劉兆琳

【摘要】 目的 研究乳腺癌病理診斷中免疫組織化學(xué)（IHC）檢測的應(yīng)用價值。方法 100例乳腺癌患者作為研究對象， 按雌激素受體（ER）和孕激素受體（PR）情況分為陰性組和對照組， 各50例。對兩組患者采取免疫組織化學(xué)檢測。比較兩組腋窩淋巴轉(zhuǎn)移率及C-erbB-2情況。結(jié)果 陰性組患者腋窩淋巴轉(zhuǎn)移率為44.00%， 低于陽性組的66.00%， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。陰性組患者C-erbB-2（+）占比高于陽性組， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 對乳腺癌患者采取免疫組織化學(xué)檢測具有顯著的應(yīng)用價值， 可較好的檢測乳腺癌患者的病情， 該方法值得在臨床上推廣應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 免疫組織化學(xué)檢測;乳腺癌;病理診斷

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.23.002

【Abstract】 Objective? ?To study the practical value of immunohistochemistry （IHC） in the pathological diagnosis of breast cancer. Methods? ?A total of 100 breast cancer patients were selected as the study subjects. According to estrogen receptor （ER） and progesterone receptor （PR） situation， the patients were divided into negative group （50 cases） and control group （50 cases）. Both groups received immunohistochemistry. The axillary lymph node metastasis rate and C-erbB-2 status were compared between the two groups. Results? ?The axillary lymph node metastasis rate of negative group was 44.00%， which was lower than that of the positive group 66.00%， and the difference was statistically significant （P<0.05）. The proportion of C-erbB-2（+） in negative group was higher than that of positive group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion? Immunohistochemical detection has remarkable practical value in breast cancer patients， which can better detect the condition of breast cancer patients. This method is worthy of clinical promotion and application.

【Key words】 Immunohistochemistry; Breast cancer; Pathological diagnosis

乳腺癌是女性常見的惡性腫瘤之一， 其根據(jù)病情的發(fā)展可分為良性腫瘤與惡性腫瘤[1]。若該疾病未能采取及時有效的治療， 則會造成患者病情不斷惡化， 從而對患者身心健康以及生命構(gòu)成嚴重的威脅[2]。在相關(guān)研究中獲悉， 99%乳腺癌發(fā)生在女性人群中， 作為一種發(fā)生在乳腺上皮組織中的惡性腫瘤， 將對女性的健康和生活質(zhì)量甚至危害產(chǎn)生巨大影響， 因此， 對乳腺癌良好的臨床診斷有助于及時治療并改善預(yù)后[3]。根據(jù)國際癌癥研究機構(gòu)（IARC）2018年的最新數(shù)據(jù)， 乳腺癌在全球女性癌癥中的流行率為24.2%， 在女性癌癥中排名第一， 其中52.9%發(fā)生在發(fā)展中國家。在我國， 乳腺癌的發(fā)病率逐年增長， 每年有30萬多名婦女被診斷出患有乳腺癌。在東部沿海地區(qū)經(jīng)濟發(fā)達區(qū)， 乳腺癌的發(fā)病率明顯增加。我國的乳腺癌發(fā)病率從20歲開始逐漸增加， 從45～50歲達到達峰值。隨著新的治療策略和方法的普及， 全球乳腺癌的死亡率已逐漸下降。但是在我國， 特別是在廣大的農(nóng)村地區(qū)， 乳腺癌死亡率的降低情況不明顯。目前， 決定乳腺癌預(yù)后的重要因素取決于多種腫瘤指標(biāo)， 如腫瘤大小、組織學(xué)分級和腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等， 在乳腺癌患者的個性化治療過程中， 鑒別分子條件可以有效預(yù)測乳房癌患者的治療效果。因乳腺腫瘤可分為良性和惡性， 大多數(shù)患者采取常規(guī)HE切片可以清楚診斷出乳腺疾病， 但通常需要采取免疫組織化學(xué)學(xué)輔助檢測對乳腺癌進行鑒別診斷， 如乳腺腺病與浸潤性癌的診斷， 普通導(dǎo)管增生和非典型增生的鑒別， 導(dǎo)管小葉原位癌和浸潤性癌的診斷等[4]。為此本次對乳腺癌病理診斷中免疫組織化學(xué)檢測的效果進行研究分析， 其研究結(jié)果報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 將本院于2018年1月～2019年1月收治的100例乳腺癌患者作為本次研究對象， 按ER和PR情況分為陰性組和對照組， 各50例。對兩組患者采取免疫組織化學(xué)檢測， 觀察兩組患者的檢測效果。對照組患者年齡25～43歲， 平均年齡（31.67±10.24）歲;病程5 d～4個月， 平均病程（1.43±1.23）個月。陰性組年齡24～42歲， 平均年齡（31.78±9.67）歲;病程6 d～5個月，?平均病程（1.67±1.47）個月。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性?；颊呒凹覍倬鶎Ρ敬窝芯磕康闹?， 且自愿參加， 并簽署相關(guān)知情同意書。此次研究已通過本院倫理委員會審核批準(zhǔn)。

1. 2 鑒別診斷 ①乳腺鉬靶：廣泛用于乳腺癌的篩查， 對鈣化灶， 尤其是一些細小鈣化灶可能是極早期乳腺癌的表現(xiàn);②乳腺超聲：用于乳腺癌診斷及鑒別診斷， 能夠?qū)δ[塊的性質(zhì)做出判斷;③乳腺磁共振成像：乳腺磁共振成像對乳腺癌的分期評估， 對發(fā)現(xiàn)微小病灶、多中心、多病灶及評價病變范圍。

1. 3 納入標(biāo)準(zhǔn) 所有患者均符合本次研究標(biāo)準(zhǔn)， 早期乳腺癌的癥狀多不明顯， 乳房腫塊、乳房皮膚異常、乳頭溢液或乳暈異常等為主。

1. 4 排除標(biāo)準(zhǔn) 排除患者嚴重器官功能性障礙疾病以及患有精神類疾病的患者。

1. 5 方法 兩組患者均采取免疫組織化學(xué)檢測， 使用4%中性甲醛溶液將標(biāo)本予以固定， 防止組織細胞的死后變化， 以保持其固有形態(tài)， 使細胞內(nèi)的蛋白質(zhì)等各種抗原成份轉(zhuǎn)變成不溶性物質(zhì)， 以保持其原有的結(jié)構(gòu)。之后進行脫水、包埋、切片以及HE染色處理。采取萊卡自動免疫染色機對免疫組織化學(xué)予以染色處理， 采用北京中杉金橋生物技術(shù)有限公司所生產(chǎn)的ER、PR以及表皮生長因子受體-2（HER-2）抗體。

1. 6 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組患者的腋窩淋巴轉(zhuǎn)移率和C-erbB-2情況。陽性免疫染色的標(biāo)準(zhǔn)是在腫瘤細胞的細胞質(zhì)和細胞核中有棕黃色顆粒。ER和PR陽性的標(biāo)準(zhǔn)是核染色率>1%。

1. 7 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS22.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差 （ x-±s）表示， 采用t檢驗;計數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2 檢驗。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組患者的腋窩淋巴轉(zhuǎn)移率比較 陰性組患者腋窩淋巴轉(zhuǎn)移率為44.00%， 低于陽性組的66.00%， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2. 2 兩組患者C-erbB-2情況比較 陰性組患者C-erbB-2（+）占比高于陽性組， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

3 討論

乳腺癌是在各種致癌因子的作用下出現(xiàn)增殖失控的現(xiàn)象。在疾病的早期階段經(jīng)常表現(xiàn)出諸如乳房腫塊、乳頭溢液和腋窩淋巴結(jié)腫大等癥狀。在后期癌細胞可能會遠距離轉(zhuǎn)移， 并可能發(fā)生多器官損傷， 直接威脅到患者的生命。乳腺癌屬臨床常見病， 近年來， 該疾病的發(fā)病率顯示出增長的趨勢， 并且已經(jīng)成為社會上的主要公共衛(wèi)生問題[5]。盡管原位乳腺癌沒有致命危險， 但是乳腺癌細胞會失去其正常的細胞特性， 從而導(dǎo)致細胞脫落和轉(zhuǎn)移， 進而威脅到患者的生命安全[6]。現(xiàn)今， 乳腺癌的病因尚不清楚， 但是有一些研究中發(fā)現(xiàn)， 乳腺癌的發(fā)病率具有一定的規(guī)律， 一般有乳腺癌高危因素的人群更容易患乳腺癌疾病， 其中包含了家族史、晚育以及絕經(jīng)遲等。乳腺癌患者在早期臨床癥狀和體征均缺乏特異性， 因此不容易引起患者的注意， 大多數(shù)患者通過體檢或乳腺癌篩查得知患病， 因此會影響患者及時治療， 威脅患者的健康。因此對乳腺癌予以早期診斷和有效的治療即為重要[7]。

免疫組織化學(xué)是組織化學(xué)的一個分支， 其是一種通過標(biāo)記特異性抗體或抗原檢測被檢測組織中抗原或抗體分布的技術(shù)， 其具有高靈敏度、特異性和簡便性[8]。結(jié)合形態(tài)和功能代謝、定性、定位和定量， 細胞水平和超微結(jié)構(gòu)， 基因水平和蛋白質(zhì)水平進行檢測。近年來， 技術(shù)已經(jīng)成熟。隨著抗原修復(fù)技術(shù)的建立和更靈敏的檢測系統(tǒng)， 自動免疫染色系統(tǒng)， 尤其是現(xiàn)成試劑盒抗體的商業(yè)化， 免疫組織化學(xué)越來越多的用于病理診斷。免疫組織化學(xué)常用于各種類型腫瘤的病理診斷。與常規(guī)技術(shù)相比， 免疫組織化學(xué)技術(shù)可以在診斷過程中觀察組織切片中抗原的數(shù)量和分布， 并對其進行定位、定性和定量研究。該技術(shù)中使用的標(biāo)本主要分為組織標(biāo)本和細胞標(biāo)本。石蠟切片是制作組織標(biāo)本最常用的方法， 這種方法可以保留組織形態(tài)， 便于長期保存和染色控制觀察， 并且可以修復(fù)切片的組織。此外， 相關(guān)作者[9]指出， 使用免疫組織化學(xué)技術(shù)對患者無害， 因此容易被患者接受， 并且診斷高度協(xié)調(diào)， 其研究中免疫組織化學(xué)技術(shù)確診的觀察組患者陽性率高達83.33%， 明顯高于對照組， 各項相關(guān)指標(biāo)的得分和滿意度均高于對照組， 說明其在腫瘤病理診斷中的應(yīng)用可以提高病理診斷的陽性率。免疫組織化學(xué)技術(shù)對患者的身心無負面影響， 檢查依從性和滿意度很高。結(jié)論與既往的研究基本一致。

在相關(guān)作者[10]的研究中， 在所選擇的免疫組織化學(xué)檢測指標(biāo)中， CK5 / 6和CK34 βE12屬于細胞角蛋白， 可以反映細胞組成和生物學(xué)活性， 并且在癌組織中通常具有較強的陽性表達。上皮生長因子受體（ECFR）、HER-2屬于酪胺酸激酶受體， 參與多種腫瘤的發(fā)生和發(fā)展。當(dāng)發(fā)生癌癥時， 人體EGFR和HER-2趨向于顯示高表達水平， 這可能影響腫瘤細胞的增殖， 對血管再生、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移具有促進作用， 并且還可有效抑制腫瘤細胞的凋亡; P16和P63參與細胞周期的調(diào)節(jié)， 這在調(diào)節(jié)腫瘤細胞的增殖和分裂中起負作用， 并且可以影響腫瘤細胞， 抑制復(fù)制可以參與各種腫瘤的發(fā)生和發(fā)展。Ki67屬于新型細胞增殖核抗原， 通常在增殖細胞中表現(xiàn)出高表達水平， 參與腫瘤細胞的增殖并促進有絲分裂的腫瘤細胞的生長。PTEN基因是具有磷酸酶活性的腫瘤抑制基因， 其在腫瘤中具有很高的缺失和突變可能性， 一旦TEN基因在人體內(nèi)的表達缺失或突變， 就表明人體內(nèi)出現(xiàn)了新的信號， 引導(dǎo)途徑意味著人體組織可能會癌變。

乳腺癌通?？赏ㄟ^血液或淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移， 在對其乳腺組織內(nèi)分泌治療評估過程中測量患者激素受體水平是不可缺少的重要指標(biāo)， 可以完全了解疾病的階段和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況。免疫組織化學(xué)檢測是一種可以結(jié)合乳腺癌功能和形態(tài)變化的新檢測方法。免疫組織化學(xué)檢測的特點主要是定位準(zhǔn)確、靈敏度高， 其是一種結(jié)合乳腺癌功能和形態(tài)學(xué)改變的研究方法， 在臨床病理診斷中具有重要的應(yīng)用價值。免疫組織化學(xué)檢測作為診斷技術(shù)的主要手段之一， 可以確定腫瘤的發(fā)病位置， 檢測相關(guān)蛋白， 確定腫瘤分期并指導(dǎo)治療。在相關(guān)學(xué)者[11]的相關(guān)研究中得知， 免疫組織化學(xué)檢測具有靈敏度高、定位準(zhǔn)確的特點， 其為乳腺癌的功能和形態(tài)學(xué)改變相結(jié)合提供了一種新方法， 在病理診斷中具有重要作用。在臨床診斷技術(shù)中， 免疫組織化學(xué)檢測可以確定腫瘤起源， 相關(guān)蛋白檢測可以確定腫瘤分期和在指導(dǎo)治療中發(fā)揮作用。臨床研究表明， ER和PR水平高的患者生存期長， 預(yù)后好。C-erbB-2是一種癌基因蛋白， 其陽性是癌細胞， 其陽性表達與腫瘤的分化、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)有關(guān)， 在乳腺癌的發(fā)生、發(fā)展、轉(zhuǎn)移和預(yù)后中具有重要意義。CerbB-2也指乳腺癌臥床治療的指標(biāo)之一， CerbB-2陽性乳腺癌患者對CMF和含蒽環(huán)類的化療方案不敏感， 其高表達乳腺癌對他莫昔芬等內(nèi)分泌療法不敏感。因此， 該基因的過度擴增和表達與腫瘤的分級及其分化程度存在密切的關(guān)聯(lián)。

ER和PR的表達可為乳腺癌的內(nèi)分泌治療予以可靠的依據(jù)， 并可評估腫瘤的性質(zhì)和預(yù)后[12]。根據(jù)本次研究結(jié)果得知， 兩組患者通過檢測后， 陰性組患者腋窩淋巴轉(zhuǎn)移率為44.00%， 陽性組患者腋窩淋巴轉(zhuǎn)移率為66.00%;陰性組患者的腋窩淋巴轉(zhuǎn)移率顯著低于陽性組， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。陰性組患者C-erbB-2（+）占比高于陽性組， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。因此， 免疫組織化學(xué)檢測方法在乳腺癌病理診斷中的應(yīng)用對提高診斷率、擴大臨床診治水平具有重要的應(yīng)用價值。根據(jù)賈榮[13]的相關(guān)研究得知， ER和PR陽性患者的預(yù)后要優(yōu)于陰性患者， 并且生存時間更長。同時， C-erbB-2與ER和PR狀態(tài)呈負相關(guān)關(guān)系。ER和PR陽性患者的腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率為31.58%， 明顯高于ER和PR陰性患者的腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率。

在翟俊等[14]的研究中得知， 在細胞表面生長因子受體家族中， C-erbB-2基因編碼的蛋白質(zhì)是重要的成員， 其以185 KDa的穿膜蛋白為分子量， 該基因的過度擴增和表達與其密切相關(guān)， 因此與腫瘤的等級和分化程度密切相關(guān)。如果乳腺癌患者的C-erbB-2完整膜陽性， 考慮使用Herceptin分子靶向藥物治療以確?；颊哌_到一定的效果。在相關(guān)學(xué)者[15]的研究中， 陽性組的C-erbB-2陽性率和陰性率與陽性組比較， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。陰性組的腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率明顯低于陽性組， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。因此可以證實免疫組織化學(xué)對乳腺癌的病理診斷具有非常重要的作用和意義。在相關(guān)學(xué)者[16]的研究中得知， A組患者的C-erbB-2陽性率較低， PR和ER陽性的患者預(yù)后較好。A組腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的發(fā)生率低于B組， 說明PR和ER的水平越高發(fā)生轉(zhuǎn)移的可能性就越小， 因此PR和ER的含量越高患者的預(yù)后越好。

綜上所述， 對乳腺癌患者采取免疫組織化學(xué)檢測具有顯著的應(yīng)用價值， 可較好的檢測乳腺癌患者的病情， 該方法值得在臨床上推廣應(yīng)用。

參考文獻

[1] 李佳偉， 時兆婷， 侯英敏， 等. 浸潤性三陰性乳腺癌超聲特征的臨床、病理學(xué)及免疫組織化學(xué)基礎(chǔ). 中國癌癥雜志， 2019， 29（1）：42-49.

[2] 李楊. 探討乳腺癌病理診斷中免疫組織化學(xué)檢測的臨床價值. 世界最新醫(yī)學(xué)信息文摘， 2019， 19（14）：61-64.

[3] 時欣欣. 乳腺癌病理診斷中免疫組織化學(xué)檢測的意義. 首都食品與醫(yī)藥， 2019， 24（19）：678-679.

[4] 呂文豪， 聶芳， 張雪云， 等. 超聲造影評價乳腺癌病灶增強區(qū)域擴大程度與免疫指標(biāo)的相關(guān)性分析. 中國超聲醫(yī)學(xué)雜志， 2018， 34（6）：215-216.

[5] 何煦， 陳杰， 葉尚勉， 等. 雌激素受體核酸適配體在乳腺癌免疫組織化學(xué)檢測中的應(yīng)用. 四川大學(xué)學(xué)報（醫(yī)學(xué)版）， 2019， 50（3）：100-104.

[6] 連山， 菅佳. 乳腺癌病理診斷中應(yīng)用免疫組織化學(xué)的價值探究. 醫(yī)學(xué)食療與健康， 2019， 26（1）：70-71.

[7] 溫瑜鵬， 劉彥君， 任群， 等. 浸潤性乳腺癌超聲表現(xiàn)特點與免疫組織化學(xué)指標(biāo)關(guān)系分析. 中華實用診斷與治療雜志， 2019， 33（2）：70-73.

[8] 魏雪， 李銳， 王璇， 等. 乳腺癌組織切片經(jīng)免疫組織化學(xué)染色后熒光原位雜交檢測的再利用. 中華病理學(xué)雜志， 2019， 48（8）：636-638.

[9] 彭理， 趙佳琳， 趙大春， 等. 免疫組織化學(xué)指標(biāo)在乳腺癌原發(fā)灶和復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移灶之間的表達差異. 中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院學(xué)報， 2019， 41（5）：673-677.

[10] 王彥波. 乳腺癌免疫組織化學(xué)指標(biāo)與超聲乳腺影像報告和數(shù)據(jù)系統(tǒng)相關(guān)性研究. 中國藥物與臨床， 2019， 19（3）：380-382.

[11] 李霞. 分析乳腺癌病理診斷中免疫組織化學(xué)檢測的臨床意義. 醫(yī)學(xué)食療與健康， 2019， 23（13）：145-146.

[12] 許海敏， 張培培. 三款自動免疫組織化學(xué)染色儀在乳腺癌病理診斷中的應(yīng)用比較. 診斷學(xué)理論與實踐， 2017， 16（6）：645-649.

[13] 賈榮. 探討乳腺癌病理診斷中免疫組織化學(xué)檢測的作用分析. 中外女性健康研究， 2017， 26（9）：44-45.

[14] 翟俊， 曹陽， 張迎春， 等. 乳腺癌病理診斷中免疫組織化學(xué)檢測的臨床分析. 吉林醫(yī)學(xué)， 2018， 39（2）：233-235.

[15] 韋曉霞， 姜瑞瑞， 雷婷， 等. RT-qPCR法定量檢測乳腺癌FFPE樣本ER、PR、HER2、Ki-67表達的初步分析. 臨床與實驗病理學(xué)雜志， 2018， 34（9）：28-31.

[16] 嚴泓， 周竹超. TRIM24在乳腺癌組織中的表達與患者淋巴節(jié)轉(zhuǎn)移的相關(guān)性. 臨床與病理雜志， 2018， 38（2）：267-275.

[收稿日期：2020-06-17]