彭 樂，張 亞，暢海升

消化性潰瘍?yōu)榕R床常見疾病。Hp與消化性潰瘍關(guān)系密切，Hp感染及胃酸分泌過多引發(fā)胃黏膜保護(hù)機(jī)制逐步喪失為消化性潰瘍的主要發(fā)病機(jī)制[1]。消化性潰瘍患者常表現(xiàn)為節(jié)律性腹痛，常采用質(zhì)子泵抑制藥等抑制胃黏膜攻擊因子而達(dá)到治療效果，短期可取得較好的效果，但治療后常可復(fù)發(fā)，病情反復(fù)發(fā)作遷延不愈[2]。瑞巴派特可保護(hù)胃黏膜并抑制炎性損傷，在慢性胃炎、胃潰瘍等病中應(yīng)用可減輕因Hp感染、非甾體類抗炎藥引發(fā)的胃黏膜損傷，取得良好的治療效果[3]。本研究旨在探討瑞巴派特片對(duì)Hp陽(yáng)性消化性潰瘍治療效果與復(fù)發(fā)情況的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018-10至2019-09武警北京總隊(duì)醫(yī)院收治的Hp陽(yáng)性消化性潰瘍患者110例為研究對(duì)象，納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《內(nèi)科學(xué)》[4]中消化性潰瘍的診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)胃鏡檢查和病例活檢確診為消化性潰瘍，并經(jīng)13C尿素呼氣檢查Hp為陽(yáng)性，臨床表現(xiàn)為惡心、上腹部疼痛、反酸、噯氣等，1個(gè)月內(nèi)未經(jīng)相關(guān)治療，年齡19～60歲，性別不限。排除標(biāo)準(zhǔn)：潰瘍穿孔出血、合并甲狀腺功能亢進(jìn)或腫瘤疾病、合并其他嚴(yán)重內(nèi)科疾病，對(duì)研究應(yīng)用藥物過敏、精神狀態(tài)異常無法配合完成相關(guān)治療和檢測(cè)評(píng)價(jià)等。主治醫(yī)師結(jié)合患者意愿決定是否進(jìn)行瑞巴派特片治療，其中采用常規(guī)四聯(lián)除菌治療患者62例為對(duì)照組，在常規(guī)四聯(lián)除菌基礎(chǔ)上服用瑞巴派特片治療患者48例為研究組。兩組基線資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05，表1)，有可比性。

表1 兩組消化性潰瘍患者基線資料比較

1.2 治療方法 (1)對(duì)照組。采用阿莫西林[阿莫西林膠囊，石藥集團(tuán)中諾藥業(yè)(石家莊)有限公司，規(guī)格0.25 g(按C16H19N305S計(jì))×10?！?板，國(guó)藥準(zhǔn)字H13023964；口服，1 g/次，2次/d]+克拉霉素[克拉霉素片，宜昌東陽(yáng)光長(zhǎng)江藥業(yè)股份有限公司，規(guī)格：250 mg；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20183466；口服，0.5 g/次，2次/d]+鉍劑[膠體果膠鉍膠囊，山西振東安特生物制藥有限公司，規(guī)格100 mg(以Bi計(jì))×12?！?板，國(guó)藥準(zhǔn)字H10920072；口服，100 mg/次，3次/d]+奧美拉唑[奧美拉唑腸溶膠囊(舒而通)，浙江亞太藥業(yè)股份有限公司，規(guī)格20 mg，國(guó)藥準(zhǔn)字H20045555；口服，20 mg/次，2次/d]四聯(lián)除菌治療。(2)研究組。在常規(guī)四聯(lián)除菌基礎(chǔ)上服用瑞巴派特片[浙江遠(yuǎn)力健藥業(yè)有限責(zé)任公司，規(guī)格0.1 g，國(guó)藥準(zhǔn)字H20010015；口服，100 mg/次，3次/d]治療。兩組患者均連續(xù)治療2周，治療期間注意觀察患者是否出現(xiàn)不良反應(yīng)并對(duì)不良反應(yīng)嚴(yán)重者進(jìn)行對(duì)癥干預(yù)。

1.3 觀察指標(biāo)和檢測(cè)方法 (1)治療結(jié)束后，比較兩組Hp根除(治療后13C尿素呼氣檢查Hp結(jié)果為陰性)率，評(píng)價(jià)比較兩組療效[5]。療效判定：痊愈，Hp陰性，臨床癥狀完全消失，潰瘍形成瘢痕且潰瘍面愈合，潰瘍病灶周圍炎性反應(yīng)消失；好轉(zhuǎn)，Hp陰性，臨床癥狀基本消失，潰瘍病灶周圍炎性反應(yīng)減輕，潰瘍病灶面積縮小≥50%；無效，Hp陽(yáng)性，癥狀無明顯改善，潰瘍病灶周圍嚴(yán)重反應(yīng)未見明顯改善甚至加重，潰瘍病灶面積縮小<50%。痊愈和好轉(zhuǎn)均計(jì)入總體治療有效率。(2)治療后兩組患者均門診隨訪至少6個(gè)月，每3個(gè)月隨訪1次，隨訪截止日期2020-03-31，隨訪時(shí)均行13C尿素呼氣檢查Hp，統(tǒng)計(jì)隨訪期間Hp陽(yáng)性例數(shù)，以Hp檢查結(jié)果陽(yáng)性為復(fù)發(fā)，計(jì)算Hp復(fù)發(fā)率(隨訪Hp陽(yáng)性例數(shù)/Hp根除例數(shù)×100.00%)。(3)兩組治療前和治療2周后均取空腹靜脈血5 ml進(jìn)行血清白介素(IL)-6、腫瘤壞死因子(TNF)-α和C反應(yīng)蛋白(CRP)等炎性因子水平的檢測(cè)，將獲取的血液樣本置于肝素抗凝管中，5000 r/min、3 cm半徑、4 ℃離心10 min，分層后取上層血清常規(guī)冷藏待測(cè)，血清炎性指標(biāo)的檢測(cè)均采用日立7020型全自動(dòng)生化分析儀，檢測(cè)相關(guān)試劑盒購(gòu)自上海江萊生物科技有限公司，嚴(yán)格參照儀器和試劑盒說明書指導(dǎo)進(jìn)行檢測(cè)操作。(4)兩組治療前和治療2周均取空腹靜脈血3 ml檢測(cè)紅細(xì)胞壓積、紅細(xì)胞聚集指數(shù)、血漿黏度與紅細(xì)胞沉降率等血液流變學(xué)指標(biāo)水平，檢測(cè)采用普利生血流變分析儀，試劑均由長(zhǎng)春匯力生物計(jì)數(shù)有限公司提供，操作嚴(yán)格參照儀器及試劑盒說明進(jìn)行。(5)統(tǒng)計(jì)兩組惡心、皮膚瘙癢、便秘、腹瀉等不良反應(yīng)發(fā)生率。

2 結(jié) 果

2.1 兩組療效比較 研究組痊愈28例，好轉(zhuǎn)18例，無效2例，總有效率為95.83%；對(duì)照組痊愈21例，好轉(zhuǎn)29例，無效12例，總有效率為80.65%；研究組總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.619，P<0.05)。

2.2 兩組Hp根除率和Hp復(fù)發(fā)率比較 研究組Hp根除46例，Hp根除率為95.86%，Hp復(fù)發(fā)5例，Hp復(fù)發(fā)率為10.87%；對(duì)照組Hp根除51例，Hp根除率為82.26%，Hp復(fù)發(fā)14例，Hp復(fù)發(fā)率為27.45%；研究組Hp根除率高于對(duì)照組，研究組Hp復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.784，4.222，P<0.05)。

2.3 兩組治療前后血清炎性因子水平比較 與對(duì)照組比較，研究組治療2周的血清IL-6、TNF-α和CRP等炎性因子水平均降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。與同組治療前比較，兩組治療2周的血清IL-6、TNF-a和CRP等炎性因子水平均降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，表2)。

表2 兩組治療前后血清炎性因子水平比較

2.4 兩組治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)水平比較 與對(duì)照組比較，研究組治療2周的紅細(xì)胞壓積、紅細(xì)胞聚集指數(shù)、血漿黏度與紅細(xì)胞沉降率等血液流變學(xué)指標(biāo)水平均降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。與同組治療前比較，兩組治療2周的紅細(xì)胞壓積、紅細(xì)胞聚集指數(shù)、血漿黏度與紅細(xì)胞沉降率等血液流變學(xué)指標(biāo)水平均降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，表3)。

表3 兩組治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)水平比較

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 研究組惡心、皮膚瘙癢、便秘、腹瀉發(fā)生例數(shù)分別為2例、2例、1例和0例，不良反應(yīng)發(fā)生率為10.42%。對(duì)照組惡心、皮膚瘙癢、便秘、腹瀉發(fā)生例數(shù)分別為1例、3例、2例和1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為11.29%。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.021，P=0.884)。

3 討 論

Hp感染及胃酸過量分泌為消化性潰瘍的主要病因，因此，其治療以抑制胃酸分泌和抗Hp感染為主[6]。消化性潰瘍以胃潰瘍和十二指腸潰瘍常見，其患者的主要表現(xiàn)為節(jié)律性腹痛，可伴有惡心、嘔吐、食欲降低等癥狀，可影響患者正常工作和生活，降低生存質(zhì)量[7，8]?？股嘏c質(zhì)子泵抑制藥聯(lián)合治療是消化性潰瘍目前常用治療方法，但臨床實(shí)踐中部分患者的治療效果差，治療后可出現(xiàn)復(fù)發(fā)和遷延不愈[9]。

瑞巴派特在消化性潰瘍的治療中應(yīng)用亦可取得較好的效果[10]。瑞巴派特可刺激胃黏膜內(nèi)源性前列腺素E2合成從而導(dǎo)致胃黏液糖蛋白復(fù)合物增加以及表皮生長(zhǎng)因子增加，并可通過作用于損傷處黏膜上皮細(xì)胞促使其大量增殖，抑制Hp感染引起的中性粒細(xì)胞激活，從而增強(qiáng)胃黏膜防御功能[11-13]。本研究結(jié)果顯示，較之對(duì)照組，研究組治療Hp陽(yáng)性消化性潰的有效率和Hp根除率高，而治療后Hp復(fù)發(fā)率低，治療效果良好。在常規(guī)抗生素干預(yù)和抑制胃酸分泌保護(hù)胃黏膜的基礎(chǔ)上，瑞巴派特的應(yīng)用可進(jìn)一步增強(qiáng)胃黏膜防御功能從而提高療效和減少Hp復(fù)發(fā)，而治療過程中惡心、皮膚瘙癢、便秘、腹瀉等不良反應(yīng)并未增加。以上不良反應(yīng)多在四聯(lián)除菌服藥后的24～48 h出現(xiàn)，癥狀均較輕微，可在不經(jīng)干預(yù)情況下自行緩解，未對(duì)治療過程產(chǎn)生明顯影響，治療安全性好。

瑞巴派特對(duì)氧化應(yīng)激亦具有一定的影響，可抑制氧自由基及炎性因子等對(duì)胃黏膜產(chǎn)生的傷害，減少上皮細(xì)胞損傷，上調(diào)環(huán)氧化酶2表達(dá)，增加胃黏膜成熟細(xì)胞數(shù)，減輕潰瘍黏膜炎性反應(yīng)而影響消化性潰瘍病情[14,15]。消化性潰瘍患者可存在明顯炎性反應(yīng)，IL-6、TNF-α、CRP等炎性因子水平可出現(xiàn)明顯升高，血液流變學(xué)亦可發(fā)生明顯變化[16,17]。本研究中Hp陽(yáng)性消化性潰瘍患者的血清IL-6、TNF-α和CRP等炎性因子及紅細(xì)胞壓積、紅細(xì)胞聚集指數(shù)、血漿黏度與紅細(xì)胞沉降率等血液流變學(xué)指標(biāo)水平均明顯較高，而研究組加用瑞巴派特片治療可降低其血清IL-6、TNF-α和CRP等炎性因子以及紅細(xì)胞壓積、紅細(xì)胞聚集指數(shù)、血漿黏度與紅細(xì)胞沉降率等血液流變學(xué)指標(biāo)水平，緩解其炎性反應(yīng)和改善其血液流變學(xué)，從而促進(jìn)病情緩解，提高療效。

綜上所述，瑞巴派特片輔助常規(guī)四聯(lián)除菌治療Hp陽(yáng)性消化性潰瘍有助于改善患者的血液流變學(xué)、控制炎性反應(yīng)以及預(yù)防Hp復(fù)發(fā)，且其可行性和安全性良好，易于被患者接受。