戴宏斌 尹春瓊 李曉東 崔紅萍

糖尿病（diabetes mellitus，DM）是一種由胰島素分泌缺陷和（或）作用降低引起的以慢性血糖水平升高為特征的代謝性疾病［1］。隨著人民生活水平的提高和生活方式的改變，我國DM 患病率逐年上升。有研究顯示，微血管病變是2型糖尿?。╰ype 2 diabetes mellitus，T2DM）患者最常見且病情較嚴(yán)重的慢性并發(fā)癥之一［2-3］。而DM 腎病和DM 視網(wǎng)膜病變是在臨床上最常見的兩種微血管并發(fā)癥。并且伴隨著DM 病程逐漸延長，DM 腎病和DM 視網(wǎng)膜病變出現(xiàn)的概率逐漸升高，如果未獲得及時治療，患者可能出現(xiàn)多器官損害甚至死亡。因此DM 微血管病變的早期診斷尤為重要，對保證DM 患者及時治療意義重大［4］。本研究對106例T2DM 患者進(jìn)行血清同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）、胱抑素C（cystatin C，Cys C）以及D-二聚體聯(lián)合檢測，為DM微血管病變的臨床早期防治提供實(shí)驗室診斷依據(jù)，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象 選擇本院2018年2月—2019年2月收治的106例T2DM 患者作為研究對象。

1.1.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ① 空腹血糖（fasting blood glucose，F(xiàn)BG）≥7.0 mmol/L；② 口服葡萄糖耐量試驗（oral glucose tolerance test，OGTT）≥11.1 mmol/L；③ 有典型DM 癥狀，即“三多一少”（多食、多飲、多尿、體質(zhì)量下降）。

1.1.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ① 合并感染；② 合并心腦血管疾病等。

1.1.3 倫理學(xué) 本研究符合醫(yī)學(xué)倫理學(xué)標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)本單位倫理批準(zhǔn)（審批號：20200206），所有對患者的檢測均獲得過患者或家屬的知情同意。

1.2 儀器與試劑 日立7600 全自動生化分析儀購自日立（中國）有限公司；采用酶循環(huán)法檢測Hcy，試劑購自中生北控生物科技股份有限公司；采用膠體免疫比濁法檢測D-二聚體，試劑購自日本積水株式會社；采用膠體免疫比濁法檢測Cys C，試劑購自北京豪邁生物工程股份有限公司。

1.3 研究分組 根據(jù)患者是否出現(xiàn)微血管病變分為微血管病變組（53例）和無微血管病變組（53例）；另選擇53例健康體檢者作為健康對照組。

1.4 檢測方法 對3 組受檢者分別采用一次性非可替真空采血管抽取5 mL 和3 mL 3.2%檸檬酸鈉抗凝的空腹靜脈血，以3 500 r/min 轉(zhuǎn)速（離心半徑為13.5 cm）離心10 min，分離血清及血漿后采用日立7600 全自動生化分析儀對所有受檢者利用酶循環(huán)法檢測Hcy 水平，采用膠乳免疫比濁法檢測Cys C及D-二聚體水平。

1.5 觀察指標(biāo) 觀察并比較3 組受檢者Hcy、Cys C以及D-二聚體的測定結(jié)果。

1.6 判斷標(biāo)準(zhǔn) Hcy＞15 μmol/L、Cys C＞1.5 mg/L、D-二聚體＞1.5 mg/L 為陽性；在進(jìn)行血Hcy、Cys C、D-二聚體聯(lián)合檢測期間，任一指標(biāo)結(jié)果為陽性，則最終聯(lián)合測定結(jié)果為陽性［3］。

1.7 統(tǒng)計學(xué)方法 使用SPSS 26.0 統(tǒng)計軟件分析數(shù)據(jù)，符合正態(tài)分布的計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間差異檢驗采用單因素方差分析；計數(shù)資料以例表示。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般資料 3 組受檢者的性別、年齡等一般資料比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05），表明資料均衡，有可比性。見表1。

表1 有無微血管病變兩組T2DM 患者及健康對照組一般資料比較

2.2 有無微血管病變兩組T2DM患者及健康對照組Hcy、Cys C、D-二聚體水平比較 兩組T2DM 患者的Hcy、Cys C 及D-二聚體水平均明顯高于健康對照組（均P＜0.05）；且微血管病變組的Hcy、Cys C及D-二聚體水平均明顯高于無微血管病變組（均P＜0.05）。見表2。

表2 有無微血管病變兩組T2DM 患者及健康對照組Hcy、Cys C 和D-二聚體水平比較（±s）

表2 有無微血管病變兩組T2DM 患者及健康對照組Hcy、Cys C 和D-二聚體水平比較（±s）

注：T2DM 為2型糖尿病，Hcy 為同型半胱氨酸，Cys C 為胱抑素C；與健康對照組比較，aP＜0.05；與微血管病變組比較，bP＜0.05

D-二聚體（mg/L）健康對照組 53 8.20±1.34 0.82±0.14 0.80±0.18微血管病變組 53 18.84±1.88 a 1.62±0.07 a 1.93±0.20 a無微血管病變組 53 12.82±1.21 ab 1.27±0.11 ab 1.33±0.13 ab組別 例數(shù)（例）Hcy（μmol/L）Cys C（mg/L）

3 討論

Hcy 是甲硫氨酸代謝的中間產(chǎn)物，在Hcy 的代謝過程中，亞甲基四氫葉酸還原酶、胱硫酶β 合成酶是整個過程的關(guān)鍵酶，而上述酶的活性受胰島素影響。T2DM 患者存在胰島素分泌功能紊亂，造成患者體內(nèi)的Hcy 水平升高，引發(fā)高同型半胱氨酸血癥；同時患者腎臟功能受損，不利于Hcy 排泄，造成Hcy大量聚集在細(xì)胞內(nèi)［5］。在此種狀態(tài)下，患者會出現(xiàn)Hcy 巰基內(nèi)酯的現(xiàn)象，促進(jìn)血小板聚集、黏附，造成患者血管內(nèi)皮細(xì)胞中的一氧化氮（NO）生物活性下降和血管內(nèi)皮損傷，不利于維持纖維蛋白溶解（纖溶）與凝血之間的平衡［6］，從而使患者出現(xiàn)微循環(huán)障礙以及血栓，導(dǎo)致氧自由基損傷微血管內(nèi)皮細(xì)胞以及組織缺氧，加快DM 微血管病變進(jìn)展，最終形成惡性循環(huán)。楊麗等［7］研究顯示，患者血清中Hcy 的水平變化可以作為反映急性冠狀動脈綜合征（acute coronary syndrome，ACS）發(fā)生發(fā)展的一項指標(biāo)，為ACS 的臨床治療和診斷提供參考，但在ACS 患者的危險分層中臨床意義不大。

Cys C 是非糖基化的堿性蛋白質(zhì)，又稱半胱氨酸蛋白酶抑制蛋白C，通過調(diào)節(jié)半胱氨酸酶活性，參與細(xì)胞外基質(zhì)的產(chǎn)生和降解，影響中性粒細(xì)胞吞噬與趨化功能而參與炎癥過程，引起血管內(nèi)皮損傷導(dǎo)致動脈粥樣硬化（atherosclerosis，AS）［8］。Cys C能夠反映腎小球濾過率［9］，是早期腎微血管損害的標(biāo)志物，與DM 腎病密切相關(guān)［10］。張慢添等［9］聯(lián)合檢測高齡孕婦妊娠期糖尿?。╣estational diabetes mellitus，GDM）患者血Cys C 和Hcy 水平，結(jié)果顯示，GDM 組血清Csy C 和Hcy 水平均明顯高于健康對照組，可作為監(jiān)測GDM 孕婦病情進(jìn)展的可靠指標(biāo)。

D-二聚體作為交聯(lián)纖維蛋白降解產(chǎn)物之一，可形成附著于機(jī)體血管壁的微結(jié)晶，引發(fā)與加重血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，造成機(jī)體微血栓形成和微血管病變的發(fā)生，使機(jī)體大量釋放纖溶激活因子，加重患者微血管病變程度［11］。D-二聚體作為一種反映機(jī)體纖溶系統(tǒng)紊亂以及高凝狀態(tài)的生化標(biāo)志物，其水平升高是DM 發(fā)生發(fā)展的重要病理生理環(huán)節(jié)。由于DM患者機(jī)體內(nèi)糖代謝異常，血小板激活，引起凝血及纖溶系統(tǒng)改變，D-二聚體顯著增高，患者微血管處于“黏、聚、稠”等病理狀態(tài)，可嚴(yán)重影響周圍組織的血液供應(yīng)及微循環(huán)，引起DM 微血管病變［12］。周勇智等［13］研究D-二聚體聯(lián)合急性主動脈夾層（acute aortic dissection，AAD）風(fēng)險評分對AAD 診斷的參考價值，結(jié)果顯示D-二聚體在高風(fēng)險組中對于AAD診斷具有重要意義，可提高診斷效率。

本研究結(jié)果顯示，兩組T2DM 患者的血Hcy、Cys C 和D-二聚體水平均明顯高于健康對照組；微血管病變組的血Hcy、Cys C 和D-二聚體水平均明顯高于無微血管病變組，進(jìn)一步說明聯(lián)合檢測T2DM患者Hcy、Cys C 及D-二聚體對T2DM 微血管早期病變具有較高的臨床診斷價值，與焦飛燕等［14］的研究結(jié)果相同。李津等［15］采用不同管理模式防治DM腎病，具有良好效果。

綜上所述，聯(lián)合檢測血清Hcy、Cys C 以及D-二聚體可提高T2DM 微血管早期病變的臨床診斷效率，為T2DM 微血管早期病變的早發(fā)現(xiàn)、早診斷，臨床有效預(yù)防并發(fā)癥發(fā)生以及減輕或阻止微血管病變的進(jìn)展提供參考依據(jù)。

利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突