張艷輝?李紅偉

【摘要】 目的 對(duì)比開腹與腹腔鏡胃癌根治術(shù)的術(shù)后恢復(fù)情況及患者生存率。方法 386例早期胃癌患者， 隨機(jī)分為腹腔鏡組（306例）與開腹組（80例）。腹腔鏡組采用腹腔鏡胃癌根治術(shù)進(jìn)行治療， 開腹組采用傳統(tǒng)開腹手術(shù)進(jìn)行治療。比較兩組患者的首次進(jìn)食時(shí)間、下床時(shí)間、排氣時(shí)間、住院時(shí)間及病理疼痛評(píng)分， 并對(duì)患者術(shù)后第1、3、5年的生存率進(jìn)行分析。結(jié)果 腹腔鏡組首次進(jìn)食時(shí)間（4.12±1.92）d、下床時(shí)間（1.47±0.81）d、排氣時(shí)間（1.67±0.43）min均明顯早于開腹組（6.32±1.65）d、（2.72±0.68）d、（4.12±1.28）min （P<0.05）， 腹腔鏡組住院時(shí)間（11.10±3.31）d明顯短于開腹組（16.24±4.55）d （P<0.05）；腹腔鏡組患者術(shù)后視覺模擬評(píng)分法（VAS）評(píng)分優(yōu)于開腹組（P<0.05）；兩組第1、3、5年生存率比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 腹腔鏡胃癌根治術(shù)有益于早期胃癌患者的術(shù)后恢復(fù)， 但對(duì)提高患者生存率上并無(wú)較大貢獻(xiàn)。

【關(guān)鍵詞】 開腹；腹腔鏡；胃癌根治術(shù)；早期胃癌；恢復(fù)；生存率

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.19.004

Comparison of postoperative recovery and survival rate between laparotomy and laparoscopic radical operation for gastric cancer ZHANG Yan-hui， LI Hong-wei. First Department of General Surgery， Luohe City Central Hospital， Luohe 462000， China

【Abstract】 Objective To compare postoperative recovery and survival rate between laparotomy and laparoscopic radical operation for gastric cancer. Methods A total of 386 patients with early gastric cancer were randomly divided into laparoscope group （306 cases） and laparotomy group （80 cases）. The laparoscope group received laparoscopic radical operation for gastric cancer， and the laparotomy group received conventional laparotomy for treatment. Comparison was made on first meal time， off-bed time， exhaust time， hospital stay time and pathological pain score between the two groups， along with analysis of postoperative 1， 3， 5 years survival rates in patients. Results The laparoscope group had all earlier first meal time as （4.12±1.92） d， off-bed time as （1.47±0.81） d， and exhaust time as （1.67±0.43） min than （6.32±1.65） d， （2.72±0.68） d and （4.12±1.28） min of the laparotomy group （P<0.05）. It also had shorter hospital stay time as （11.10±3.31） d than （16.24±4.55） d of the laparotomy group （P<0.05）. The laparoscope group had better postoperative visual analogue scale （VAS） score than the laparotomy group （P<0.05）. There was no statistically significant difference of 1， 3， 5 years survival rates between the two groups （P>0.05）. Conclusion Laparoscopic radical operation for gastric cancer is beneficial to postoperative recovery in early gastric cancer patients， while this method contributes little to survival rate improvement.

【Key words】 Laparotomy； Laparoscope； Radical operation for gastric cancer； Early gastric cancer； Recovery； Survival rate

隨著腫瘤發(fā)病機(jī)制研究的不斷深入， 機(jī)體免疫在腫瘤發(fā)病中的作用越來越引起重視。胃癌是發(fā)病率與病死率較高的惡性腫瘤， 尋找能夠預(yù)測(cè)胃癌發(fā)生、進(jìn)展的敏感的免疫學(xué)檢測(cè)指標(biāo)， 對(duì)于胃癌的早期診斷以及治療效果的評(píng)估具有重要意義[1]。近年來流式細(xì)胞學(xué)檢測(cè)技術(shù)迅速發(fā)展， 已能夠?qū)我谎簶颖镜亩喾N細(xì)胞因子實(shí)現(xiàn)同時(shí)檢測(cè)， 從而為腫瘤免疫檢測(cè)指標(biāo)的研究提供了有力的技術(shù)基礎(chǔ)。本研究探討胃癌患者血清中細(xì)胞因子水平的變化情況， 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 從2015年1～12月在本院治療的胃癌患者中選擇研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)病理檢查確診胃癌；②未接受過放療、化療及免疫治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并感染性疾病者；②合并其他部位腫瘤。共納入53例患者作為胃癌組， 其中男31例， 女22例；年齡33～68歲， 平均年齡（51.56± 6.11）歲；病理類型：黏液癌19例， 腺癌29例， 未分化癌5例；TNM分期：Ⅰ～Ⅱ期17例， Ⅲ期23例， Ⅳ期13例。另從體檢健康者中選取30例作為對(duì)照組， 男19例， 女11例， 年齡32～67歲， 平均年齡（52.56±5.98）歲。兩組性別、年齡比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法 所有研究對(duì)象入組后次日清晨抽取空腹靜脈血2 ml， 離心取血清， 置于-80℃低溫環(huán)境中， 采用流式細(xì)胞學(xué)方法檢測(cè)細(xì)胞因子INF-γ、IL-2、IL-6、IL-10、IL-17水平。儀器與試劑：FACS Canto Ⅱ流式細(xì)胞儀、流式細(xì)胞微球陣列術(shù)（CBA）試劑盒（購(gòu)自美國(guó)BD公司）。所有檢測(cè)嚴(yán)格按儀器及試劑盒說明書規(guī)定程序進(jìn)行。

1. 3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 兩組間比較采用t檢驗(yàn)， 多組間比較采用單因素方差分析；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 胃癌組與對(duì)照組細(xì)胞因子水平比較 胃癌組INF-γ、IL-6、IL-10、IL-17水平明顯高于對(duì)照組（P<0.05）；胃癌組IL-2水平明顯低于對(duì)照組（P<0.05）。。

2. 2 不同TNM分期胃癌患者細(xì)胞因子水平比較 不同TNM分期胃癌患者細(xì)胞因子水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

3 討論

以往研究認(rèn)為腫瘤的發(fā)病是局部組織異常生長(zhǎng)所致， 但是目前研究表明， 腫瘤是一種系統(tǒng)性疾病， 機(jī)體神經(jīng)、激素、免疫系統(tǒng)的病理性失調(diào)均在腫瘤的發(fā)病中扮演了重要角色。已有研究報(bào)道， 腫瘤患者存在Th1/Th2免疫系統(tǒng)的失衡， 這可能與腫瘤的發(fā)生與進(jìn)展有關(guān)[2]。新近發(fā)現(xiàn)的Th17細(xì)胞是導(dǎo)致機(jī)體自身免疫性疾病的重要因素， 也與腫瘤的發(fā)病有關(guān)[3]。本研究探討了胃癌患者血清中細(xì)胞因子水平的變化情況， 以期為胃癌免疫治療提供參考。

本研究結(jié)果表明胃癌患者細(xì)胞因子可能與腫瘤的炎癥性微環(huán)境密切相關(guān)， 而與腫瘤細(xì)胞自身的特點(diǎn)無(wú)關(guān)。T輔助細(xì)胞分泌的Th1（INF-γ、IL-2等）和Th2（IL-6、IL-10等）兩種細(xì)胞亞群在機(jī)體對(duì)抗腫瘤的免疫應(yīng)答過程中發(fā)揮重要作用。IL-2能夠促進(jìn)T細(xì)胞增殖， 激活B細(xì)胞， 促進(jìn)細(xì)胞因子的分泌以及相應(yīng)受體的表達(dá)， 還能夠增強(qiáng)NK細(xì)胞的殺傷活性， 從而發(fā)揮抗腫瘤的作用。已有研究表明， IL-2能促進(jìn)INF-γ的分泌， 增強(qiáng)機(jī)體免疫功能。本研究顯示， 胃癌患者IL-2水平明顯降低， 與已有研究結(jié)論一致[4]， 可能與腫瘤微環(huán)境中GTB-B、IL-10、VEGF等多種免疫抑制分子的過度分泌有關(guān)。IL-6是一種自分泌的生長(zhǎng)因子， 與自身靶細(xì)胞IL-6R結(jié)合， 并激活JAK/STAT信號(hào)傳導(dǎo)通路， 活化Stat3， 使Survivin表達(dá)上調(diào)， 靶細(xì)胞生長(zhǎng)甚至過度增殖， 凋亡被抑制， 從而促進(jìn)腫瘤形成[5]。本研究結(jié)果顯示， 胃癌患者IL-6水平顯著升高， 可能是由于腫瘤細(xì)胞在增殖過程中自分泌了大量的IL-6。IL-10是細(xì)胞因子中的干擾素家族， 能夠抑制Th1細(xì)胞合成INF-γ， 并下調(diào)單核細(xì)胞的抗原呈遞功能， 從而發(fā)揮免疫抑制作用。本研究發(fā)現(xiàn)胃癌患者IL-10水平升高， 提示胃癌細(xì)胞可能合成IL-10并利用其免疫抑制功能而逃避正常的機(jī)體免疫監(jiān)視作用[6]。另外， 近期研究從萊姆病患者炎癥關(guān)節(jié)中發(fā)現(xiàn)能夠分泌IL-17的Th17細(xì)胞。有研究表明[3]， IL-17參與了多種炎性疾病的發(fā)病過程。但也有研究認(rèn)為[4]， Th17能夠促進(jìn)保護(hù)性的抗腫瘤免疫過程。因此， Th17在腫瘤發(fā)病中的作用可能是雙向的， 其具體調(diào)節(jié)作用可能與癌細(xì)胞的組織特性有關(guān)[7]。本研究結(jié)果顯示， 胃癌患者IL-17水平升高， 其具體原因還有待進(jìn)一步研究。

本研究結(jié)果顯示， 胃癌患者細(xì)胞因子具有重疊性、多樣性， 多種細(xì)胞因子互相作用， 共同發(fā)揮生物學(xué)效應(yīng)， 胃癌的發(fā)病與多種細(xì)胞因子的參與有關(guān)。Th1細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫在機(jī)體抗腫瘤中發(fā)揮主要作用。在抗原刺激的情況下， Th細(xì)胞分泌Th1與Th2的平衡被打破， 導(dǎo)致Th1向Th2漂移， 使機(jī)體處于免疫抑制狀態(tài)。本研究結(jié)果中胃癌患者Th1/Th2存在失衡， 表現(xiàn)為向Th2偏移， 機(jī)體免疫功能受到破壞， 導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞免疫逃逸。

綜上所述， 胃癌患者血清細(xì)胞因子水平已發(fā)生顯著的改變， 表現(xiàn)出明顯的免疫抑制狀態(tài)。多因子聯(lián)合檢測(cè)對(duì)于評(píng)價(jià)胃癌患者的免疫功能是有價(jià)值的， 有利于為胃癌的治療提供新的靶點(diǎn)。

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[收稿日期：2016-01-29]