尤晰櫻，朱朝輝

(1.西安市中醫(yī)醫(yī)院，陜西 西安 710021；2.西安中醫(yī)腦病醫(yī)院，陜西 西安 710032)

小兒較為多發(fā)的呼吸系統(tǒng)疾病之一即為咳嗽變異性哮喘(CVA)，其臨床特征主要為反復(fù)發(fā)作咳嗽或持續(xù)咳嗽[1]，干咳少痰，夜間、晨起及活動(dòng)后顯著，抗感染治療無效。隨著病情發(fā)展，若早期診治不當(dāng)易發(fā)展為典型支氣管哮喘，對(duì)患兒的生長發(fā)育、肺部功能造成影響。目前臨床常以抗過敏、抗炎、支氣管擴(kuò)張等西醫(yī)療法對(duì)小兒CVA患者進(jìn)行治療，但因復(fù)發(fā)率高、不良反應(yīng)多、療程較長等因素干擾，普及率相對(duì)較差[2]。鑒于此，西安市中醫(yī)醫(yī)院內(nèi)聯(lián)合射干麻黃湯加減療法輔治小兒CVA患者，可激活患兒的免疫系統(tǒng)，增強(qiáng)其免疫力，相較于單純西藥療法，更具有臨床意義，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 基礎(chǔ)資料

選取西安市中醫(yī)醫(yī)院于2017年1月至2019年7月收診的小兒CVA患者82例，隨機(jī)分為研究組(41例)與對(duì)照組(41例)。研究組男/女比例為24/17，年齡3～11歲，平均年齡6.68±0.85)歲；病程3～13月，平均病程(8.27±0.76)月。對(duì)照組男/女比例為25/16；年齡2～10歲，平均年齡(6.77±0.83)歲；病程4～11月，平均病程(8.38±0.71)月。比較以上資料P>0.05，組間無差異。均經(jīng)倫理委員會(huì)審核通過，且患兒家屬已完成知情同意書的簽署流程。

入選標(biāo)準(zhǔn)：①已完全獲取臨床信息資料者。②符合《兒童支氣管哮喘診斷與治療指南(試行)》[3]中有關(guān)于小兒CVA的標(biāo)準(zhǔn)，年齡均<12歲。③6個(gè)月內(nèi)未應(yīng)用免疫抑制劑者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①并發(fā)鼻后滴流綜合征、肺結(jié)核、慢性支氣管炎、上呼吸道感染等疾病者；②中途退出研究者；③邏輯混亂、溝通障礙者；④本次研究藥物過敏者。

1.2 方法

對(duì)照組予以孟魯司特鈉(批準(zhǔn)文號(hào)：H20083372；廠家：山東魯南貝特制藥公司)行口服用藥，1次/d，2～5歲4 mg/次，6～14歲5 mg/次。療程28 d。

研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上再行射干麻黃湯加減療法。方劑組成：五味子4 g、大棗5 g、生姜6 g、蜜款冬花6 g、紫菀9 g、法半夏6 g、細(xì)辛3 g、炙麻黃3 g、射干6 g。若處于緩解期，添入防風(fēng)、白術(shù)、黃芪；合并干咳日久，添入蜜百部、麥冬、北沙參；合并鼻癢噴嚏，添入辛夷、防風(fēng)、蘇葉；合并咽癢，添入蟬蛻、生甘草、桔梗；合并咽痛，添入玄參、薄荷、牛蒡子；合并刺激性嗆咳，添入蜜桑白皮、黃芩。水煎，溫開水沖服，日服1劑，分2次服用，單次100 mL。療程28 d。

1.3 觀察指標(biāo)

評(píng)測分析兩組患兒的IL-13、IL-4、Treg、CD8+與CD4+水平及其不良反應(yīng)發(fā)生率。

炎癥因子[4]：取5 mL空腹靜脈血，離心速度為2000 r/min，分離血清并保存，以酶聯(lián)免疫吸附法對(duì)IL-13與IL-4水平進(jìn)行檢測。

T淋巴細(xì)胞亞群水平：以抗凝血管(EDTA)進(jìn)行抗凝血采集，取3 mL即可，離心速度為3500 r/min，再以生理鹽水對(duì)血細(xì)胞進(jìn)行混勻、稀釋。室溫下避光孵育，行PBS細(xì)胞洗滌處理，后轉(zhuǎn)至流式管內(nèi)，通過上機(jī)檢測方式對(duì)Treg、CD8+與CD4+水平進(jìn)行分析、觀測。

不良反應(yīng)包括蕁麻疹樣皮疹、嘔吐惡心、嗜睡。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組炎性因子變化比較

治療后研究組炎癥因子水平，包括IL-13與IL-4水平均較對(duì)照組低(P<0.05，見表1)。

表1 兩組炎性因子變化比較

2.2 兩組T淋巴細(xì)胞亞群水平比較

治療后T淋巴細(xì)胞亞群中，研究組Treg與CD4+水平均較對(duì)照組高(P<0.05)；其CD8+水平較對(duì)照組低(P<0.05，見表2)。

表2 兩組T淋巴細(xì)胞亞群水平比較

2.3 兩組藥物不良反應(yīng)比較

治療后研究組的不良反應(yīng)發(fā)生率，較對(duì)照組低(P<0.05，見表3)。

表3 兩組藥物不良反應(yīng)比較[n(%)]

3 討論

隨著近年來國內(nèi)霧霾頻發(fā)、污染加劇，空氣質(zhì)量顯著下降，小兒CVA的發(fā)生率相應(yīng)提高。該病雖無發(fā)熱體征，但多有氣道高反應(yīng)性、持續(xù)氣道炎癥等病理改變特點(diǎn)，對(duì)患兒健康成長造成影響。臨床上，孟魯司特鈉常用于小兒CVA的治療，該藥物可通過抑制白三烯多肽活性(氣道平滑肌)減低炎癥介質(zhì)釋放，改善血管通透性，緩解支氣管痙攣狀態(tài)。但一旦停藥即會(huì)出現(xiàn)復(fù)發(fā)情況，且不良反應(yīng)較多。治療后研究組的不良反應(yīng)發(fā)生率較對(duì)照組低(P<0.05，見表3)，這可能與孟魯司特鈉毒性相對(duì)較高、患兒耐受度較差等因素有關(guān)。

本研究治療后研究組IL-13與IL-4水平均較對(duì)照組低(P<0.05)，這與陳華僑，等[5]的研究結(jié)果一致。IL-13是一種介導(dǎo)變態(tài)反應(yīng)的Th2型細(xì)胞因子，分泌較多，會(huì)引發(fā)嗜酸性粒細(xì)胞炎癥、氣道高反應(yīng)性、趨化因子表達(dá)增強(qiáng)等，可對(duì)CVA的發(fā)展、發(fā)生過程產(chǎn)生影響；IL-4是一種參與I型變態(tài)反應(yīng)的介質(zhì)，能夠促使B細(xì)胞增殖活化，亦能對(duì)患者的炎癥情況進(jìn)行反映。而通過上述比較可知，射干麻黃湯加減療法可有效減少小兒CVA患者的炎癥癥狀，控制其氣道炎癥發(fā)展。五味子具有收斂肺氣的功效；法半夏、蜜款冬花與紫菀具有祛飲、化痰、降逆等功效；細(xì)辛具有散寒行水的功效；炙麻黃具有利水消腫、宣肺平喘的功效；射干具有利咽、消痰的功效。而根據(jù)現(xiàn)代藥理學(xué)研究，該方劑中以炙麻黃最具抗炎作用，其抗阻胺效果良好，可有效對(duì)患者的支氣管平滑肌痙攣進(jìn)行緩解。

T淋巴細(xì)胞亞群在不同因素刺激下一般會(huì)轉(zhuǎn)化為Th1/Th2細(xì)胞，并會(huì)促使兩種細(xì)胞在細(xì)胞因子、各類抗原等因素作用下產(chǎn)生互相轉(zhuǎn)換現(xiàn)象，一旦人體的機(jī)體免疫功能受損，Th1/Th2平衡亦會(huì)受到破壞，進(jìn)而發(fā)生免疫紊亂。本研究結(jié)果顯示，治療后研究組Treg與CD4+水平均較對(duì)照組高(P<0.05，表2)，其CD8+水平較對(duì)照組低(P<0.05，表2)，說明射干麻黃湯加減療法可有效改善小兒CVA患者的免疫功能，這與陳宏，等[6]的結(jié)論基本一致?；谏鲜鼋Y(jié)論，表明該療法能夠?qū)h1細(xì)胞因子、Th2細(xì)胞因子平衡進(jìn)行調(diào)節(jié)[7]，方中五味子補(bǔ)腎益氣作用顯著，可促進(jìn)患兒腎上腺分泌，上調(diào)其激素mRNA表達(dá)，進(jìn)而短時(shí)間內(nèi)控制患兒的氣道炎癥發(fā)展。

綜上所述，小兒CVA患者以射干麻黃湯加減療法進(jìn)行輔治，有利于患兒的免疫功能改善、炎癥反應(yīng)減少、預(yù)后質(zhì)量提高。