黎鳳珍 李顯箏 王挺 張憶聰

(廣東省婦幼保健院 醫(yī)學(xué)遺傳中心，廣東 廣州 511442)

21-三體綜合征，又稱唐氏綜合征(OMIM#190685)，是最早被發(fā)現(xiàn)的染色體病，也是最常見的由單個病因引起的智力障礙，其發(fā)病率在活嬰中為1/600～1/800。其核型約95%為單純?nèi)w，源自原發(fā)性不分離；嵌合型約占1%～2%；易位型約占3%～4%。我國蘇祖斐、周煥庚等于1963年首次報道了我國這種病孩的核型研究。

易位型的核型有很多種，無論是何種易位型，患者雖然只有46條染色體，但由于1條21號易位到另1條D組或G組染色體上，加上正常的21號染色體，仍多1條額外的21號長臂，而決定先天愚弄的關(guān)鍵區(qū)帶為q22，故臨床上仍表現(xiàn)出21-三體的癥狀。21qGq易位大多數(shù)是新發(fā)生的。

等臂染色體：一條染色體的兩臂在形態(tài)上和遺傳上相同，并借一至二個著絲粒連接在一起的染色體。雙著絲粒染色體：由2條染色體分別發(fā)生一次斷裂，兩個具有著絲粒的片段連接形成一個具有雙著絲粒的染色體，既可發(fā)生在2條姐妹染色單體之間，也可發(fā)生在同源和非同源染色體這間。等臂雙著絲粒染色體：1條染色體的兩臂在形態(tài)和遺傳上一致，2個具有著絲粒的片段在斷裂處連接，兩臂成鏡像關(guān)系[2]。

1 臨床資料

1.1 基本資料 孕婦，27歲，平素月經(jīng)規(guī)則，G4P2A1。2015年孕7個月因胎兒腎積水引產(chǎn)。2016年順產(chǎn)1子，體健。藥流1次，非近親結(jié)婚。既往體健，無抽煙、嗜酒史，無胎兒畸形家族史。本次孕26+周時于外院超聲提示宮內(nèi)單活胎，羊水過多；2019年4月本院超聲胎兒孕28+周，羊水過多，鼻骨發(fā)育不良長骨落后，室間隔缺損。2019年4月12日來本科室就診行臍血產(chǎn)前診斷。

1.2 細(xì)胞遺傳學(xué)檢查 抽取孕婦臍血接種于淋巴細(xì)胞培養(yǎng)基培養(yǎng)68～72h、滴片、G顯帶，全自動染色體分析儀掃片[1]，計數(shù)20個核型，分析5個核型，胎兒臍血染色體G顯帶核型分析結(jié)果為：46,XN,idic(21)(q22.3)，圖1、2。

圖1 胎兒臍血染色體G顯帶核型

圖2 胎兒臍血染色體G顯帶核型

1.3 染色體微陣列分析檢測結(jié)果 arr[hg19]21q11.2q22.3(15,016,486-44,608,136)×321q22.3(44,609,881-48,093,361)×1，圖3。

圖3 染色體微陣列分析

2 討論

本病例細(xì)胞遺傳學(xué)檢查結(jié)果是：46,XN,idic(21)(q22.3)，21-等臂雙著絲粒染色體，斷裂和重接發(fā)生于2條21號染色體長臂的末端i(21q)，該核型有2個21號染色體長臂的拷貝，在q22.3重接，和1個正常的21號染色體，即有3個21號染色體長臂的拷貝，是一種非常罕見的異常類型。由于檢測技術(shù)的局限性，常規(guī)染色體檢查不能診斷染色體微小結(jié)構(gòu)異常、單基因病等導(dǎo)致的胎兒宮內(nèi)發(fā)育異常。染色體微陣列分析提示結(jié)果：檢測出致病性CNV。發(fā)現(xiàn)21號染色體2處拷貝數(shù)變異(copy number variation，CNV)：①在染色體21q11.2-q22.3位置發(fā)生重復(fù)，片段大小約29.6Mb，包 含270個基因；②在染色體長臂21q22.3-qter位置發(fā)生缺失，片段大小約3.5Mb，包含89個基因。染色體微陣列分析結(jié)果證實了細(xì)胞核型有2個21號染色體長臂的拷貝，臨床表現(xiàn)為21-三體綜合征；并且檢測出idic(21)存在染色體片段缺失。染色體微陣列分析方法的應(yīng)用，在產(chǎn)前診斷的臨床實踐中提供了更準(zhǔn)確、更高分辨率的檢測手段[2]。