劉麗娟
肝臟纖維化是多種致病原因所致的慢性肝臟損傷后發(fā)生的肝內(nèi)結(jié)締組織異常增生性疾病,長期發(fā)展會導(dǎo)致肝硬化,是一種世界范圍內(nèi)較為常見的致死病因。目前,除肝臟移植,針對肝纖維化及肝硬化尚缺乏有效治療措施。因此,早期發(fā)現(xiàn)及預(yù)防肝損傷、肝纖維化及肝硬化的發(fā)生,對于改善肝臟疾病的轉(zhuǎn)歸及預(yù)后至關(guān)重要。
肝臟的纖維化是在慢性肝炎的基礎(chǔ)上發(fā)生的,也就是說,肝臟沒有炎癥或損傷是不會發(fā)生肝纖維化的。
肝臟主要是由肝細(xì)胞、肝內(nèi)血管、小膽管、淋巴及肝細(xì)胞外基質(zhì)(ECM)等“支撐組織”構(gòu)成。當(dāng)肝臟有炎癥或損傷時,會釋放多種細(xì)胞因子,大量的細(xì)胞因子會激活肝內(nèi)特有的肝星狀細(xì)胞,使其大量增殖,它們又游走到肝組織損傷區(qū)域或炎癥區(qū)域,促進(jìn)ECM大量增殖,而在ECM中有膠原纖維。肝臟纖維組織的不斷增加,就要擠壓肝細(xì)胞,肝細(xì)胞進(jìn)一步損傷,形成惡性循環(huán),原來柔軟的、充滿血液的肝臟,因為纖維組織的增多,變得不柔軟了,這就形成了肝纖維化。
它和肝硬化又有所不同:肝纖維化的病理特點為匯管區(qū)和肝小葉內(nèi)有大量纖維組織增生和沉積,但尚未形成小葉內(nèi)間隔,肝硬化則有假小葉形成,中心靜脈區(qū)和匯管區(qū)出現(xiàn)間隔,肝的正常結(jié)構(gòu)遭到破壞。也就是說,肝纖維化進(jìn)一步發(fā)展即為肝硬化。
在我國,慢性肝炎尤其是慢性乙型肝炎,是肝纖維化及肝硬化的最常見病因。因此,慢性肝炎的抗病毒治療是肝纖維化綜合治療的一個重要環(huán)節(jié)。一般而言,肝臟反復(fù)出現(xiàn)炎癥就應(yīng)該接受抗纖維化治療。因為肝纖維化是一個病理學(xué)診斷,在很多情況下當(dāng)作出肝纖維化的臨床診斷時,肝臟穿刺病理檢查結(jié)果已經(jīng)顯示為肝硬化中晚期,此時已經(jīng)錯過肝纖維化的最佳治療時期。本著利大于弊的原則,臨床建議:患肝炎超過1年以上的患者應(yīng)該接受抗纖維化治療。此時,肝纖維化程度可能很輕,也可能纖維化病理改變還不明顯,前者逆轉(zhuǎn)肝纖維化的可能性很大,后者則可以預(yù)防肝纖維化;小三陽(可能包括e抗原陰性肝炎)患者不論轉(zhuǎn)氨酶是否穩(wěn)定,都應(yīng)該密切隨防,如有條件不要拒絕抗纖維化治療。
肝纖維化的治療首先要強(qiáng)調(diào)病因治療,其治療方法主要包括治療原發(fā)病、控制肝星狀細(xì)胞(HSC)和調(diào)節(jié)細(xì)胞外基質(zhì)合成/降解平衡的藥物等。具體用藥包括——
核苷類抗乙肝病毒藥物:可以迅速降低病毒載量,減輕肝組織纖維化程度。
血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑抑制:腎素血管緊張素系統(tǒng)不僅可以增加血管張力,引起高血壓,而且可以激活肝臟星狀細(xì)胞,促進(jìn)纖維化。所以,應(yīng)用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑,比如洛沙坦,可減輕肝纖維化程度。
中藥:在服用西藥進(jìn)行抗病毒治療時,可能會反復(fù)出現(xiàn)炎癥,宜加用中草藥進(jìn)行抗纖維化治療。我國著名中醫(yī)學(xué)專家周仲英教授指出,“濕熱淤毒互結(jié)”貫穿于慢性肝炎肝纖維化的始終,并明確提出了“濕熱淤毒證”的概念。祛除“濕熱淤毒”之邪的具體方法有二:一是“清化淤毒”,以清熱、解毒、化濕、活血化淤等法為主,兼以顧護(hù)正氣;二是“扶正清化”,包括健脾益氣為主兼以清化,和滋養(yǎng)肝腎為主輔以清化。臨床實踐證明,一些活血化淤中藥,如趕黃草、丹參、川芎等,以及扶正補(bǔ)虛的中藥,如冬蟲夏草、黃芪等,都有不同程度的抗纖維化作用。