2019 were selected. According to the occurrence of MACE within 6 months， the patients were divided into the MACE group （36 cases） and the non-MACE group （50 cases）. The data of all patients were collected， the serum brain natriuretic peptide （BNP）， CPP levels， high-sensitivity C-reactive protein/albumin ratio and left ventricular ejection fraction （LVEF） were detected， and receiver operating characteristic （ROC） curve was used to evaluate the predictive value of high-sensitivity C-reactive protein/albumin ratio and CPP for MACE in patients with coronary heart disease and chronic heart failure. Results The high-sensitivity C-reactive protein/albumin ratio， plasma BNP and CPP levels of the MACE group were higher than those of the non-MACE group， and the LVEF was lower than that of the non-MACE group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The area under the curve （AUC） of MACE in patients with coronary heart disease and chronic heart failure predicted by the high-sensitivity C-reactive protein/albumin ratio was 0.826， P=0.000， 95%CI （0.735-0.917）， which had certain diagnostic significance. The AUC of MACE in patients with coronary heart disease and chronic heart failure predicted by the plasma CPP was 0.714， P=0.000， 95%CI （0.604-0.824）， which had certain diagnostic significance. The AUC was 0.865 in the occurrence of MACE in patients with coronary heart disease and chronic heart failure predicted by combination of high-sensitivity C-reactive protein/albumin ratio and plasma CPP， which was better than the above two independent indicators. Conclusion The high-sensitivity C-reactive protein/albumin ratio and CPP can be used as biomarkers for early prediction of MACE in patients with coronary heart disease and chronic heart failure.

[Key words] Coronary heart disease complicated with chronic heart failure; Major adverse cardiovascular events; High sensitivity C-reactive protein/albumin; Copeptin

冠心病合并慢性心力衰竭是臨床常見(jiàn)治療難題，反復(fù)發(fā)生心力衰竭的同時(shí)，經(jīng)常發(fā)生主要心血管不良事件（MACE），嚴(yán)重影響患者的預(yù)后和生存質(zhì)量[1]。因此，早期識(shí)別易發(fā)生MACE的冠心病患者意義重大。研究證明，冠心病發(fā)生MACE中，應(yīng)激反應(yīng)和炎癥因子均參與發(fā)生及發(fā)展過(guò)程[2]。高敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）是一種炎癥反應(yīng)急性期非特異性標(biāo)志物，主要用于評(píng)估炎癥相關(guān)疾病的嚴(yán)重程度[3]。血漿和肽素（CPP）與急性心肌梗死、心力衰竭發(fā)生及預(yù)后密切相關(guān)[4-5]。為此，本研究觀察了hsCRP與清蛋白（ALB）比值及血漿CPP對(duì)冠心病合并慢性心力衰竭患者M(jìn)ACE的預(yù)測(cè)價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選擇2018年3月～2019年6月在濟(jì)南市槐蔭人民醫(yī)院因冠心病合并心力衰竭住院的86例患者。所有患者入院后接受標(biāo)準(zhǔn)冠心病二級(jí)預(yù)防藥物治療。隨訪6個(gè)月，其中發(fā)生MACE 36例（MACE組），未發(fā)生MACE 50例（非MACE組）。所有患者均知情同意，本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有患者診斷均符合2013年歐美《穩(wěn)定性缺血性心臟病診治指南》定性冠心病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6];②符合紐約心臟病協(xié)會(huì)心功能分級(jí)Ⅲ級(jí)和Ⅳ級(jí)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①冠心病心功能Ⅰ級(jí)和Ⅱ級(jí);②非冠心病導(dǎo)致心力衰竭者;③合并急慢性感染性疾病;④合并有惡性腫瘤、自身免疫性疾病;⑤肝、腎功能障礙者;⑥入院前7 d內(nèi)服用過(guò)免疫抑制劑或抗炎藥物治療者;⑦近期內(nèi)接受過(guò)手術(shù)治療者。

1.2方法

收集患者臨床資料[性別、年齡、心率、血壓、慢性病史、吸煙史、飲酒史、體重指數(shù)（BMI）等]及用藥情況，吸煙史定義為每日吸煙≥10支，連續(xù)超過(guò)1年;飲酒史定義為每日飲酒>100 g，超過(guò)1年。

1.3觀察指標(biāo)

比較兩組的B型利鈉肽（BNP）、hsCRP與ALB比值、血漿CPP以及左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）。入院后常規(guī)檢測(cè)hs-CRP、ALB，計(jì)算hsCRP與ALB比值，采用意大利酶免分析儀BIOBASE2000測(cè)定BNP、血漿CPP水平，試劑盒購(gòu)自美國(guó)EpitopeDiagnostics。采用Philips公司的IE-33超聲診斷儀檢查L(zhǎng)VEF。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 26.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn);利用受試者工作特征（ROC）曲線評(píng)估hs-CRP與ALB比值及CPP對(duì)慢性心力衰竭患者發(fā)生MACE的預(yù)測(cè)價(jià)值，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者一般資料的比較

兩組患者的一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）（表1）。

2.2兩組患者實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)指標(biāo)的比較

MACE組患者的hs-CRP與ALB比值及血漿BNP、CPP水平均高于非MACE組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;MACE組患者的LVEF低于非MACE組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

2.3 hs-CRP與ALB比值、CPP及聯(lián)合預(yù)測(cè)冠心病合并慢性心力衰竭患者發(fā)生MACE的ROC曲線

以冠心病合并慢性心力衰竭是否發(fā)生MACE做ROC曲線，結(jié)果顯示，血漿hs-CRP與ALB比值預(yù)測(cè)冠心病合并慢性心力衰竭患者發(fā)生MACE的曲線下面積（AUC）=0.826，P=0.000，95%CI（0.735～0.917），具有一定診斷意義，最佳截?cái)嘀禐?.275。血漿CPP預(yù)測(cè)冠心病合并慢性心力衰竭患者發(fā)生MACE的AUC=0.714，P=0.001，95%CI（0.604～0.824），具有一定診斷意義，最佳截?cái)嘀禐?96.36 ng/L。當(dāng)CPP截?cái)嘀等?96.36 ng/L，hs-CRP與ALB比值截?cái)嘀等?.275，Youden指數(shù)（Y=敏感度+特異性-1）最高，適宜作為診斷指標(biāo)。血漿hs-CRP與ALB比值及CPP聯(lián)合預(yù)測(cè)慢性心衰患者發(fā)生MACE的AUC=0.865，預(yù)測(cè)效能優(yōu)于單獨(dú)兩個(gè)變量，具體見(jiàn)表3和圖1（封三）。

3討論

冠心病合并慢性心力衰竭患者除反復(fù)發(fā)生心力衰竭之外，經(jīng)常并發(fā)心肌梗死等心血管意外事件，嚴(yán)重影響患者的健康和生存質(zhì)量[7-8]。早期識(shí)別MACE發(fā)生的相關(guān)因素，對(duì)改善患者預(yù)后有重要意義。目前普遍認(rèn)為，炎癥反應(yīng)在動(dòng)脈粥樣硬化形成、發(fā)展、破裂的過(guò)程中，促進(jìn)了急性心肌梗死的發(fā)生[9]。炎癥反應(yīng)的激活可導(dǎo)致粥樣硬化斑塊不穩(wěn)定。當(dāng)機(jī)體受到炎癥刺激時(shí)，hs-CRP由肝細(xì)胞合成，炎癥反應(yīng)程度越重，其水平越高[10-11]。有研究發(fā)現(xiàn)，hs-CRP與心力衰竭相關(guān)[12]。還有研究發(fā)現(xiàn)，hs-CRP與ALB比值可預(yù)測(cè)急性心血管病、急性腎損傷以及惡性腫瘤等疾病[13]。CPP是精氨酸加壓素前體C-末端的糖基化多肽。精氨酸加壓素能夠升高血壓、收縮血管、抗利尿等，可以調(diào)節(jié)心血管系統(tǒng)穩(wěn)態(tài)。CPP可反映精氨酸加壓素水平，在血漿中濃度穩(wěn)定，在體內(nèi)幾乎不降解，主要經(jīng)腎臟排泄。冠狀動(dòng)脈狹窄程度重，心功能缺血缺氧影響泵血功能，促進(jìn)CPP分泌，發(fā)揮代償性升壓作用，因而CPP能較準(zhǔn)確反映急性心血管事件[14-15]。另外，在慢性心力衰竭患者血漿CPP、尿酸臨床意義的研究中發(fā)現(xiàn)，CPP和尿酸水平可作為判斷患者心功能預(yù)后的指標(biāo)[16-17]。機(jī)制可能是冠心病、慢性心力衰竭患者急性心肌缺血發(fā)生時(shí)心臟射血功能降低，血壓降低，下丘腦-垂體-腎上腺軸被激活，CPP快速分泌進(jìn)入血液，較快反映機(jī)體血流動(dòng)力學(xué)變化[18-19]。本研究結(jié)果提示，聯(lián)合變量hs-CRP與ALB比值及CPP對(duì)冠心病合并慢性心力衰竭患者預(yù)測(cè)發(fā)生急性心肌缺血有較好的作用。

本研究采用ROC曲線評(píng)估血漿hs-CRP與ALB比值以及血漿CPP對(duì)冠心病合并慢性心力衰竭患者發(fā)生MACE的預(yù)測(cè)價(jià)值，結(jié)果顯示，血漿hs-CRP與ALB比值預(yù)測(cè)冠心病合并慢性心力衰竭患者發(fā)生MACE的AUC=0.826，P=0.000，95%CI（0.735～0.917），具有一定診斷意義，最佳截?cái)嘀禐?.275。血漿CPP預(yù)測(cè)冠心病合并慢性心力衰竭患者發(fā)生MACE的AUC=0.714，P=0.000，95%CI（0.604～0.824），具有一定診斷意義，最佳截?cái)嘀禐?96.361 ng/L。當(dāng)CPP截?cái)嘀等?96.361 ng/L，hs-CRP與ALB比值截?cái)嘀等?.275，Youden指數(shù)最高，適宜作為預(yù)測(cè)指標(biāo)。值得注意的是，在本研究中引入了一個(gè)新的聯(lián)合變量，做出兩個(gè)變量聯(lián)合預(yù)測(cè)效應(yīng)的ROC曲線[20]。其AUC=0.865，P=0.000，95%CI（0.785，0.945）不包括0.5，具有診斷意義，并且效應(yīng)優(yōu)于兩個(gè)指標(biāo)單獨(dú)預(yù)測(cè)，其聯(lián)合應(yīng)用后預(yù)測(cè)效應(yīng)及最佳截?cái)嘀?，值得臨床思考與進(jìn)一步研究。本研究不足之處在于納入樣本例數(shù)有限，研究結(jié)果尚待進(jìn)一步擴(kuò)大樣本例數(shù)、納入更多可靠指標(biāo)來(lái)進(jìn)行分析，對(duì)冠心病合并慢性心力衰竭患者的預(yù)后作出更為精確的判斷。

綜上所述，hs-CRP與ALB比值、CPP可作為臨床早期預(yù)測(cè)冠心病合并慢性心力衰竭患者發(fā)生MACE的生物標(biāo)志物。

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（收稿日期：2020-06-08）