王歡歡，張艷

(河南神火集團(tuán)職工總醫(yī)院 兒科，河南 商丘 476600)

缺氧缺血性腦病(hypoxic ischemic encephalopathy，HIE)是圍生期新生兒腦損傷的常見原因，造成腦癱、精神發(fā)育遲緩、癲癇等永久性神經(jīng)功能障礙，甚至威脅新生兒的生命[1]。及時判斷病情損傷程度對臨床治療有指導(dǎo)性意義[2]。不同病理生理相關(guān)因子改變能反映腦組織神經(jīng)損傷，其中神經(jīng)元特異性烯醇化酶(neuron specific enolase，NSE)能誘導(dǎo)機(jī)體氧化應(yīng)激發(fā)生，破壞神經(jīng)細(xì)胞膜完整性；8-羥基脫氧鳥苷(8-OHDG)能增加堿基斷裂風(fēng)險，加重神經(jīng)細(xì)胞DNA損傷程度；腎上腺髓質(zhì)素(adrenomedullin，ADM)、可溶性細(xì)胞間黏附分子-1(soluble intercellular adhesion molecule-1，sICAM-1)能誘導(dǎo)機(jī)體趨化因子激活，增加神經(jīng)細(xì)胞凋亡。本研究分析血清NSE、8-OHDG、ADM、sICAM-1水平與新生兒HIE病情嚴(yán)重程度的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018年6月至2019年10月河南神火集團(tuán)職工總醫(yī)院收治的89例新生兒HIE作為HIE組。根據(jù)MRI檢查與損傷類型[2]將病情分為輕度(32例)、中度(36例)、重度(21例)。選取同期30例健康新生兒作為健康組。HIE組：男47例，女42例；胎齡37～41周，平均(38.72±0.84)周；剖宮產(chǎn)30例，自然分娩69例。健康組：男16例，女14例；胎齡37～40周，平均(38.48±0.71)周；剖宮產(chǎn)9例，自然分娩21例。兩組性別、胎齡、分娩方式比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。本研究經(jīng)河南神火集團(tuán)職工總醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。入選研究對象的監(jiān)護(hù)人或家屬簽署知情同意書。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn)(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)腦脊液、血常規(guī)等檢查確診為HIE，入選HIE患兒有圍生期窒息史，生后12～24 h內(nèi)出現(xiàn)肌張力改變、原始反射異常等神經(jīng)癥狀，可有驚厥發(fā)作、嗜睡等；②足月新生兒；③健康組新生兒無窒息史。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①遺傳性疾病患兒；②先天性畸形、心功能不全患兒；③合并細(xì)菌、病毒感染的患兒。

1.3 檢測方法于生后1～2 d分別取入選研究對象的外周靜脈血2 mL，以2 500 r·min-1離心5 min，取上清液，使用化學(xué)發(fā)光法檢測血清NSE、8-OHDG水平，儀器為MAGLUMI化學(xué)發(fā)光免疫分析儀、配套試劑；使用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法測定血清ADM、sICAM-1水平，儀器為美國Bio-Bad全自動酶標(biāo)儀、配套試劑。嚴(yán)格按照試劑盒操作準(zhǔn)則進(jìn)行測定。給予HIE組患兒吸氧或根據(jù)患兒病情選擇高壓氧療，采用神經(jīng)營養(yǎng)類藥物治療，糾正低氧血癥、低血壓，使用碳酸氫鈉糾正代謝性酸中毒，改善患兒微循環(huán)，維持體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定，控制顱壓，使用苯巴比妥鈉控制患兒驚厥，使用單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉注射液靜脈滴注等，連續(xù)治療1周。

1.4 觀察指標(biāo)(1)血清NSE、8-OHDG、ADM、sICAM-1水平。(2)分析血清NSE、8-OHDG、ADM、sICAM-1水平與新生兒HIE病情程度的關(guān)聯(lián)性。(3)治療前、治療1周后HIE組血清NSE、8-OHDG、ADM、sICAM-1水平變化。

2 結(jié)果

2.1 血清NSE、8-OHDG、ADM、sICAM-1水平HIE組血清NSE、8-OHDG、ADM、sICAM-1水平高于健康組(P<0.05)。治療1周后，HIE組血清NSE、8-OHDG、ADM、sICAM-1水平均低于治療前(P<0.05)。見表1。

表1 兩組血清NSE、8-OHDG、ADM、sICAM-1水平比較

2.2 相關(guān)性分析血清NSE、8-OHDG、ADM、sICAM-1水平與HIE病情程度呈正相關(guān)(r=0.461、0.598、0.527、0.634，P=0.009、0.006、0.008、0.001)。不同病情程度的HIE患兒的血清NSE、8-OHDG、ADM、sICAM-1水平見表2。

表2 不同病情程度的HIE患兒的血清NSE、8-OHDG、ADM、sICAM-1水平

3 討論

產(chǎn)婦產(chǎn)程中發(fā)生急慢性缺氧或妊娠晚期合并其他疾病，可增加新生兒腦組織損傷的風(fēng)險，導(dǎo)致新生兒神經(jīng)細(xì)胞數(shù)量及功能發(fā)生改變，引發(fā)HIE并加重HIE病情。

張旭銘等[3]研究發(fā)現(xiàn)，HIE患兒血清8-OHDG、視椎蛋白樣蛋白-1(visinin-like protein 1，VILIP-1)、NSE水平升高，重度HIE患兒血清8-OHDG、VILIP-1、NSE水平高于中度者和輕度者，中度HIE患兒血清8-OHDG、VILIP-1、NSE水平高于輕度者，且重度HIE患兒行為神經(jīng)評分低于中度者與輕度者，中度HIE患兒行為神經(jīng)評分低于輕度者，表明血清8-OHDG、VILIP-1、NSE水平可評價HIE患兒的神經(jīng)功能，反映HIE患兒病情嚴(yán)重程度。黃玉維等[4]研究顯示，血清ADM、sICAM-1與HIE患兒病情有關(guān)，HIE患兒血清sICAM-1、ADM水平隨病情分級降低而降低，且治療后血清sICAM-1、ADM水平低于治療前。在本研究中，HIE組血清NSE、8-OHDG、ADM、sICAM-1水平高于健康組，提示血清NSE、8-OHDG、ADM、sICAM-1水平與HIE患兒腦損傷有關(guān)。機(jī)體腦損傷后能激活烯醇化酶，影響神經(jīng)軸突完整性，導(dǎo)致電沖動跳躍式傳遞，造成患兒腦神經(jīng)異常，表現(xiàn)為血清NSE高于健康新生兒；HIE造成患兒氧化損傷，影響堿基及嘌呤的結(jié)構(gòu)穩(wěn)定性，引起DNA雙鏈斷裂，血清8-OHDG增多；ADM、sICAM-1作為體內(nèi)應(yīng)激反應(yīng)釋放的因子，腦損傷后血清水平可明顯上升，促使患兒全身炎癥反應(yīng)擴(kuò)散[5-7]。本研究結(jié)果顯示，血清NSE、8-OHDG、ADM、sICAM-1水平與HIE病情程度呈正相關(guān)，即血清NSE、8-OHDG、ADM、sICAM-1水平隨著HIE病情加重而逐漸升高。新生兒窒息后，腦組織低氧導(dǎo)致患兒血清NSE、8-OHDG、ADM、sICAM-1水平同步升高。NSE水平上升導(dǎo)致患兒體內(nèi)氧化酶系統(tǒng)激活，致使氧化反應(yīng)被過度激活，進(jìn)而導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞結(jié)構(gòu)破壞。8-OHDG隨著HIE病情進(jìn)展，造成新生兒腦組織神經(jīng)細(xì)胞DNA破壞，導(dǎo)致患兒神經(jīng)細(xì)胞凋亡，加重病情。在腦組織損傷發(fā)生發(fā)展過程中，ADM、sICAM-1可提高中性粒細(xì)胞、下游單核細(xì)胞的活性，進(jìn)而增加患兒大腦皮層細(xì)胞浸潤程度。張鑫等[8]研究發(fā)現(xiàn)，高壓氧與GM-1聯(lián)合治療新生兒HIE，可降低患兒NSE、NF-κB等水平。田艷華等[9]研究發(fā)現(xiàn)，高壓氧輔助治療HIE新生兒，可提高新生兒行為神經(jīng)評分，縮短神經(jīng)反射與意識恢復(fù)時間，還可降低sICAM-1與S100B表達(dá)水平。本研究發(fā)現(xiàn)，治療1周后HIE組患兒血清NSE、8-OHDG、ADM、sICAM-1水平較治療前降低，表明血清NSE、8-OHDG、ADM、sICAM-1水平可反映患兒預(yù)后情況。

隨著新生兒HIE病情的加重，血清NSE、8-OHDG、ADM、sICAM-1水平逐漸升高。及時檢測血清NSE、8-OHDG、ADM、sICAM-1水平有利于臨床醫(yī)生判斷病情并可作為治療的依據(jù)。