付曉玲 杜 茜 王 軍 曲立新△

(1德州市人民醫(yī)院，德州 253014；2山東第一醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院(山東省千佛山醫(yī)院)，濟南 250021；3山東省中醫(yī)藥大學附屬醫(yī)院，濟南 250011)

腦卒中是全球成人致殘的首要原因[1]，而80%以上的腦卒中為急性缺血性腦卒中(AIS)。動脈粥樣硬化是AIS的最主要病因，動脈粥樣硬化斑塊形成會導(dǎo)致頸動脈狹窄(CAS)，從而引起大腦供血不足而誘發(fā)AIS[2]。炎癥的發(fā)生發(fā)展在動脈粥樣硬化的斑塊形成中起著重要作用。研究指出血小板微粒體(PMP)和內(nèi)皮細胞微粒體(EMP)通過其表面的分子在細胞炎癥發(fā)展、增殖及免疫調(diào)節(jié)方面發(fā)揮重要作用，參與了動脈粥樣硬化斑塊形成過程[3]。目前PMP和EMP與CAS的相關(guān)性尚不清楚，本文基于前期研究，觀測CAS相關(guān)影響因素，探討血漿PMP和EMP與CAS的相關(guān)性?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年9月至2019年12月在德州市人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科收治的AIS患者，所有患者均行頸部彩色多普勒超聲檢查。納入標準：1)AIS診斷標準為《中國急性缺血性腦卒中診治指南2014》[4]，并經(jīng)顱腦CT和MRI證實；2)首次發(fā)病，且于發(fā)病72h內(nèi)入院；3)病例資料完整，患者配合問卷調(diào)查，簽署知情同意書。排除標準：1)既往患腦出血、腦梗死；2)伴有嚴重心、肝、腎嚴重功能不全；3)合并顱內(nèi)感染；4)服用免疫抑制劑或血小板藥物治療。本次研究共納入178例AIS患者，研究經(jīng)醫(yī)院倫理會批準并通過。

1.2 方法

1.2.1分組 所有患者行超聲多普勒檢查(Philips EPIQ7彩色多普勒超聲儀)，患者平臥，將頸部墊高，充分暴露頭頸部檢查部位。測量頸動脈內(nèi)膜中層厚度(IMT)。測量血管最大斑塊位置和血管截面積。狹窄率=(1-殘留血管截面積/血管截面積)×100%。根據(jù)狹窄率進行分組，分為脈狹窄組(狹窄率≥50%,93例)和對照組(狹窄率<50%，85例)。

1.2.2研究指標 1)兩組基本資料。年齡、性別、吸煙、飲酒、高血壓、糖尿病、腦血管病家族史等。高血壓、糖尿病、吸煙和飲酒定義參考既往研究[3]。

2)血液采集及指標檢測結(jié)果。采集研究對象空腹靜脈血5ml，采用本院全自動生化儀檢測總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)、高敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)。

3)血漿EMP和PMP測定結(jié)果。采集研究對象空腹靜脈血5ml，先進行試驗獲得血小板貧瘠血漿，再采用流式細胞儀進行血漿EMP和PMP的監(jiān)測。熒光標記抗體均由美國BD公司提供。

1.3 統(tǒng)計學方法

2 結(jié)果

2.1 CAS單因素分析

在AIS患者中年齡、患有冠心病、IMT厚度、hs-CRP PMP、EMP與CAS有關(guān)(P<0.05)。見表1。

表1 AIS患者中影響頸動脈狹窄的基本特征分析

2.2 CAS多因素分析

以是否發(fā)生CAS狹窄為因變量(狹窄組=1，對照組=0)，以年齡、冠心病、IMT厚度、hs-CRP、Hcy、血漿PMP和EMP為自變量進行l(wèi)ogistic回歸分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)血漿PMP和EMP水平是CAS發(fā)生的危險因素，血漿PMP和EMP水平越高，AIS患者發(fā)生頸動脈狹窄風險越大(P<0.05)。見表2。

表3 AIS患者血漿PMP和EMP與CAS多因素logistic回歸分析

3 討論

AIS發(fā)生率較高，在我國每年以8.7%趨勢上升[5]。頸動脈斑塊的形成是AIS患者病理基礎(chǔ)，頸動脈斑塊增厚導(dǎo)致CAS，從而影響腦血管的血流供應(yīng)。對CAS危險因素的識別，有助于積極控制AIS發(fā)生。PMP和EMP是具有活性成分的微粒[6]，由激活或凋亡的血小板和內(nèi)皮細胞產(chǎn)生。血漿PMP、EMP的含量在健康人群中含量較低，但研究發(fā)現(xiàn)其與動脈粥樣硬化斑塊、心血管事件及腦卒中等具有相關(guān)性[7-8]。

本文結(jié)果顯示，血管IMT在頸動脈狹窄組的厚度顯著高于對照組。說明血管IMT增厚，血管狹窄增加。狹窄組患者年齡偏大，患有冠心病比例偏高，且hs-CRP水平偏高。炎癥反應(yīng)在動脈粥樣硬化過程中起著重要作用，是形成斑塊的重要因素。而hs-CRP水平是炎癥的指標，可以激活補體系統(tǒng)，釋放大量炎癥因子，同時增加了氧自由基，最終導(dǎo)致血管內(nèi)皮細胞的傷害[9]。

血漿PMP是血小板黏附或活化的細小微粒，與不同亞型缺血性腦卒中具有相關(guān)性，與AIS的預(yù)后具有相關(guān)性。本文結(jié)果顯示，狹窄組的血漿PMP和EMP水平顯著高于非狹窄組，說明血漿PMP和EMP水平與動脈粥樣硬化斑塊的形成和發(fā)展具有相關(guān)性。PMP 具有生物活性，可激活血管平滑肌細胞MAPK p42/44的通路[10]，通過對具有生物活性的細胞因子進行包被，調(diào)節(jié)mRNA從而影響細胞間活動。同時，血漿PMP和EMP在炎癥、細胞增殖方面發(fā)揮重要作用[11]。當頸動脈血管內(nèi)皮細胞因各種原因如疾病、炎癥等損傷時，血漿PMP和EMP可以促進凝血，通過凝血酶的激活促進血小板的活化及聚集，同時能夠誘導(dǎo)ICAM和COX2表達增加，促進了炎癥因子PGI2生成和釋放，使得炎癥反應(yīng)加重，有利于斑塊的進一步形成?？刂破渌蛩睾?，血漿PMP和EMP仍然是CAS發(fā)生的獨立危險因素。但由于本文研究樣本量較少，尚需多中心大樣本的隊列研究進行進一步的驗證。

綜上所述，血漿PMP和EMP水平是CAS發(fā)生的獨立危險因素，參與AIS的發(fā)生、發(fā)展和預(yù)后。血漿PMP和EMP水平可能作為臨床上評估CAS發(fā)生的指標。