李保平，張之奎

（石家莊鵬海制藥股份有限公司，河北 050600）

大豆異黃酮是從非轉(zhuǎn)基因大豆中提取的生物活性物質(zhì)，是純天然的植物雌激素，容易被人體吸收。在每100 g大豆樣品中，含異黃酮128 mg。大豆異黃酮可防治一些和雌激素水平下降有關(guān)的現(xiàn)代人的疾病，如骨質(zhì)疏松、血脂升高、乳腺癌、心血管疾病、前列腺癌等，還可延緩女性衰老，改善女性更年期癥狀。對(duì)于高雌激素水平者，表現(xiàn)為抗激素活性，大豆異黃酮顯著地降低了乳腺癌的發(fā)病率，有助于抑制前列腺癌細(xì)胞的生長(zhǎng)［1］。因此，大豆異黃酮片是用于女性更年期和心血管疾病預(yù)防治療的藥品。中藥片劑是經(jīng)加工壓制而成圓形或其他形狀分劑量的劑型［2］。片劑有利于服用，是患者使用最廣泛的劑型。處方簡(jiǎn)潔、經(jīng)濟(jì)效益原則［3］、顆粒質(zhì)量是壓好片子的關(guān)鍵［4］，濕法制?？梢暂^好地解決粉末流動(dòng)性差、可壓性差的問題。

1 儀器與試藥

1.1 儀器 ZDY8型重型單沖壓片機(jī)（上海遠(yuǎn)東制藥機(jī)械總廠），ZB-D智能崩解儀（天津大學(xué)精密儀器廠），CGY300B型片劑脆碎度儀 (上海黃海藥檢儀器廠)，YPJ200A型硬度測(cè)定儀 (上海黃海藥檢儀器廠)，HLSG220型濕法混合顆粒機(jī)（北京航空研究所）。

1.2 試藥 大豆異黃酮（黑龍江美佳娜生物科技有限公司，批號(hào)20171108），肌醇（上海浦東肌醇廠，批號(hào)20170816），硬脂酸鎂（上海藥用輔料廠，批號(hào)20170325），羧甲基淀粉鈉（營(yíng)口奧達(dá)制藥有限公司，批號(hào)20170403），淀粉（山東聊城市華陽(yáng)藥用輔料有限公司，批號(hào) 20170613）。

2 方法與結(jié)果

2.1 片劑制備工藝 大豆異黃酮600 g,淀粉200 g，肌醇100 g，羧甲基淀粉鈉50 g，分別過80目篩，采用等量遞加法混合，加適量的淀粉漿制軟材，過12目篩，60℃烘干，過12目篩整粒，再加入硬脂酸鎂10 g混勻，壓片。

2.2 崩解影響因素 根據(jù)《中國(guó)藥典》2015版四部要求:大豆異黃酮片應(yīng)在15 min內(nèi)全部崩解［5］。檢查法：采用升降式崩解儀,裝有篩網(wǎng)的吊籃，并附有擋板。升降的金屬支架上下移動(dòng)距離（55±2）mm，往返頻率30～32次/min。將吊籃通過上段的不銹鋼軸懸掛于金屬支架上，浸入1 000 ml燒杯中，并調(diào)節(jié)吊籃位置使其下降時(shí)篩網(wǎng)距燒杯底部25 mm，燒杯內(nèi)盛有（37±1）℃的水，調(diào)節(jié)水位高度使吊籃上升時(shí)篩網(wǎng)在水面下15 mm。除另有規(guī)定外，取供試藥片6片置吊籃玻璃管中，啟動(dòng)崩解儀進(jìn)行檢查，各片均應(yīng)在15 min內(nèi)全部崩解。如有一片不能完全崩解，另取6片復(fù)試，均應(yīng)符合規(guī)定。

2.2.1 壓片機(jī)壓力的影響 采用常規(guī)的10%淀粉漿制軟材，試驗(yàn)壓力與崩解的相關(guān)因素。結(jié)果表明：5 T或6 T的壓力為好。見表1。

表1 壓片機(jī)的壓力與崩解時(shí)限的關(guān)系

2.2.2 黏合劑濃度的影響 在相同工藝條件下，采用6 T的壓力下，不同濃度淀粉漿的影響。結(jié)果表明：淀粉漿濃度15%效果好。見表2。

表2 淀粉漿濃度與崩解時(shí)限的關(guān)系

2.3 干燥時(shí)間的影響 在相同工藝條件下，濕粒不同干燥溫度的影響。結(jié)果表明：溫度控制在60～65℃之間，顆粒易壓片。見表3。

表3 干燥溫度的影響

2.4 片重差異檢測(cè) 根據(jù)以上的試驗(yàn)數(shù)據(jù)，采用淀粉漿濃度15%，干燥溫度控制在60～65℃之間，壓力6 T。生產(chǎn)了20批的中試樣品，考查片重差異的變化。按照《中國(guó)藥典》2015年版通則的要求，計(jì)算20批產(chǎn)品的平均片重為（960±2.1）mg，重量差異為±2.6%，崩解時(shí)限在6 min內(nèi)，符合企業(yè)的內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定。見表4。

表4 20批大豆異黃酮片重

3 討論

大豆異黃酮是具有雌激素樣的黃酮，是女性更年期預(yù)防和治療的藥品，為了使用和攜帶方便，選擇制成片劑為最好的劑型，通過探索大豆異黃酮片壓片的壓力、黏合劑的濃度、干燥溫度等關(guān)鍵工藝參數(shù)，優(yōu)化和篩選出具體的工藝參數(shù)指導(dǎo)并制訂嚴(yán)格的工藝標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，為更好地實(shí)現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)提供參考。

大豆異黃酮片的工藝優(yōu)化和篩選工藝關(guān)鍵控制點(diǎn)，探求出最佳條件是淀粉漿濃度15%，干燥溫度控制在60～65℃之間，壓力6 T，崩解時(shí)限在6 min內(nèi)，生產(chǎn)的產(chǎn)品平均片重是（960±2.1）mg，符合企業(yè)的內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定。為企業(yè)的產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)控制奠定堅(jiān)實(shí)的理論基礎(chǔ)。