馮碩旦 植中敬 譚飛鷗

【摘要】 目的：研究亞甲藍(lán)色素內(nèi)鏡在早期胃癌癌前病變診斷中的價(jià)值。方法：選擇2017年1-9月本院收治的96例疑似早期胃癌癌前病變患者為研究對象，所有患者分別進(jìn)行亞甲藍(lán)色素內(nèi)鏡和普通內(nèi)鏡檢查。觀察亞甲藍(lán)色素內(nèi)鏡和普通內(nèi)鏡的檢查結(jié)果，分析兩種檢查方式與病理檢查的一致性，并比較兩種內(nèi)鏡圖像清晰度評分情況。結(jié)果：亞甲藍(lán)色素內(nèi)鏡檢查診斷58例患者為癌前病變，準(zhǔn)確率為85.42%、靈敏度為86.67%、特異度為83.33%、陽性預(yù)測值為89.66%、陰性預(yù)測值為78.95%、Kappa值為0.692。普通內(nèi)鏡檢查診斷早期胃癌癌前病變準(zhǔn)確率為48.96%、靈敏度為41.67%、特異度為61.11%、陽性預(yù)測值為64.10%、陰性預(yù)測值為38.60%、Kappa值為0.025。亞甲藍(lán)色素內(nèi)鏡對炎性伴腸化、不典型增生的正確檢出率均顯著高于普通內(nèi)鏡，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。亞甲藍(lán)色素內(nèi)鏡圖像清晰度評分為1、2分的患者例數(shù)均顯著少于普通內(nèi)鏡，評分為3、4分的患者例數(shù)均顯著多于普通內(nèi)鏡，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：亞甲藍(lán)色素內(nèi)鏡能夠提高對早期胃癌癌前病變的診斷率，且內(nèi)鏡圖像清晰度較高，具有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值。

【關(guān)鍵詞】 亞甲藍(lán) 色素內(nèi)鏡 早期胃癌 癌前病變

[Abstract] Objective： To study the value of methylene blue endoscopy in the diagnosis of precancerous lesions of early gastric cancer. Method： A total of 96 patients with suspected precancerous lesions of early gastric cancer admitted to our hospital from January to September 2017 were selected as the study subjects， all patients were examined by methylene blue endoscopy and general endoscopy respectively. The results of methylene blue endoscopy and general endoscopy were observed， the consistency between the two examination methods and pathological examination were analyzed， and the two endoscopic image sharpness scores were compared. Result： Fifty-eight patients were diagnosed as precancerous lesions by methylene blue endoscopy， the accuracy was 85.42%， the sensitivity was 86.67%， the specificity was 83.33%， the positive predictive value was 89.66%， the negative predictive value was 78.95%， Kappa value was 0.692. The accuracy of general endoscopy in the diagnosis of precancerous lesions of early gastric cancer was 48.96%， sensitivity was 41.67%， specificity was 61.11%， positive predictive value was 64.10%， negative predictive value was 38.60%， Kappa value was 0.025. The correct detection rate of methylene blue endoscopy for inflammation with intestinal metaplasia and atypical hyperplasia were significantly higher than those of common endoscopy， the differences were statistically significant （P<0.05）. The number of patients with methylene blue endoscopic image clarity score of 1 and 2 were significantly less than those of general endoscopy， and the number of patients with score of 3 and 4 were significantly more than those of general endoscopy， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Methylene blue endoscopy can improve the diagnosis rate of precancerous lesions of early gastric cancer， and has a high resolution of endoscopic image， which has a high clinical application value.

[Key words] Methylene blue Pigment endoscopy Early gastric cancer Precancerous lesions

First-authors address： Zhaoqing Second Peoples Hospital， Zhaoqing 526000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2020.21.039

胃癌是最常見的惡性腫瘤之一，位于我國目前消化道惡性腫瘤死亡的首位，手術(shù)切除是治療這種疾病的主要手段之一[1]。在胃癌早期進(jìn)行手術(shù)，術(shù)后5年生存率能達(dá)到95%以上;胃癌中期進(jìn)行手術(shù)，術(shù)后5年生存率僅為50%～60%;而在胃癌后期進(jìn)行手術(shù)，術(shù)后5年生存率不到20%[2]。因此，早期發(fā)現(xiàn)、早期診斷、早期治療對胃癌患者的生存率有重要的臨床意義。目前國內(nèi)普遍采用普通胃鏡對患者進(jìn)行檢查，但大多早期胃癌通過普通胃鏡檢查容易被漏診和誤診[3-4]，需尋找對早期胃癌診斷率更高的檢測方法。色素內(nèi)鏡是在常規(guī)內(nèi)鏡的基礎(chǔ)上，將一定濃度的色素溶液對消化道進(jìn)行染色，借助染色可以觀察到常規(guī)內(nèi)鏡不易觀察的消化黏膜及某些表面[5]?；诖吮狙芯考{入本院收治的96例疑似早期胃癌癌前病變患者為研究對象，分別使用普通胃鏡和亞甲藍(lán)色素內(nèi)鏡對患者進(jìn)行檢查，并觀察兩種檢查方法對早期胃癌癌前病變的檢出率?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2017年1-9月本院收治的96例疑似早期胃癌癌前病變患者為研究對象，所有患者分別進(jìn)行亞甲藍(lán)色素內(nèi)鏡和普通內(nèi)鏡檢查。其中男56例，女40例;年齡37～51歲，平均（44.21±6.52）歲;身體質(zhì)量指數(shù)17.16～25.21 kg/m2，平均（21.51±3.17）kg/m2;病變類型：黏膜下毛細(xì)血管網(wǎng)模糊15例，黏膜局部凸起21例，黏膜粗糙26例，黏膜色澤發(fā)生改變34例。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）均為單發(fā)病灶;（2）患者>18歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）存在普通內(nèi)鏡檢查禁忌證;（2）對亞甲藍(lán)色素有過敏史;（3）明確為進(jìn)展期胃癌患者;（4）認(rèn)知障礙或患有精神疾病，無法正常配合本次研究者。患者及其家屬均簽署知情同意書，本次研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)后實(shí)施。

1.2 方法 術(shù)前患者均清晨空腹進(jìn)行檢查，檢查前口服本院內(nèi)鏡室配置的消泡溶液，配置方法：向80 mL生理鹽水中加入20 mL小蘇打后加入糜蛋白酶（生產(chǎn)廠家：廣東星昊藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H22022843，規(guī)格：4 000單位）1支?？诜? min后口咽部噴舒泰（體腔器械導(dǎo)入潤滑劑）。常規(guī)內(nèi)鏡檢查：采用CF-150型電子胃鏡（日本Olympus公司）對96例疑似早期胃癌癌前病變患者進(jìn)行普通胃鏡檢查并進(jìn)行活檢;亞甲藍(lán)色素內(nèi)鏡檢查：在常規(guī)胃鏡檢查的基礎(chǔ)上，確定進(jìn)行色素內(nèi)鏡的部位，用生理鹽水沖洗并抽吸干凈病灶部位，再用0.8%亞甲藍(lán)溶液（生產(chǎn)廠家：濟(jì)川藥業(yè)集團(tuán)有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H32024827，規(guī)格：2 mL︰20 mg）8 mL噴灑在病變部位，4 min后用生理鹽水沖洗多余的色素，觀察染色部位并在染色區(qū)取活檢，術(shù)后清理殘余亞甲藍(lán)色素溶液。上述檢查完成后取病灶處組織進(jìn)行病理檢查，內(nèi)鏡圖像由2名履歷豐富的內(nèi)鏡科醫(yī)師進(jìn)行評估，達(dá)成一致意見后給出內(nèi)鏡診斷結(jié)果。

1.3 觀察指標(biāo)與評定標(biāo)準(zhǔn) （1）觀察病理檢查結(jié)果及亞甲藍(lán)色素內(nèi)鏡和普通內(nèi)鏡的檢查結(jié)果，分析兩種檢查方式與病理檢查的一致性。癌前病變病理診斷標(biāo)準(zhǔn)：①低度上皮內(nèi)瘤變：光鏡下胃部管狀結(jié)構(gòu)出芽且形成分支，出現(xiàn)乳頭狀改變，腺體上皮黏液減少或消失，異型增生的腺體導(dǎo)管增殖帶處細(xì)胞核呈假復(fù)層;②高度上皮內(nèi)瘤變：腺體導(dǎo)管形態(tài)不規(guī)則，伴有分支和折疊，黏液分泌減少或消失，異型增生的腺體導(dǎo)管增殖帶處細(xì)胞核呈假復(fù)層、多形性、染色深，核仁具有嗜雙色性[6]。癌前病變亞甲藍(lán)色素診斷標(biāo)準(zhǔn)：黏膜染色較淺且不均勻，局部變白，白區(qū)內(nèi)胃小凹變淺或消失，局部黏膜扁平樣隆起并伴有糜爛[7]。癌前病變普通內(nèi)鏡診斷標(biāo)準(zhǔn)：黏膜紅白相間明顯，白區(qū)較多，可見黏膜下血管網(wǎng)，黏膜表面粗糙呈扁平隆起，并出現(xiàn)顆粒樣改變[8]。（2）比較兩種內(nèi)鏡圖像清晰度評分情況，不清楚，賦值1分;模糊可見，賦值2分;較清晰，賦值3分;非常清晰，賦值4分[9]。其中1、2分為內(nèi)鏡圖像不清晰，3、4分為圖像清晰。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 19.0軟件對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)，采用Kappa一致性檢驗(yàn)診斷亞甲藍(lán)色素內(nèi)鏡和普通內(nèi)鏡診斷早期胃癌癌前病變的一致性;計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 病理檢查結(jié)果 96例疑似早期胃癌癌前病變患者病理檢查結(jié)果顯示，60例為癌前病變，36例為非癌前病變。

2.2 亞甲藍(lán)色素內(nèi)鏡診斷早期胃癌癌前病變與病理檢查的一致性分析 亞甲藍(lán)色素內(nèi)鏡檢查診斷58例患者為癌前病變，準(zhǔn)確率為85.42%、靈敏度為86.67%、特異度為83.33%、陽性預(yù)測值為89.66%、陰性預(yù)測值為78.95%、Kappa值為0.692，P>0.05。見表1。

2.3 普通內(nèi)鏡診斷早期胃癌癌前病變與病理檢查的一致性分析 普通內(nèi)鏡檢查診斷39例患者為癌前病變，準(zhǔn)確率為48.96%、靈敏度為41.67%、特異度為61.11%、陽性預(yù)測值為64.10%、陰性預(yù)測值為38.60%、Kappa值為0.025，P=0.026，見表2。

2.4 亞甲藍(lán)色素內(nèi)鏡與普通內(nèi)鏡對胃部癌前病變的正確檢出率比較 亞甲藍(lán)色素內(nèi)鏡對炎性伴腸化、不典型增生的正確檢出率均顯著高于普通內(nèi)鏡，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<05）;亞甲藍(lán)色素內(nèi)鏡與普通內(nèi)鏡對腺上皮增生、胃萎縮的正確檢出率比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表3及圖1、2。

2.5 兩種內(nèi)鏡圖像清晰度評分比較 亞甲藍(lán)色素內(nèi)鏡圖像清晰度評分為1、2分的患者例數(shù)均顯著少于普通內(nèi)鏡，評分為3、4分的患者例數(shù)均顯著多于普通內(nèi)鏡，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表4。

3 討論

提高早期胃癌癌前病變的檢出率，并在早期進(jìn)行診治是降低胃癌致死率的有效途徑[10]。但在胃癌的早期，癥狀往往不明顯或與其他普通胃部疾病的癥狀形似，采用普通內(nèi)鏡很難對早期胃癌進(jìn)行鑒別，導(dǎo)致對這類患者的延誤診治[11]。色素內(nèi)鏡是日本學(xué)者于20世紀(jì)90年代所創(chuàng)立，國內(nèi)近幾年逐漸引進(jìn)這項(xiàng)技術(shù)。色素內(nèi)鏡技術(shù)是指在常規(guī)內(nèi)鏡的基礎(chǔ)上，另將對人體無害的染色劑噴灑在胃黏膜上，使病灶處的顏色與正常組織顏色形成明顯對比，以突出病變組織與正常組織的區(qū)別，使病灶的形態(tài)、大小能更容易用肉眼識(shí)別，達(dá)到提高病變檢出率的目的[12-15]。

本次研究顯示，亞甲藍(lán)色素內(nèi)鏡檢查診斷58例患者為癌前病變，準(zhǔn)確率為85.42%、靈敏度為86.67%、特異度為83.33%、陽性預(yù)測值為89.66%、陰性預(yù)測值為78.95%、Kappa值為0.692。普通內(nèi)鏡檢查診斷39例患者為癌前病變，準(zhǔn)確率為48.96%、靈敏度為41.67%、特異度為61.11%、陽性預(yù)測值為64.10%、陰性預(yù)測值為38.60%、Kappa值為0.025。亞甲藍(lán)色素內(nèi)鏡對炎性伴腸化、不典型增生的正確檢出率均顯著高于普通內(nèi)鏡，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），提示亞甲藍(lán)色素內(nèi)鏡與普通內(nèi)鏡相比，更有利于對早期胃癌癌前病變的診斷。亞甲藍(lán)是一種可被機(jī)體攝入的染色劑，噴灑后正常的胃黏膜組織對亞甲藍(lán)不攝入或攝入量低，只有異型增生、腸化生及癌變部位對亞甲藍(lán)的攝入量非常高，攝入亞甲藍(lán)后腸化黏膜顏色呈淡藍(lán)色，異型增生時(shí)出現(xiàn)淺藍(lán)色，出現(xiàn)癌變組織時(shí)呈黑色或深黑色，通過著色情況對早期胃癌癌前病變做出更為準(zhǔn)確的判斷[16-18]。羅偉聰?shù)萚19]將400例胃黏膜患者分成兩組，分別使用色素內(nèi)鏡和常規(guī)內(nèi)鏡進(jìn)行檢查，將兩組檢查結(jié)果與病理活檢進(jìn)行比較，結(jié)果顯示色素內(nèi)鏡組對早期胃癌癌前病變的檢出率高于普通內(nèi)鏡組，與本次研究相符。

本此研究顯示，亞甲藍(lán)色素內(nèi)鏡圖像清晰度評分為1、2分的患者例數(shù)均顯著少于普通內(nèi)鏡，評分為3、4分的患者例數(shù)均顯著多于普通內(nèi)鏡，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。提示亞甲藍(lán)色素內(nèi)鏡更有利于進(jìn)行鏡下圖像觀察。亞甲藍(lán)色素利用正常胃黏膜組織對其不吸收和不與黏液結(jié)合的特性，使色素僅沉積在胃小凹和胃黏膜皺襞、溝紋及病變組織表面的凹陷內(nèi)，且染色與胃黏膜的粉紅色對比度強(qiáng)，以凸顯微小病變組織凹陷、隆起、平坦的邊界[20]。周彩芳等[21]通過使用色素內(nèi)鏡和普通內(nèi)鏡分別對患者胃黏膜可疑病灶進(jìn)行檢查，并比較兩種檢查方式下病灶邊界清晰程度，結(jié)果顯示色素內(nèi)鏡觀察下的病灶邊界清晰程度較高，與本次研究相符。

綜上，亞甲藍(lán)色素內(nèi)鏡能夠提高對早期胃癌癌前病變的診斷率及對病灶邊界的鏡下識(shí)別度，值得臨床推廣使用。

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（收稿日期：2019-12-13） （本文編輯：姬思雨）