高鑫，何正有,*，羅璞，蔣用，畢建軍，湯秀強(qiáng)

(1 成都大學(xué)藥學(xué)院、四川抗菌素工業(yè)研究所,成都 610052；2 成都理工大學(xué)公共事業(yè)管理系,成都 610059)

2019年12月，在我國的湖北省武漢市確診了首列新型冠狀病毒肺炎(Novel coronavirus pneumonia-2019，COVID-19)患者，之后武漢市出現(xiàn)了更多的COVID-19患者，隨著中國春節(jié)的到來，人口流動(dòng)量隨之增大，使得病毒快速擴(kuò)撒，在我國爆發(fā)了嚴(yán)重的疫情。由于疫情的蔓延，不僅我國出現(xiàn)了COVID-19患者，全球多個(gè)國家也陸陸續(xù)續(xù)發(fā)現(xiàn)了COVID-19病例，截至目前為止，全球累計(jì)新冠肺炎病例超過1400萬，其中累計(jì)死亡超過60萬例。

疫情爆發(fā)后，我國迅速采取了一系列措施，將COVID-19納入了法律規(guī)定的乙類傳染病，并嚴(yán)格按照甲類傳染病來管理。通過積極地預(yù)防控制及醫(yī)療救治下，我國疫情的上升趨勢(shì)被有效地控制。目前臨床上沒有治療新冠肺炎的特效藥，主要是以對(duì)癥治療，預(yù)防干預(yù)為主。在此次新型冠狀病毒肺炎疫情防治中，中醫(yī)藥發(fā)揮了顯著的作用，降低了患者的病死率。國家衛(wèi)生健康委員會(huì)頒布了用于治療診斷COVID-19的方案即《新型冠狀病毒感染的肺炎診療方案》，其中從第三版到第七版都增加了中醫(yī)藥的預(yù)防與治療[1]，以便全國各地作參考。而隨著中醫(yī)藥的深度介入，逐漸顯現(xiàn)出了中醫(yī)藥在治療COVID-19的優(yōu)勢(shì)與特色，在全國各地實(shí)行的結(jié)合當(dāng)?shù)貧夂蛱攸c(diǎn)以及個(gè)人體質(zhì)的中醫(yī)藥治療方案取得了較好的成效。本文主要探討中藥復(fù)方中使用頻率較高的單味藥，在抗新型冠狀病毒方面可能的作用機(jī)制，為藥物研制提供參考。

1 新型冠狀病毒的發(fā)病機(jī)制

此次爆發(fā)的疫情是由嚴(yán)重急性呼吸綜合征冠狀病毒2(severe acute respiratory syndrome coronavirus 2，SARS-CoV-2)所引起，該病毒不同于以前所發(fā)現(xiàn)的可感染人的冠狀病毒，是一種新型冠狀病毒。SARSCoV-2為β屬的冠狀病毒，直徑60 nm～140 nm，有包膜，呈圓形或橢圓形。其基因大小含有29891個(gè)核苷酸，其中可以編碼的氨基酸有9860個(gè)[2]。SARSCoV-2進(jìn)入細(xì)胞的受體和急性呼吸系統(tǒng)綜合癥冠狀病毒(SARS-CoV)相同，它們進(jìn)入人體細(xì)胞的受體都為血管緊張素轉(zhuǎn)化酶2(Angiotensin-converting enzyme 2，ACE2)。其中SARS-CoV-2表面的S蛋白與人血管緊張素受體具有很強(qiáng)的親和力，當(dāng)S蛋白與ACE2受體結(jié)合后，病毒能將人體細(xì)胞膜打開，然后再將其遺傳物質(zhì)注入到人體細(xì)胞內(nèi)，從而感染細(xì)胞。此外相對(duì)于SARS-CoV的S487T突變而言，SARS-CoV-2中的單個(gè)N501T突變，使得SARS-CoV-2 RBD與ACE2受體之間的結(jié)合親和力更強(qiáng)，并且S蛋白的膜外結(jié)構(gòu)塊與ACE2受體也具有更強(qiáng)的親和力，是SARS-CoV的10～20倍，這些可能是導(dǎo)致SARS-CoV-2更容易發(fā)生人傳人的原因[3]。

中醫(yī)診斷新冠肺炎屬于“疫”病范疇?！饵S帝內(nèi)經(jīng)》曰：“五疫之至，皆相染易，無問大小，病狀相似?！薄吨T病源候論》曰：“人感乖戾之氣而生病，則病氣轉(zhuǎn)相染易，乃至滅門，延及外人?！薄墩f文解字》曰：“疫，民皆疾也?！薄蹲至帧吩唬骸耙?，病流行也?！睆闹袊湃藥浊甑慕?jīng)驗(yàn)來看，疫病具有很強(qiáng)的傳染性，且有一定的病死率，不管男女老少，感染后的癥狀都具有相似性[4]。學(xué)者們?cè)凇耙摺钡幕A(chǔ)上又提出了“濕”邪，以此來解釋新冠肺炎的致病機(jī)制。其中以此次新冠肺炎臨床表現(xiàn)主要有以下幾個(gè)特征：發(fā)熱但身熱不揚(yáng)、乏力、倦怠、大多數(shù)患者都有舌苔較膩的現(xiàn)象、部分患者伴有腹瀉和大便不爽等消化道癥狀。疫情爆發(fā)地武漢，就地理位置而言，其位于長(zhǎng)江流域、江漢平原東部、域內(nèi)河湖眾多，水濕彌漫；就當(dāng)時(shí)天氣而言，2019年12月以來，武漢處于暖冬氣候，氣溫反常，冬時(shí)應(yīng)寒而反大溫，同時(shí)陰霾冷雨纏綿，濕氣很重；就當(dāng)?shù)鼐用穸?，武漢地區(qū)人民喜食蝦蟹等寒性食物，寒易傷及脾胃陽氣，脾失運(yùn)化，濕從中生，體內(nèi)之濕與天地之濕相召而應(yīng)[5]。從這些臨床表現(xiàn)以及結(jié)合天、時(shí)、人三個(gè)因素來看，新冠肺炎疫情具有中醫(yī)“濕”邪的四個(gè)特性，即濕為陰邪、濕性重濁、濕性黏滯、濕性趨下[6]。

2 高頻數(shù)中藥研究進(jìn)展

通過文獻(xiàn)查閱，推薦COVID-19感染患者使用的中藥處方與中成藥中頻率較高的中藥有苦杏仁、甘草(Glycyrrhiza uralensisFisch)、麻黃、金銀花、黃芩、黃芪、廣藿香等。吳各清華等[7]統(tǒng)計(jì)了全國26個(gè)省(自治區(qū)、直轄市)發(fā)布的關(guān)于COVID-19中醫(yī)藥診療方案中藥材的使用情況，結(jié)果顯示中成藥有241種，處方藥共242副，其中藥材甘草使用次數(shù)最多，在中成藥中使用次數(shù)高達(dá)282次，在處方藥中使用次數(shù)達(dá)120次，另外使用頻率較多的還有麻黃、苦杏仁、黃芪、黃芩、廣藿香、金銀花。本文將對(duì)以上7味高頻數(shù)中藥進(jìn)行研究進(jìn)展綜述。

2.1 甘草

甘草為豆科多年生草本植物甘草(GlycyrrhizauralensisFisch.)、脹果甘草(G.inflateBat.)和光果甘草(G.glabraL.)的干燥根和根莖。其味甘，歸心、肺、脾、胃經(jīng)，其具有補(bǔ)脾益氣，清熱解毒，祛痰止咳，緩急止痛，調(diào)和諸藥的功效。甘草中三萜皂苷和黃銅類的化學(xué)成分較多，還具有香豆素、生物堿、氨基酸、甾體和多糖等其他化學(xué)成分[8]。據(jù)報(bào)道甘草中的甘草酸、甘草酸二銨等成分，具有抗冠狀病毒、流感病毒、呼吸道合胞病毒、人巨細(xì)胞病毒等呼吸道病毒[9]。李婧等[10]采用計(jì)算機(jī)軟件模擬篩選與ACE2受體蛋白等新型冠狀病毒肺炎相關(guān)受體有結(jié)合能力的中藥化學(xué)分子，發(fā)現(xiàn)甘草中的甘草酸、甘草酚E、甘草葉黃酚、甘草糖苷A、E及甘草拉苷對(duì)嚴(yán)重急性呼吸綜合征冠狀病毒2(SARS-CoV-2)蛋白有潛在作用。同時(shí)甘草還具有止咳祛痰及平喘作用，對(duì)肺組織有保護(hù)作用，且還具有抗肺纖維化作用。其對(duì)肺的保護(hù)作用機(jī)制可能是甘草酸和甘草查耳酮A通過降低核轉(zhuǎn)錄因子(NF-κB)的亞基p56、核因子κB的抑制蛋白(IκB-α)磷酸化水平，從而抑制NF-κB信號(hào)通路的激活，以降低促炎因子蛋白的表達(dá)，即減少腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)及白細(xì)胞介素-1β(IL-1β)等細(xì)胞因子的表達(dá)，改善炎癥細(xì)胞對(duì)肺部的浸潤而保護(hù)肺臟[11-12]。Zhu等[13]使用轉(zhuǎn)錄分析從天然產(chǎn)品或FDA批準(zhǔn)的藥物中發(fā)現(xiàn)潛在的抗病毒藥物，研究發(fā)現(xiàn)甘草苷能夠顯著抑制復(fù)制SARSCoV-2在Vero E6細(xì)胞中的復(fù)制，該研究團(tuán)隊(duì)推薦將甘草苷作為治療COVID-19的競(jìng)爭(zhēng)性候選藥物。甘草可以通過抗病毒和對(duì)肺的保護(hù)的雙重作用，從而達(dá)到治療或緩解新冠患者病癥的作用。

2.2 麻黃

麻黃為麻黃科植物草麻黃Ephedra sinicaStapf、中麻黃Ephedra intermediaSchrenk et C.A.Mey.或木賊麻黃Ephedra equisetinaBge.的干燥草質(zhì)莖。歸肺、膀胱經(jīng)，具有發(fā)汗解表，宣肺平喘，利水消腫等功效。麻黃主要含有生物堿、揮發(fā)油和黃酮類物質(zhì)，現(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)麻黃具有發(fā)汗、平喘、抗凝血、抗病毒和免疫抑制等藥理作用[14]。Wei等[15]篩選出了麻黃中的抗病毒成分，并探究了其潛在的抗病毒機(jī)制，研究結(jié)果表明，甲基麻黃堿、L-麻黃堿和D-偽麻黃堿能抑制甲型流感病毒在體外的增殖，其作用機(jī)制可能與抑制病毒復(fù)制、調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)、調(diào)節(jié)宿主的Toll樣受體和視黃酸誘導(dǎo)基因蛋白I通路有關(guān)。Mantani等[16]研究發(fā)現(xiàn)麻黃的提取物能對(duì)犬腎細(xì)胞內(nèi)的甲型流感病毒的生長(zhǎng)有抑制作用。此外，該研究團(tuán)隊(duì)通過麻黃中(+)-兒茶素對(duì)PR8流感病毒的生長(zhǎng)和腺苷酸的酸化的抑制作用，證明了(+)-兒茶素是麻黃提取物中抗病毒的活性成分之一[17]。魏文楊等[18]探討了麻黃湯體外抗甲型H1N1病毒作用及可能機(jī)制，細(xì)胞學(xué)研究表明，麻黃湯不僅可以減少流感病毒入侵宿主細(xì)胞，還能抑制流感病毒在細(xì)胞內(nèi)的生物合成。通過觀察不同給藥組細(xì)胞內(nèi)mRNA表達(dá)水平，表明麻黃湯可能抑制細(xì)胞內(nèi)流感病毒的復(fù)制以及Toll樣受體4(TLR4)和Toll樣受體7(TLR7)信號(hào)通路中的相關(guān)基因來發(fā)揮抗病毒作用。徐炎等[19]利用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)與分子對(duì)接方法研究麻黃治療肺炎的潛在機(jī)制，借助中藥系統(tǒng)藥理學(xué)分析平臺(tái)(TCMSP)收集麻黃的活性成分及靶點(diǎn)，發(fā)現(xiàn)麻黃的22個(gè)有效成分的498個(gè)靶點(diǎn)信息，通過構(gòu)建“麻黃-靶蛋白-靶基因-肺炎”體系發(fā)現(xiàn)麻黃治療肺炎的機(jī)制可能是通過調(diào)控腫瘤壞死因子(TNF)信號(hào)通路、(磷脂酰肌醇激酶-蛋白激酶 B(PI3K-Akt)通路、IL-6細(xì)胞凋亡通路、腫瘤抑制基因P53信號(hào)通路等多種通路，從而啟動(dòng)抗炎、炎癥反應(yīng)或免疫系統(tǒng)來發(fā)揮治療肺炎的作用。王釧等[20]利用TCMATCOV平臺(tái)預(yù)測(cè)藥物和靶標(biāo)的關(guān)系，得到了麻黃、甘草、黃芪等10種中藥的“中藥成分-藥物靶標(biāo)-疾病蛋白”異質(zhì)網(wǎng)絡(luò)的數(shù)據(jù)文件，發(fā)現(xiàn)COVID-19中特異表達(dá)的細(xì)胞因子與麻黃核心靶點(diǎn)的重疊靶標(biāo)有白細(xì)胞介素2(IL2)，TNF，白細(xì)胞介素10(IL10)，趨化因子CCL2，趨化因子CCL3等靶點(diǎn)，這說明麻黃可以通過這些靶點(diǎn)來調(diào)控作用于COVID-19中特異表達(dá)細(xì)胞因子的疾病蛋白。

2.3 苦杏仁

苦杏仁為薔薇科植物山杏Prunus armeniacaL.var.ansuMaxim.、西伯利亞杏Prunus sibiricaL.、東北杏Prunus mandshurica(Maxim.)Koehne或杏Prunus armeniacaL.的干燥成熟種子。其味辛，歸肺、腸經(jīng)，具有潤肺、止咳平喘、潤腸通便的功效?？嘈尤手兄饕兄舅帷⒌鞍踪|(zhì)、多酚類及礦物質(zhì)元素等成分，其中主要化學(xué)成分為苦杏仁油、苦杏仁苷、苦杏仁酶、苦杏仁苷酶等[21]。苦杏仁具有抗炎鎮(zhèn)痛、抗氧化、鎮(zhèn)咳平喘、免疫調(diào)節(jié)、抗腫瘤等多種現(xiàn)代藥理活性[22]。方偉蓉等[23]觀察苦杏仁苷對(duì)機(jī)體異常免疫和正常免疫小鼠的影響，研究發(fā)現(xiàn)苦杏仁苷能顯著促進(jìn)人外周血T淋巴細(xì)胞增殖和IL-2和γ-干擾素(γ-IFN)的分泌，且能抑制外周血淋巴細(xì)胞分泌轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-B1(TGF-B1)，從而調(diào)節(jié)小鼠的免疫功能。此外Yang等[24]通過研究苦杏仁苷對(duì)脂多糖誘導(dǎo)的炎癥反應(yīng)，結(jié)果顯示苦杏仁苷能夠通過抑制脂多糖誘導(dǎo)的環(huán)氧酶-2(COX-2)、一氧化氮合酶(iNOS)的mRNA表達(dá)來減少前列腺素和一氧化氮的生成，而發(fā)揮抗炎作用?？嘈尤受者€能顯著減輕博來霉素誘導(dǎo)的大鼠肺纖維化的形成[25]?？缀频萚26]測(cè)定了苦杏仁油清除自由基和抗氧化活性的能力，結(jié)果表明，當(dāng)苦杏仁油濃度為0.1mg/ mL時(shí)，自由基清除率可達(dá)60%以上。

2.4 黃芪

黃芪為豆科植物蒙古黃芪Astragalus membranaceus(Fisch.)Bge.var.mongholicus(Bge.)Hsiao或膜英黃苗Astragalus membranaceus(Fisch.)Bge.的干燥根，其味甘，歸肺脾二經(jīng)，具有實(shí)衛(wèi)固表、驅(qū)邪外出、補(bǔ)肺健脾的功效。黃芪中含有黃芪多糖(APS)、黃酮類、皂苷類、氨基酸等成分物質(zhì)，其中主要有效成分為多糖和皂苷類[27]。現(xiàn)代藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)黃芪有抗病毒、免疫調(diào)節(jié)、抗氧化、抗炎、多臟器保護(hù)等作用[28]。黃芪多糖是黃芪發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用的直接相關(guān)成分，也是含量較高的成分之一。在器官免疫、細(xì)胞免疫、細(xì)胞因子和胞內(nèi)信使物質(zhì)、抗病毒免疫等防疫均有作用，對(duì)人體的第一道免疫防線具有重要影響[29]。黃芪多糖通過調(diào)節(jié)單核巨噬細(xì)胞(THP-1)源的白細(xì)胞介素-12(IL-12)、白細(xì)胞介素-10(IL-10)、IL-6、TNF-α的mRNA、細(xì)胞間黏附分子-1(ICAM-1)及蛋白水平，從而調(diào)節(jié)細(xì)胞的免疫功能[30,31]。此外，黃芪黃酮可以促進(jìn)淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞的活化，對(duì)入侵的病原體產(chǎn)生非特異性抗感染的作用[32]。黃芪還能降低促炎細(xì)胞因子TNF-α、IL-6 mRNA、白細(xì)胞介素-8(IL-8)的表達(dá)，減輕炎癥反應(yīng)，抑制并修復(fù)免疫性炎癥損傷。黃芪能通過抑制信號(hào)傳導(dǎo)(RAS)，減少氧化應(yīng)激反應(yīng)，來降低血漿血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)含量，從而保護(hù)被新型冠狀病毒肺炎損傷的臟器[33]。此外，黃芪甲苷能夠提高超氧化物歧化酶(SOD)的活性，減少自由基堆積，保護(hù)臟器，其機(jī)制可能與激活PI3K/Akt/mTOR信號(hào)通路有關(guān)[3]。

2.5 黃芩

黃芩為唇形科植物黃芩Scutellaria baicalensisGeorgi的干燥根。其味苦，歸肺、膽、脾、大腸、小腸經(jīng)，具有清熱燥濕，瀉火解毒，止血，安胎的功效。黃芩含有黃銅類、酚酸類、氨基酸、甾醇、揮發(fā)油等化學(xué)成分，其中黃銅類為主要的有效成分?，F(xiàn)代研究表明黃芪具有抗菌、抗病毒、抗氧化、抗炎、神經(jīng)保護(hù)、心血管保護(hù)等藥理學(xué)作用[34]。黃芩中的黃芩苷、黃芩素、漢黃芩素、漢黃芩苷等具有抗炎作用，是有潛在抗COVID-19細(xì)胞因子風(fēng)暴的物質(zhì)。黃芩素能阻斷NF-κB通路，抑制脂多糖(LPS)誘導(dǎo)的炎癥反應(yīng)[35]。漢黃芩素能明顯降低ALI小鼠肺組織水腫，減少炎性細(xì)胞對(duì)肺組織的侵入，其機(jī)制可能是通過阻滯NF-κB通路，減少IL-6和IL-8的mRNA的表達(dá)有關(guān)[36]。漢黃芩苷能抑制iNOS、COX-2、TNF-α、IL6基因表達(dá)，減少促炎性細(xì)胞因子的TNF-α、IL6及炎性介質(zhì)一氧化氮(NO)、前列腺素E2(PGE2)釋放[37]。黃芩苷能抑制NF-κB和p-p38信號(hào)傳導(dǎo)，減少IL-1β、IL-6和TNF-α的表達(dá)，從而發(fā)揮抗炎作用[38]。此外，萬巧鳳[39]通過小鼠實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，感染流感病毒亞甲型鼠肺適應(yīng)株(H1N1)的小鼠，在給藥黃芩苷后，肺組織炎癥損傷有所緩解，且通過對(duì)血液的檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)血漿中TNF-α和IL-1β含量有明顯的變化，其機(jī)制可能是黃芩苷抑制了核轉(zhuǎn)錄因子激活蛋白-1(AP-1)的表達(dá)。黃芩苷還能發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用，其可通過調(diào)節(jié)T淋巴細(xì)胞細(xì)胞CD4+/CD8+比值、及其亞群、輔助性T細(xì)胞1(Th1)/輔助性T細(xì)胞2(Th2)和輔助性T細(xì)胞17(Th17)/調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Treg)平衡來提高免疫功能[40]。王彪等[41]研究了野黃芩素對(duì)LPS誘導(dǎo)的ALI大鼠中血紅素氧合酶-1(HO-1)表達(dá)的變化與機(jī)制，結(jié)果發(fā)現(xiàn)肺損傷大鼠血漿中TNF-α和IL-6含量有所降低，且IL-10表達(dá)增加了，推測(cè)機(jī)制可能是影響了由磷脂酰肌醇-3-羥激酶(PI3K)/紅系衍生的核因子2相關(guān)因子(Nrf2)所誘導(dǎo)的HO-1表達(dá)，從而減輕肺部的炎癥反應(yīng)。

2.6 廣藿香

廣藿香為唇形科植物廣蕾香Pogostemon cablin(Blanco)Benth.的干燥地上部分。其性微溫，歸脾、胃、肺經(jīng)，具有芳香化濁，和中止嘔，發(fā)表解暑的功效。廣藿香中含有黃酮類、萜類、甾體、苯丙素等多種化學(xué)物質(zhì)?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明廣藿香有抗病毒、免疫調(diào)節(jié)、止咳平喘、止嘔、抗炎鎮(zhèn)痛等作用[42]。高相雷等[43]通過體外細(xì)胞實(shí)驗(yàn)研究廣藿香的乙酸乙酯提取物和甲醇提取物對(duì)柯薩奇B組3型病毒(CVB3)作用，發(fā)現(xiàn)廣藿香的醋酸乙酯提取物，甲醇提取物均有抗CVB3的作用，IC50分別為26.92、13.84 μg/mL。此外，廣藿香油也具有抗腺病毒、呼吸道合胞病毒、流感病毒、柯薩奇病毒的作用[44]。Li等[45]通過廣藿香醇體內(nèi)抗流感病毒的研究，結(jié)果表明，廣藿香醇能提高感染流感病毒FM1模型小鼠存活率及延長(zhǎng)其存活時(shí)間，并且能顯著的減輕流感病毒FM1所導(dǎo)致的小鼠肺炎病變，這可能與肺部炎癥細(xì)胞因子水平變化有關(guān)。Liu等[46]從廣藿香中分離得到具有潛在抑制A型流感病毒神經(jīng)氨酸酶的多酚類化合物，通過結(jié)構(gòu)比較發(fā)現(xiàn)這些多酚類化合物都含有1個(gè)咖啡?；茰y(cè)這基團(tuán)是更好抑制流感病毒活性的原因。齊珊珊等[47]研究廣藿香葉揮發(fā)油對(duì)小鼠外周白細(xì)胞，腹腔巨噬細(xì)胞和脾淋巴細(xì)胞的免疫調(diào)節(jié)作用，結(jié)果發(fā)現(xiàn)在3.0～6.0 h階段含藥血清能活化小鼠外周白細(xì)胞，腹腔巨噬細(xì)胞及增加脾淋巴細(xì)胞，從而發(fā)會(huì)免疫調(diào)節(jié)作用。鄧燕君等[48]利用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)與分子對(duì)接法篩選藿香正氣口服液中能夠預(yù)防COVID-19的活性分子，通過中藥系統(tǒng)藥理學(xué)分析平臺(tái)(TCMSP)和Uniprot數(shù)據(jù)庫的查詢對(duì)比，結(jié)果發(fā)現(xiàn)其中123個(gè)化合物和相應(yīng)靶點(diǎn)基因257與預(yù)防COVID-19有關(guān)，其中廣藿香含有的葛花苷元是與COVID-19推薦藥親和力最強(qiáng)的化合物之一。

2.7 金銀花

金銀花為忍冬科植物忍冬Lonicera japonicaThunb.的干燥花蕾或帶初開的花。性寒，歸肺胃二經(jīng)，具有清熱解毒、涼散風(fēng)熱的功效。金銀花中含有有機(jī)酸、揮發(fā)油、三萜皂苷、黃銅等多種化學(xué)成分，現(xiàn)代藥理表明金銀花抗病毒、抗炎、抗氧化、免疫調(diào)節(jié)等作用[49]。許多實(shí)驗(yàn)研究表明，金銀花具有一定的抗病毒作用，對(duì)多種病毒都有抑制作用，如流感病毒、皰疹病毒、合胞病毒等[50]。奚清[51]探討了金銀花在免疫調(diào)節(jié)過程中對(duì)細(xì)胞因子的影響機(jī)制，通過對(duì)甲型流感病毒肺炎小鼠給予金銀花提取物，發(fā)現(xiàn)小鼠的肺炎癥狀有明顯的緩解，而小鼠血清中TNF-α和IL-1β免疫因子含量減少，說明金銀花提取物對(duì)流感病毒性肺炎小鼠的治療作用與TNF-α、IL-1β細(xì)胞因子的調(diào)節(jié)有關(guān)。王華等[52]探究了金銀花提取物的抗炎作用，研究發(fā)現(xiàn)當(dāng)LPS誘導(dǎo)的ARDS模型大鼠給予了金銀花提取物后，肺部組織的損傷有所減輕，這可能與促炎細(xì)胞因子IL-1β、IL-6和TNF-α釋放的減少有關(guān)。同時(shí)，唐陸平等[53]探討了金銀花提取物對(duì)LPS誘導(dǎo)的大鼠急性肺損傷的保護(hù)作用及其機(jī)制，研究表明，給藥金銀花提取物后，急性肺損傷的大鼠支氣管肺泡中巨噬細(xì)胞和中性粒細(xì)胞的數(shù)目降低了，且炎性因子TNF-α和IL-1β含量以及NF-κB p65蛋白的表達(dá)也有所減少，推測(cè)金銀花對(duì)急性肺損傷的保護(hù)作用與抑制NF-κB信號(hào)通路有關(guān)。

3 結(jié)語

COVID-19疫情席卷全球，該疫情是由SARSCoV-2所引起，此病毒為一種新型的冠狀病毒。臨床患者的初期表現(xiàn)為發(fā)熱、干咳、肌肉疼痛，當(dāng)病情發(fā)展嚴(yán)重后會(huì)出現(xiàn)急性呼吸窘迫綜合征(acute respiratory distress syndrome，ARDS)、多器官病變衰竭、造血系統(tǒng)障礙等并發(fā)癥[54]。經(jīng)臨床調(diào)查發(fā)現(xiàn)，COVID-19感染患者出現(xiàn)的多種嚴(yán)重并發(fā)癥與機(jī)體的炎癥反應(yīng)有關(guān)。SARS-CoV-2可導(dǎo)致機(jī)體免疫系統(tǒng)功能狀態(tài)的變化，如IL-1β、人干擾素γ(IFN-γ)、IP-10、單核細(xì)胞趨化蛋白-1(MCP-1)、TNF-α等免疫細(xì)胞因子失調(diào)，即“細(xì)胞因子風(fēng)暴(cytokine storm)”，細(xì)胞因子風(fēng)暴可導(dǎo)致多器官衰竭和預(yù)后不良。細(xì)胞因子風(fēng)暴發(fā)生期間，機(jī)體免疫網(wǎng)絡(luò)中的細(xì)胞因子作用非常復(fù)雜，具有交叉式作用特點(diǎn)，對(duì)COVID-19患者的病情有重要的影響[55]。針對(duì)細(xì)胞因子風(fēng)暴的復(fù)雜性，可以發(fā)揮中醫(yī)藥抗細(xì)胞因子風(fēng)暴的作用，由于中藥具有多成分多靶點(diǎn)的特性，配伍后可以相互協(xié)同來治療COVID-19疾病。甘草、麻黃、金銀花、黃芪、黃芩、廣藿香、苦杏仁中的成分具有抗病毒、免疫調(diào)節(jié)、抗炎等作用，在COVID-19治療方面有一定的研究?jī)r(jià)值，可為研究治療新型冠狀病毒肺炎篩選活性成分提供參考。