王殿一，李巖，張競飛，周凌

(黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第一醫(yī)院耳鼻喉科，黑龍江 哈爾濱 150040)

急喉痹是指以發(fā)病急驟、咽痛、咽黏膜腫脹為特征的疾病，相當(dāng)于西醫(yī)學(xué)的急性咽炎，為鼻咽、口咽及喉咽黏膜組織的急性炎癥，常遷延至周圍淋巴組織。牛黃利咽丸系古方萬氏牛黃丸化裁而來，為黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第一醫(yī)院院內(nèi)制劑，應(yīng)用臨床多年，療效顯著。針對該藥申報的研究曾多次獲得省內(nèi)各級基金資助，并多次獲獎，具備一定的研究基礎(chǔ)。本次試驗(yàn)是在大量前期研究基礎(chǔ)上，對該藥的療效及安全性進(jìn)一步的系統(tǒng)評價。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本次試驗(yàn)選取肺胃實(shí)熱證急喉痹患者80例，隨機(jī)分為觀察組60例，對照組20例。采用隨機(jī)、非盲、陽性藥物平行對照的臨床試驗(yàn)方法。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

符合中醫(yī)急喉痹肺胃實(shí)熱證[1]及西醫(yī)急性咽炎診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]。

1.3 癥狀體征分級量化標(biāo)準(zhǔn)

以咽痛、咽黏膜紅腫分別作為主要癥狀體征，根據(jù)其有無及嚴(yán)重程度分別記為0、3、6、9分；次癥包括：發(fā)熱有無記為0、1分；根據(jù)咽干灼熱、口渴、咽后壁淋巴濾泡紅腫的癥狀體征，根據(jù)其有無及嚴(yán)重程度分別記為0、1、2、3分。

1.4 納入標(biāo)準(zhǔn)

符合急性咽炎診斷標(biāo)準(zhǔn)；符合中醫(yī)辨證為肺胃實(shí)熱證；性別不限，年齡18～65歲；急性起病，病程在48 h內(nèi)。

1.5 排除標(biāo)準(zhǔn)

腋溫高于38 ℃；已使用同效藥物治療；具有嚴(yán)重的全身各系統(tǒng)疾病或影響其生存的嚴(yán)重疾病或伴發(fā)相鄰器官感染；過敏體質(zhì)患者。

1.6 治療方法

觀察組口服牛黃利咽丸；對照組口服蒲地藍(lán)消炎片。觀察時間5天為1個療程。

1.7 療效評定標(biāo)準(zhǔn)

臨床痊愈：積分減少≥95%。顯效：積分減少≥70%<95%。 進(jìn)步：積分減少≥30%<70%。無效：無改善，或積分減少<30%。

1.8 安全性評價指標(biāo)

治療前、后的血細(xì)胞分析、尿常規(guī)、標(biāo)測心電圖、肝功、腎功。

1.9 統(tǒng)計學(xué)方法

記錄治療前、后癥狀體征積分及安全性指標(biāo)，對所得結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計分析，定性指標(biāo)進(jìn)行描述性分析，計量指標(biāo)進(jìn)行t檢驗(yàn)，率的比較采用χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 療效評價

2.1.1 兩組一般資料比較

經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理，P>0.05，具有可比性(詳見表1)。

表1 兩組一般資料比較

治療前、后觀察組和對照組的臨床癥狀和體征比較，經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理P>0.05，無顯著差異，說明組間具有可比性。

2.1.2 兩組綜合療效對比

治療后觀察組愈顯率91.7%，有效率98.3%；對照組愈顯率65%，有效率90%。觀察組明顯優(yōu)于對照組(P<0.05，差異有統(tǒng)計學(xué)意義)，說明牛黃利咽丸治療急喉痹肺胃實(shí)熱證具有良好的臨床效果見表2。

表2 治療后綜合療效對比

2.1.3 兩組患者治療前、后癥狀評分情況的對比

患者治療5 d后，與治療前相比較，兩組藥物在改善患者咽痛、咽干灼熱、咽黏膜充血腫脹、淋巴濾泡充血等癥狀體征方面，均有顯著性差異，說明兩組治療均可明顯緩解上述癥狀。兩組藥物相比較，觀察組積分均小于對照組，經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析，兩組療后積分無顯著性差異，兩組藥物療效相當(dāng)。見表3。

表3 兩組患者治療前、后癥狀體征評分比較

2.2 安全性評估

治療期間觀察組5例患者、對照組2例患者出現(xiàn)輕度胃痛、腹瀉等不良反應(yīng)，均能耐受繼續(xù)服藥，且兩組比較，無顯著差異。見表4。

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況

2.3 實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)

兩組患者服藥前后實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)變化情況見表5。

表5 兩組安全性指標(biāo)正異常情況(例)

2.4 兩組用藥后異常比率對比

兩組發(fā)生用藥后異常的指標(biāo)主要集中在ALT、尿白細(xì)胞、尿蛋白、尿潛血、心電圖幾項檢查，分別對上述指標(biāo)進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，結(jié)果見表6。

表6 兩組用藥后異常比率對比(%)

兩組各項檢查的用藥后異常比率，經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析，均P>0.05，無統(tǒng)計學(xué)意義，上述發(fā)生用藥后實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)異常患者共17例均獲隨訪，隨訪時間1個月，指標(biāo)均恢復(fù)至療前，均無嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生，證實(shí)牛黃利咽丸應(yīng)用于臨床安全可靠。

3 討論

本次研究是在大量的前期工作基礎(chǔ)上確立，可為急喉痹的治療提供確切的依據(jù)，為開發(fā)出高效、安全、具有抗細(xì)菌、抗病毒作用的國家級新藥提供科學(xué)依據(jù)。

3.1 方藥討論

牛黃利咽丸系古方萬氏牛黃丸化裁而來，由人工牛黃、黃連、黃芩、郁金、朱砂、酒大黃、梔子、冰片等組成，以清瀉肺胃之熱為基本治法治則，用于治療肺胃實(shí)熱型喉痹，多年運(yùn)用于臨床，患者反映極佳。

方中人工牛黃開竅解毒；黃連清熱燥濕，瀉火解毒；酒大黃善清上部火熱；黃芩清肺火、燥濕邪；郁金活血消腫止痛；梔子涼血除煩；冰片通竅散郁。諸藥合用，清瀉上中二焦熱邪，共奏清熱利咽、消腫止痛之效?，F(xiàn)代藥理研究[3-12]表明：牛黃利咽丸中所含的成分具有抑菌抗炎、抗病毒及抗過敏作用，并能提高機(jī)體免疫功能，進(jìn)一步證實(shí)了該藥的有效性。

3.2 牛黃利咽丸的前期基礎(chǔ)研究

針對牛黃利咽丸申報的研究曾多次獲得省內(nèi)各級基金資助，并多次獲獎，具備一定的研究基礎(chǔ)。前期課題主要進(jìn)行了：藥理研究，包括抗菌實(shí)驗(yàn)、解熱實(shí)驗(yàn)、抗炎實(shí)驗(yàn)及鎮(zhèn)痛實(shí)驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)了牛黃利咽丸具有抗菌、解熱及抗炎的作用，但止痛作用不明顯；毒理研究：包括動物急性毒性實(shí)驗(yàn)及長期毒性實(shí)驗(yàn)表明，牛黃利咽丸對肝、腎功能均無明顯影響。此外通過對牛黃利咽丸進(jìn)行拆方實(shí)驗(yàn)、化學(xué)成分分析等作用機(jī)理研究，發(fā)現(xiàn)對TNF-α的測定，各實(shí)驗(yàn)組之間沒有顯著差別，但不能排除復(fù)方是通過免疫反應(yīng)而起作用。對牛黃利咽丸的化學(xué)成分、活性部位、抗單純皰疹病毒的生物效價及對單純皰疹病毒聚合酶活性的影響進(jìn)行了研究：包括牛黃利咽丸的生物活性研究、牛黃利咽丸的化學(xué)成分初步研究，皆證實(shí)了牛黃利咽丸的有效基礎(chǔ)。