張香波

(內鄉(xiāng)縣婦幼保健院 檢驗科，河南 南陽 474350)

支氣管哮喘是兒科常見慢性氣道炎癥性疾病，嚴重影響患兒身心健康。近年來，我國兒童支氣管哮喘患病率呈明顯上升趨勢。現(xiàn)階段支氣管哮喘的發(fā)病機制尚未完全明確，但有研究指出，支氣管哮喘的發(fā)生、發(fā)展與細胞因子水平存在密切關系[1]。白介素-2(interleukin-2，IL-2)、白介素-4(interleukin-4，IL-4)、白介素-36(interleukin-36，IL-36)均為臨床常見細胞因子，可刺激促炎因子產生，在免疫反應中發(fā)揮巨大作用，與傳統(tǒng)IL-1家族成員相比，IL-36具有更強的免疫激活與免疫調節(jié)作用。嗜酸性粒細胞是支氣管哮喘的特征性標志[2-3]。本研究將探討支氣管哮喘患兒血清白介素水平與嗜酸性粒細胞計數(shù)的相關性，旨在為臨床診斷疾病提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料回顧性分析2018年2月至2019年6月內鄉(xiāng)縣婦幼保健院收治的支氣管哮喘患兒85例的臨床資料，其中支氣管哮喘急性發(fā)作期組45例，緩解期組40例。急性發(fā)作期組中男25例，女20例；年齡3～11歲，平均(6.32±1.62)歲；體質量15～48 kg，平均(29.18±4.89)kg；病程1～7個月，平均(3.62±1.65)個月。緩解期組中男22例，女18例；年齡4～11歲，平均(6.35±1.68)歲；體質量16～47 kg，平均(29.16±4.83)kg；病程1～6個月，平均(3.58±1.61)個月。另選取同期于內鄉(xiāng)縣婦幼保健院行健康體檢的40例健康兒童作為健康對照組，其中男23例，女17例；年齡3～12歲，平均(6.39±1.65)歲；體質量15～46 kg，平均(29.13±4.92)kg。3組性別、年齡、體質量資料比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 選取標準(1)納入標準：①急性發(fā)作期組與緩解期組符合2016年版《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南》[4]中相關診斷標準，存在咳嗽、喘息、咽癢、胸悶等癥狀；②健康對照組無免疫性疾病史、變態(tài)反應性疾病史；③臨床資料與影像學資料均完整。(2)排除標準：①近2周存在上呼吸道感染；②合并其他系統(tǒng)疾病；③入組前4周接受免疫抑制劑或糖皮質激素。

1.3 檢測方法對所有研究對象取靜脈血3～4 mL，溫室放置15～20 min自然凝固，以3 000 r·min-1的轉速離心20 min，取上清液，置于冰箱(-80 ℃)中凍存?zhèn)錂z。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清IL-2、IL-4、IL-36水平，檢測試劑盒選擇上海將來實業(yè)有限公司產品，檢測靈敏度為1.0 ng·L-1，板內變異系數(shù)<9%，嚴格按照說明書操作。通過血細胞分析儀(MEK-7222)檢測嗜酸性粒細胞計數(shù)。

2 結果

2.1 血清IL-2、IL-4、IL-36和嗜酸性粒細胞計數(shù)急性發(fā)作期組IL-2水平低于緩解期組及健康對照組，IL-4、IL-36水平、嗜酸性粒細胞計數(shù)均高于緩解期組及健康對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 3組血清IL-2、IL-4、IL-36和嗜酸性粒細胞計數(shù)比較

2.2 血清IL-2、IL-4、IL-36與嗜酸性粒細胞計數(shù)相關性分析經Pearson相關性分析發(fā)現(xiàn)，血清IL-2與嗜酸性粒細胞計數(shù)呈負相關(r=-0.506，P<0.05)；IL-4、IL-36與嗜酸性粒細胞計數(shù)均呈正相關(r=0.708、0.853，P<0.05)。

3 討論

IL-2主要是T細胞受抗原或絲裂原刺激后產生的一種淋巴因子，可對嗜酸性粒細胞產生趨化作用，在調節(jié)機體免疫應答中起到重要作用[5]。本研究結果顯示，急性發(fā)作期組IL-2水平低于緩解期組及健康對照組，且隨病情加重，IL-2表達逐漸降低。分析其原因可能是當機體受到外源性感染時，機體對IL-2的反應能力及IL-2的生成能力降低，激活巨噬細胞、B細胞及T細胞，活化的單核細胞及淋巴細胞競爭性與IL-2相結合，中和活化T細胞及周圍的IL-2，對T細胞功能產生抑制作用，從而使機體免疫功能降低[6-7]。

IL-4是CD8+、CD4+轉化為Th2中的關鍵細胞因子，可增強B細胞對T細胞的相互作用，活化B細胞，增加機體炎癥因子表達，抑制Th1形成，致使免疫功能失衡，產生IgE，促進體液免疫應答，尤其對IgE介導的免疫應答反應具有促進作用，是特異性IgE誘導劑，同時還可促進血管內皮細胞黏附分子的表達，增加氣道炎癥反應[8-9]。本研究結果顯示，急性發(fā)作期組IL-4水平高于緩解期組及健康對照組，提示IL-4水平升高可能是支氣管哮喘發(fā)病的病理機制之一，且與支氣管哮喘病情加重密切相關。嗜酸性粒細胞浸潤是支氣管哮喘患兒的基本特征，而IL-4可對嗜酸性粒細胞聚集產生誘導作用，致使支氣管哮喘急性發(fā)作次數(shù)增加，病情加重。

IL-36是IL-1家族新成員，由IL-36α、IL-36β、IL-36γ 3個生物學功能相似的成員組成，可由巨噬細胞、B細胞及T細胞等多種細胞產生，主要在肺、皮膚、腸道、關節(jié)等器官中分布[10]。本研究結果顯示，急性發(fā)作期組IL-36水平高于緩解期組及健康對照組，提示IL-36在支氣管哮喘的發(fā)病過程中起到重要作用，且與疾病嚴重程度有關。IL-36可通過激活絲裂原活化蛋白激酶、NF-κB通路，對炎癥因子表達、促炎癥趨化因子表達產生調節(jié)作用，在支氣管哮喘的發(fā)病中發(fā)揮重要作用。IL-36α可對中性粒細胞在呼吸道中聚集產生誘導作用，引起肺內大量中性粒細胞浸潤，加快支氣管哮喘病情的發(fā)展。

嗜酸性粒細胞是白細胞的組成部分，參與呼吸道炎癥反應，且嗜酸性粒細胞計數(shù)越高，氣流受限越嚴重，通過對該指標檢測可有效反映氣道高反應性程度及發(fā)病進程情況[11-12]。經Pearson相關性分析發(fā)現(xiàn)，血清IL-2與嗜酸性粒細胞計數(shù)呈負相關，IL-4、IL-36與嗜酸性粒細胞計數(shù)均呈正相關，提示通過對血清IL-2、IL-4、IL-36水平檢測可有效評估患兒疾病情況。

綜上所述，支氣管哮喘患兒血清IL-2與嗜酸性粒細胞計數(shù)均呈負相關，IL-4、IL-36水平均與嗜酸性粒細胞計數(shù)呈正相關，通過對血清白介素水平檢測可有效評估支氣管哮喘患兒疾病情況。