張榮海

【摘要】 目的 探討中晚期非小細(xì)胞肺癌患者行貝伐珠單抗+埃克替尼治療的效果。方法 164例中晚期非小細(xì)胞肺癌患者， 以中心化分組模式分為研究組和對照組， 每組82例。兩組均實(shí)施相同的對癥治療， 對照組行鹽酸埃克替尼片治療， 研究組在對照組基礎(chǔ)上加用貝伐珠單抗注射液治療。記錄比較兩組患者的近期療效、不良反應(yīng)發(fā)生情況及治療前后腫瘤標(biāo)志物[糖類抗原125（CA125）、血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）]水平。結(jié)果 治療后， 研究組患者的客觀緩解率（ORR）為41.46%高于對照組的29.27%， 但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）， 研究組患者的臨床獲益率（DCR）82.93%高于對照組的63.41%， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。兩組患者的胃腸道不適、白細(xì)胞減少、血小板減少、高血壓、蛋白尿、出血發(fā)生率比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。治療前， 兩組患者的CA125和VEGF水平對比差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后， 兩組患者的CA125和VEGF水平均較治療前降低， 且研究組低于對照組， 差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 中晚期非小細(xì)胞肺癌患者采用貝伐珠單抗+?？颂婺嶂委煟?近期效果顯著， 具有極高安全性。

【關(guān)鍵詞】 貝伐珠單抗;?？颂婺?非小細(xì)胞肺癌

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.25.057

當(dāng)前對非小細(xì)胞肺癌患者多采取鉑類化療， 且表皮生長因子受體-酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKI）已經(jīng)大量應(yīng)用于晚期非小細(xì)胞肺癌中[1]。鹽酸?？颂婺崾且环N特異性的EGFR-TKI， 對EGFR突變型腫瘤效果治療顯著， 對非小細(xì)胞肺癌患者的近期救治效果佳， 具有一定安全性， 貝伐珠單抗治療能夠降低非小細(xì)胞肺癌患者的血清血管因子， 同時改善患者生活質(zhì)量[2]， 基于上述研究背景， 本文將2015年3月～2017年3月收治的中晚期非小細(xì)胞肺癌患者164例納入分析， 記錄兩種藥物聯(lián)合的治療價值。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2015年3月～2017年3月本院接收的中晚期非小細(xì)胞肺癌患者164例， 以中心化分組模式分為研究組和對照組， 每組82例。研究組中， 男43例， 女39例;年齡50～75歲， 平均年齡（59.01±5.88）歲。對照組中， 男40例， 女42例;年齡53～78歲， 平均年齡（58.85±4.87）歲。兩組患者的一般資料比較， 差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①臨床分期Ⅲ期或者Ⅳ期;②生存期>90 d;③血常規(guī)等正常范圍內(nèi);④滿足化療指征;⑤簽訂知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他惡性腫瘤;②肝腎功能障礙;③妊娠女性;④應(yīng)用免疫抑制劑。

1. 3 方法 兩組均實(shí)施相同的對癥治療， 包括營養(yǎng)支持、抗感染、止痛等處理。對照組行鹽酸埃克替尼片（貝達(dá)藥業(yè)股份有限公司， 國藥準(zhǔn)字H20110061）治療， 3次/d， 共375 mg， 當(dāng)病情進(jìn)展或者存在不耐受反應(yīng)時停止治療。研究組在對照組基礎(chǔ)上加用貝伐珠單抗注射液（德國 Roche Diagnostics GmbH）治療， 第1天將75 mg/kg貝伐珠單抗注射液加入0.90%氯化鈉100 ml稀釋后靜脈滴注。3周為1個化療周期， 共治療3個周期。

1. 4 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 記錄比較兩組患者的近期療效、不良反應(yīng)發(fā)生情況以及治療前后腫瘤標(biāo)志物（CA125、VEGF）水平。近期療效根據(jù)實(shí)體瘤的療效評價標(biāo)準(zhǔn)（RECIST）1.1分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、疾病穩(wěn)定（SD）、疾病進(jìn)展（PD）， ORR=（CR+PR）/總例數(shù)×100%[3]， DCR=（CR+PR+SD）/總例數(shù)×100%[4]。不良反應(yīng)包括胃腸道不適、白細(xì)胞減少、血小板減少、高血壓、蛋白尿、出血等。

1. 5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS23.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行處理。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗;計數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組近期療效比較 治療后， 兩組患者的ORR比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）， 研究組患者的DCR 高于對照組， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2. 2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組患者的胃腸道不適、白細(xì)胞減少、血小板減少、高血壓、蛋白尿、出血發(fā)生率比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。見表2。

2. 3 兩組治療前后腫瘤標(biāo)志物水平比較 治療前， 兩組患者的CA125和VEGF水平對比差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后， 兩組患者的CA125和VEGF水平均較治療前降低， 且研究組低于對照組， 差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

3 討論

非小細(xì)胞肺癌疾病具有生長速度快的特征， 一旦發(fā)生， 則病情發(fā)展不可控制， 嚴(yán)重危害患者生命安全。非小細(xì)胞肺癌發(fā)病因素較為復(fù)雜， 內(nèi)外因素均可導(dǎo)致病癥發(fā)生同時進(jìn)展[5]。其遺傳因素和環(huán)境干擾是此病癥發(fā)生的最關(guān)鍵因素。多數(shù)非小細(xì)胞肺癌患者在早期中無顯著的臨床反應(yīng)[6]， 即使進(jìn)行基礎(chǔ)檢查也難以被證實(shí)， 但是當(dāng)確診時已經(jīng)呈現(xiàn)為晚期階段。對肺癌患者的主要治療目的是對腫瘤體縮小， 但是非小細(xì)胞肺癌腫瘤內(nèi)血管新生能力強(qiáng)， 因此化療限制有限[7]。

作為腫瘤治療的一個關(guān)鍵， 抗腫瘤生成也是一個非常重要的研究標(biāo)準(zhǔn)， 其中VEGF參與了腫瘤血管的生成和轉(zhuǎn)移， 和血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子受體2（VEGFR2）聯(lián)合[8]， 介導(dǎo)淋巴管以及血管生成， 血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子受體（VEGFR）受體介導(dǎo)信號和腫瘤的產(chǎn)生和發(fā)展顯著相關(guān)， 所以抗血管生成能夠?qū)δ[瘤生長進(jìn)行阻礙， 從而達(dá)到抑制生長的效果。貝伐珠單抗本身是一種對VEGF的重組人單克隆抗體， 主要作用機(jī)理為VEGF結(jié)合受體阻礙， 特異性和VEGF聯(lián)合， 達(dá)到阻礙VEGF誘導(dǎo)新生血管的生物學(xué)效果， 從而阻斷腫瘤生長， 達(dá)到抗腫瘤目的[9]。埃克替尼能夠?qū)δ[瘤細(xì)胞信號的傳遞進(jìn)行阻礙， 對增殖和轉(zhuǎn)移情況進(jìn)行抑制。貝伐珠單抗能夠?qū)Υ傺苌L因子直接作用， 從而對腫瘤轉(zhuǎn)移情況進(jìn)行控制， 且和內(nèi)源性的VEGF同時聯(lián)合， 不會受到腫瘤組織學(xué)的影響。貝伐珠單抗聯(lián)合化療能夠延長晚期患者的生存時間， 患者具有一定耐受性。當(dāng)人體內(nèi)的EGFR過度狀態(tài)時被激活， 促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的侵蝕、粘附， 讓正常細(xì)胞的周期失衡， 降低腫瘤細(xì)胞凋亡[10]， 對腫瘤發(fā)生發(fā)展產(chǎn)生促進(jìn)效果。?？颂婺岜旧硎俏覈邪l(fā)出的一種靶向性抗腫瘤藥物， 和吉非替尼等均屬于EGFR-TKI類藥物， 主要作用機(jī)理為對腫瘤信號通路中的脾酪氨酸激酶（Syk）進(jìn)行阻斷， 達(dá)到促進(jìn)腫瘤細(xì)胞死亡的價值[11]。本文數(shù)據(jù)中， 兩組患者的胃腸道不適、白細(xì)胞減少、血小板減少、高血壓、蛋白尿、出血發(fā)生率比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。貝伐珠單抗本身靶向強(qiáng)， 同時不易出現(xiàn)抗藥性特征， 具有一定的安全性。貝伐珠單抗的常見不良反應(yīng)為出血、高血壓和蛋白尿， 但是發(fā)生比例并不高于其他藥物， 安全性較高。

本文結(jié)果顯示， 治療后， 兩組患者的ORR比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）， 研究組患者的DCR 82.93%高于對照組的63.41%， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療后， 兩組患者的CA125和VEGF水平均較治療前降低， 且研究組低于對照組， 差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。由此數(shù)據(jù)也進(jìn)一步說明兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用于患者中， 不僅能夠提升近期效果， 還能延長患者生存周期。

綜上所述， 對中晚期非小細(xì)胞肺癌患者行貝伐珠單抗及埃克替尼治療， 具有較高的安全價值， 同時近期效果也有所提高。

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[收稿日期：2020-03-26]