中心性漿液性脈絡膜視網膜病變(central serous chorioretinopathy，CSC)是以黃斑部及其附近局限性漿液性神經上皮脫離為特征的常見眼底病變[1]。急性CSC發(fā)作通常具有自限性的特點，且視覺障礙等后遺癥發(fā)生率較低，但CSC易轉變?yōu)槁圆〕袒蚍磸桶l(fā)作，均會引起黃斑區(qū)視網膜色素上皮的脫離，最終導致視覺功能的下降[2，3]。有研究指出慢性CSC患者中大約有12.8%最終會合并雙側眼睛永久失明[4]。雖然CSC的病因不明確，但研究指出CSC發(fā)病的危險因素包括高血壓、抑郁、吸煙、飲酒和睡眠障礙等[5-7]。但是關于探討CSC持續(xù)或反復發(fā)作的危險因素的研究較少，因此本研究的目的是探討持續(xù)性或復發(fā)性CSC的危險因素，為臨床診治提供參考。

資料與方法

一、一般資料

回顧性分析2015年9月至2019年1月于我院收治的首次急性發(fā)作的CSC 150例(150只眼)患者，其中男性98例，女性52例；年齡32～58歲，平均(45.5±8.0)歲；隨訪時間1～4年，平均2.0年。

病例納入標準：(1)符合 CSC 的診斷標準；(2)病程<3個月且屬于急性活動期；(3)入院前未接受手術治療或口服激素等；(4)患者或患者家屬簽署知情同意書。排除標準：(1)患者臨床資料不完整或依從性差；(2)合并年齡相關性黃斑變性或糖尿病性視網膜病變等；(3)雙眼均患病。

二、方法

所有患者入院后進行裂隙燈檢查、屈光檢查、彩色眼底照相、熒光素眼底血管造影(fundus florescein angiography,FFA)、吲哚青綠血管造影(indocyanine green angiography,ICGA)、相干光層析成像術(optical coherence tomography,OCT)等檢查。

三、觀察指標

1.分組指標：所有患者出院后通過門診隨訪，每1個月隨訪1次，至少隨訪1年?；颊呷舫鲈汉?個月內視網膜下液未完全消退或1年內病情再次復發(fā)則為觀察組(持續(xù)性或復發(fā)性)，否則則為對照組。

2.危險因素：所有患者在入院后均完善相關危險因素資料，內容包括吸煙史、飲酒史、高血壓、糖尿病、抑郁癥、過敏性疾病、睡眠情況等相關危險因素。睡眠情況采用失眠嚴重指數(shù)量表(insomnia severity index，ISI)評測。ISI是一項自我報告調查表，滿分28分。0～7分表示無失眠，8～14分表示輕度失眠，15～21分表示中度失眠，22～28分表示重度失眠。

四、統(tǒng)計學方法

結 果

一、預后情況

150例患者中，其中26例(對照組)出院后3個月內視網膜下液完全消退且1年內病情未復發(fā)，而124例(觀察組)出院后3個月內視網膜下液未完全消退或1年內病情復發(fā)。

二、預后不良危險因素

單因素分析結果顯示，男性、年齡、進入睡眠時間及ISI評分與持續(xù)性或復發(fā)性CSC相關(P<0.05；表1)。多因素Logistic回歸分析結果顯示，男性、年齡≥50歲及ISI評分≥14分為持續(xù)性或復發(fā)性CSC的獨立危險因素(P<0.05)。見表2。

表1 持續(xù)性或復發(fā)性CSC的單因素分析結果

表2 持續(xù)性或復發(fā)性CSC的多因素Logistic回歸分析結果

討 論

本研究的結果發(fā)現(xiàn)男性、年齡較大和ISI評分較高是CSC持續(xù)或反復發(fā)作的的獨立危險因素。之前的研究指出CSC患者的男性患者比率明顯高于女性患者，因此得出結論男性是CSC發(fā)病的獨立危險因素[8]，而本研究證實男性同樣是CSC持續(xù)或反復發(fā)作的獨立危險因素。而這可能和男性患者的雄激素的調節(jié)作用有關，雄激素是具有促進血管舒張的血管活性激素，而脈絡膜是富含毛細血管的組織[9]。在CSC的病理過程中，脈絡膜組織的增厚與壓力的增加和脈絡膜通透性的增高密切相關，最終會導致視網膜的脫離[10]。也有病例報道指出CSC患者急性發(fā)作時血清雄激素水平明顯升高[11]。盡管雄激素對CSC發(fā)病的具體機制尚未完全清楚，但男性CSC患者需要定期的隨訪或早期手術干預治療。

本研究同樣發(fā)現(xiàn)年齡是CSC持續(xù)或復發(fā)的獨立危險因素之一。研究指出CSC患者的視網膜色素上皮層的屏障功能不全導致脈絡膜到視網膜下間隙間的液體滲漏的原因[12]。在老年人群中，由于細胞的衰老進程，視網膜色素上皮細胞會逐漸增大，并失去規(guī)則的六邊形形狀[13]。此外，在老年小鼠的視網膜色素上皮細胞中，結果發(fā)現(xiàn)不僅細胞數(shù)量明顯減少且會發(fā)生多核化的病理改變[14]。之前的研究指出視網膜色素上皮細胞的修復能力會隨著年齡的增長而降低，并且年齡較大患者的視網膜色素上皮細胞更容易受到靜水壓力升高的影響，且脈絡膜通透性的增高，進而導致CSC持續(xù)或反復發(fā)作[15]。因此隨著年齡的增長，CSC復發(fā)的風險會明顯增加。

研究指出CSC患者的睡眠障礙發(fā)生頻率明顯高于正常人，實際上，睡眠障礙與下丘腦-垂體-腎上腺軸和自主神經交感神經系統(tǒng)的活動增加有關，其特征是皮質醇和兒茶酚胺類激素的分泌明顯改變，這兩種激素與CSC的病理生理進程均有關[16]。還有研究發(fā)現(xiàn)CSC患者的尿液和血清中皮質醇及兒茶酚胺的水平高于正常人群，這說明睡眠障礙與CSC的進展密切相關[17]。本研究的結果發(fā)現(xiàn)高ISI評分與持續(xù)性或復發(fā)性CSC獨立相關，這表明睡眠障礙也在CSC的過程中發(fā)揮一定的負面影響。因此，對于合并睡眠障礙的CSC患者，應采取措施緩解其睡眠障礙，降低其CSC復發(fā)的可能性，因為與性別和年齡相比，睡眠障礙可以控制的危險因素。

本研究也存在一定的局限性，樣本量相對較小，且為單中心、回顧性的研究，需要多中心且大樣本的研究進一步驗證。

綜上所述，男性、年齡≥50歲和ISI評分≥14分是CSC持續(xù)或反復發(fā)作的的獨立危險因素，緩解睡眠障礙或許能改善患者的預后。