彭紅軍

(鶴壁煤業(yè)(集團(tuán))有限責(zé)任公司總醫(yī)院綜合內(nèi)科，鶴壁 458000)

2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus，T2DM)發(fā)病率約占糖尿病總?cè)藬?shù)的95%，具有病程長、并發(fā)癥多且重等特點(diǎn)，一旦確診需及時(shí)采取有效藥物控制血糖水平[1]。T2DM以胰島素抵抗及胰島β細(xì)胞功能障礙為主要病理生理特點(diǎn)，因此在控制患者血糖水平的同時(shí)需改善其胰島細(xì)胞功能。短效胰島素強(qiáng)化治療T2DM，可通過模擬生理胰島素分泌，控制血糖水平，取得一定效果，但亦存在一定的風(fēng)險(xiǎn)性。李曰恒[2]研究指出，采用短效胰島素強(qiáng)化治療后，患者低血糖發(fā)生率高達(dá)24.6%，預(yù)后不甚理想。本研究從其有效性及安全性出發(fā)，采用阿格列汀、羅格列酮與二甲雙胍三聯(lián)法治療初診T2DM，取得良好效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料

選取2016年10月～2018年8月我院收治的104例初診T2DM患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法平均分為對照組和觀察組。對照組：男性32例，女性20例；年齡45～70歲，平均年齡(59.47±5.00)歲；體重50～80 kg，平均體重(69.03±4.00) kg。觀察組：男性33例，女性19例；年齡46～69歲，平均年齡(58.60±4.50)歲；體重51～82 kg，平均體重(69.80±4.30) kg。兩組基線資料無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審查批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：均經(jīng)臨床診斷確診為T2DM者；未出現(xiàn)酮癥酸中毒等糖尿病嚴(yán)重并發(fā)癥者；知曉本研究并簽署知情同意書者。

排除標(biāo)準(zhǔn)：對本研究所用藥物成分過敏者；存在嚴(yán)重精神疾患者；合并心力衰竭或腎、腦、肝等重要臟器功能不全者；合并惡性腫瘤或傳染性疾患者；合并胃腸道疾患者。

1.2 給藥方法

兩組均接受飲食及運(yùn)動指導(dǎo)，開展初診T2DM健康宣教。對照組口服二甲雙胍(北京太洋藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20090050，規(guī)格：0.5 g)，500 mg/次，bid。觀察組在對照組基礎(chǔ)上口服羅格列酮[山東達(dá)因海洋生物制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20080406，規(guī)格4 mg(以C18H19N3O3S計(jì))]，4 mg/次，qd；同時(shí)口服阿格列汀[Takeda Pharmaceutical Company Limited，批準(zhǔn)文號H20130548，規(guī)格:25 mg(以C18H21N5O2計(jì))]，25 mg/次，qd。兩組均治療4周。

1.3 觀察指標(biāo)

① 療效：用藥4周后，空腹血糖(FPG)水平下降>30%或<7.0 mmol/L為顯著緩解；用藥4周后，F(xiàn)PG水平下降10.0%～30.0%或<8.5 mmol/L為進(jìn)步；用藥4周后，未達(dá)到顯著緩解、進(jìn)步標(biāo)準(zhǔn)為無效。將顯著緩解、進(jìn)步納入總有效。② 血糖控制情況：觀察用藥前與用藥4周后血糖[FPG、餐后2 h血糖(2 h PG)]水平變化情況。③ 不良反應(yīng)：觀察并統(tǒng)計(jì)用藥期間兩組患者低血糖、皮疹、惡心的發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 療效

用藥4周后，觀察組總有效率(92.31%)高于對照組(76.92%，P<0.05)。見表1。

表1 兩組療效比較 n(%)

2.2 血糖控制情況

用藥前，兩組FPG、2 h PG水平無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。用藥4周后，兩組FPG、2 h PG水平均下降，且觀察組低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后血糖水平變化情況比較

2.3 不良反應(yīng)

用藥期間，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率(3.85%)低于對照組(17.31%，P<0.05)。見表3。

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 n(%)

3 討論

有研究指出[3]，初診T2DM患者胰島β細(xì)胞功能雖僅剩50%左右，但存在較大的改善空間。因此尋找安全有效藥物治療，對控制患者血糖水平、避免發(fā)生微血管及大血管等并發(fā)癥具有重要意義。胰島素強(qiáng)化治療可在短時(shí)間內(nèi)將葡萄糖毒性迅速解除，有效控制血糖水平，緩解胰島素抵抗現(xiàn)象，改善患者胰島細(xì)胞功能[4]。二甲雙胍為降糖首選藥物，口服進(jìn)入機(jī)體后可抑制腸道對糖的吸收利用，提高外周糖的攝取、利用，進(jìn)而促使血糖水平降低。但僅依靠二甲雙胍治療，仍有部分患者血糖控制效果不佳，需結(jié)合其他藥物以改善胰島細(xì)胞功能，控制血糖水平[5-6]。阿格列汀作為二肽基肽酶-4抑制劑，可通過增強(qiáng)胰高血糖素樣肽-1活性，促進(jìn)胰島素分泌，降低胰高血糖素濃度，抑制胰島β細(xì)胞凋亡，改善胰島β細(xì)胞功能，多靶點(diǎn)降低血糖水平[7]。羅格列酮是一種噻唑烷二酮類降糖新藥，可通過調(diào)控參與葡萄糖生成、利用和轉(zhuǎn)運(yùn)胰島素反應(yīng)基因轉(zhuǎn)錄，增加胰島素敏感性，減輕胰島素抵抗，快速降低血糖水平[8]。二甲雙胍與羅格列酮、阿格列汀聯(lián)合使用可協(xié)同增效，既能減輕胰島素抵抗，又可保護(hù)患者胰島細(xì)胞，安全迅速地將血糖水平控制在合理范圍內(nèi)[9]。本研究發(fā)現(xiàn)，用藥4周后，觀察組總有效率(92.31%)高于對照組(76.92%)、FPG、2 h PG水平低于對照組(P<0.05)，說明阿格列汀、羅格列酮聯(lián)合二甲雙胍治療T2DM，效果良好，可有效控制血糖水平。同時(shí)，筆者發(fā)現(xiàn)觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組(P<0.05)，說明二甲雙胍、羅格列酮、阿格列汀三者聯(lián)合治療T2DM安全性高，可降低低血糖等并發(fā)癥發(fā)生率，這可能與當(dāng)血糖降低時(shí)三聯(lián)方案不引起胰島素分泌有關(guān)。

綜上，阿格列汀、羅格列酮與二甲雙胍聯(lián)合應(yīng)用于初診T2DM患者，效果良好，主要體現(xiàn)在經(jīng)治療后患者血糖水平降低，且安全性高，具有較高臨床推廣應(yīng)用價(jià)值。