林志宏

廈門市同安區(qū)中醫(yī)醫(yī)院骨傷科，福建 廈門 361100

膝關(guān)節(jié)退行性關(guān)節(jié)炎是骨關(guān)節(jié)炎中最為常見的疾病類型，是一種以關(guān)節(jié)軟骨退行性改變和繼發(fā)性骨質(zhì)增生為主要臨床特征的慢性關(guān)節(jié)疾病[1]。膝關(guān)節(jié)退行性關(guān)節(jié)炎在中老年群體中較為常發(fā)，且女性患者多于男性。該疾病主要產(chǎn)生于負(fù)重較大的膝關(guān)節(jié)、髖關(guān)節(jié)、脊柱及遠(yuǎn)側(cè)指間關(guān)節(jié)等部位，會造成患者下肢的負(fù)重困難以及肢體殘疾[2]。對于膝關(guān)節(jié)退行性關(guān)節(jié)炎患者來說，目前最主要的治療方案為口服非甾體抗炎及止痛藥，但是長期服用的副作用較為明顯。膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎屬于中醫(yī)“膝痹”的范疇，中醫(yī)認(rèn)為其風(fēng)寒濕交雜治病，病程較久，久病必虛，久病必瘀，基于此，本研究在日常西醫(yī)治療基礎(chǔ)上選用桂枝芍藥知母湯治療膝關(guān)節(jié)退行性關(guān)節(jié)炎獲得良好療效，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2017年1月至2018年10月進(jìn)入我院治療的90例膝骨性關(guān)節(jié)炎患者作為研究對象，參考隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為觀察組和對照組各45例。觀察組女25例，男20例；年齡40～80歲，平均(55.83±5.05)歲；病程1～7年，平均(4.34±1.53)年；嚴(yán)重程度：I級20例，Ⅱ級10例，Ⅲ級及以上15例。對照組女24例，男21例；年齡41～78歲，平均(55.03±5.16)歲；病程1～8年，平均(4.35±1.25)年；嚴(yán)重程度：I級19例，Ⅱ級11例，Ⅲ級及以上15例。兩組患者一般資料相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：膝關(guān)節(jié)退行性關(guān)節(jié)炎西醫(yī)診斷符合《臨床疾病診斷與療效判斷標(biāo)準(zhǔn)》[3]診斷標(biāo)準(zhǔn)：近一個月多數(shù)時間內(nèi)有膝關(guān)節(jié)疼痛，晨僵≤30 min，關(guān)節(jié)活動有響聲，膝關(guān)節(jié)骨性腫脹伴或不伴彈響。X片(站立或者負(fù)重位)示關(guān)節(jié)間隙變窄、軟下骨硬化和囊性變、關(guān)節(jié)源骨贅形成。非炎性滲出，關(guān)節(jié)液≥2次清亮、黏稠，白細(xì)胞計數(shù)(WBC)<2000個/mL；患者以及家屬均知情同意。中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[4]風(fēng)寒濕痹型證候，主癥：膝關(guān)節(jié)固定痛、關(guān)節(jié)酸楚腫脹且活動后加重、屈伸不利；次癥：畏風(fēng)寒肢體冷，得熱則舒，或骨蒸勞熱，口干舌燥，頭暈耳鳴，面色蒼白，疲乏懶言。舌脈：舌質(zhì)淡白，舌苔膩，脈緊或濡、弦澀。排除標(biāo)準(zhǔn)：膝關(guān)節(jié)合并其他損傷者；心臟、肝臟、腎臟等器官明顯病變者；嚴(yán)重胃潰瘍病者；凝血功能受損者；合并惡性腫瘤者；免疫功能異常者；患精神疾病者；中草藥嚴(yán)重過敏者。

1.3 方法 對照組口服塞來昔布(輝瑞制藥有效公司，國藥準(zhǔn)字J20140072，規(guī)格：0.2 g×6粒)，0.2 g/次，1次/d。觀察組在此基礎(chǔ)上予以桂枝芍藥知母湯，藥劑組方：桂枝10 g,芍藥15 g,麻黃6 g,白術(shù)10 g,知母15 g,防風(fēng)15 g,制附片10g(先煎)、甘草3 g,生姜2片(自備)。用法：每日1劑，頭煎清水300 mL煎至150 mL，二煎清水250 mL煎至100 mL,兩次煎藥混合分兩次飯后溫服。兩組均連續(xù)用藥14 d。

1.4 觀察指標(biāo) ①膝關(guān)節(jié)功能：采用Lysholm膝關(guān)節(jié)功能評分評價兩組治療前及治療3個月結(jié)束后膝關(guān)節(jié)功能[5]，包括跛行、支撐、交鎖、不穩(wěn)定、疼痛、腫脹、爬樓梯、下蹲等項(xiàng)目，共100分，得分越高，膝關(guān)節(jié)功能越好。②炎癥因子水平：分別于治療前及治療3個月后早晨采集患者空腹外周靜脈血5 mL，離心分離出上層血清，放置于試管中作為樣本，并于-20 ℃保存待檢。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、白介素-1(IL-1)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平。③不良反應(yīng)發(fā)生率：統(tǒng)計并比較兩組治療期間頭暈頭痛、惡心嘔吐、腹痛腹瀉發(fā)生情況。

2 結(jié)果

2.1 膝關(guān)節(jié)功能 治療后，觀察組Lysholm膝關(guān)節(jié)功能評分高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組Lysholm評分比較 (分,

2.2 炎癥因子水平 治療前，兩組血清hs-CRP、IL-1、TNF-α水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組血清hs-CRP、IL-1、TNF-α水平均顯著低于治療前，觀察組上述指標(biāo)水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

2.3 不良反應(yīng)發(fā)生率 治療后，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率略高于對照組，但差異無有統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表3。

表2 兩組血清炎癥因子水平對比

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 [例(%)]

3 討論

膝關(guān)節(jié)退行性關(guān)節(jié)炎致病機(jī)制尚無明確定論，目前主要認(rèn)為與過度肥胖、高齡、勞動損耗、關(guān)節(jié)畸形性改變、先天性關(guān)節(jié)異常、炎癥、免疫代謝等原因有著密不可分的關(guān)系。膝關(guān)節(jié)退行性關(guān)節(jié)炎會出現(xiàn)一定程度的炎性表現(xiàn)，加劇局部腫脹、疼痛程度，且病情發(fā)展到后期肌肉會出現(xiàn)萎縮，關(guān)節(jié)呈畸形性改變，活動受到嚴(yán)重限制[6]。因此，采取有效方式降低炎癥反應(yīng)，改善膝關(guān)節(jié)功能至關(guān)重要。

塞來昔布是非甾體類抗炎止痛藥物，能有效的緩解患者的關(guān)節(jié)疼痛以及腫脹[7]。但長期服用抗炎止痛藥，藥物副作用大，且藥物不良反應(yīng)情況發(fā)生較多[8]。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為“風(fēng)寒濕三氣雜至，合而為痹也”，膝骨性關(guān)節(jié)炎也被歸于“痹證”范疇，為中醫(yī)的“膝痹”。風(fēng)寒濕邪侵襲骨骼機(jī)體，停滯于經(jīng)絡(luò)、肌肉關(guān)節(jié)中，損害筋骨，造成腫脹疼痛，屈伸不利，活動受限等癥狀表現(xiàn)[9]。本病病程多延綿不絕，久病必虛，久病必瘀，不榮則痛，不通則痛，故見膝關(guān)節(jié)痛；且血?dú)忾L期瘀滯，將養(yǎng)筋骨困難，導(dǎo)致筋骨攣痿，關(guān)節(jié)增生變形、活動障礙[10]。本研究中給予桂枝芍藥知母湯治療，方中桂、麻、防風(fēng)溫散風(fēng)寒，芍藥、知母和陰防熱燥，生姜、甘草調(diào)胃和中。白術(shù)配附子溫經(jīng)散寒，祛寒濕痹痛捷效。諸藥共奏祛風(fēng)寒濕、溫經(jīng)脈、止疼痛之效。現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，桂枝能擴(kuò)張血管，調(diào)節(jié)血液循環(huán)，促使血液流向體表，從而有利于發(fā)汗和散熱，與麻黃配伍用，則發(fā)汗力增強(qiáng)，解熱鎮(zhèn)痛效果好，且能有效降低炎性介質(zhì)的含量以及炎性細(xì)胞因子的活性[11]；麻黃中的揮發(fā)油以及醇提取物抗炎作用好；芍藥能抑制血小板聚集作用，解痙抗炎、鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜作用好；白術(shù)能有效增強(qiáng)白細(xì)胞吞噬金黃色葡萄球菌的能力，提升機(jī)體免疫能力，且能促進(jìn)紅細(xì)胞造血，補(bǔ)充血?dú)?；防風(fēng)對病毒、細(xì)菌、真菌皆有一定的抑制作用，能有效消除腫脹，且抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮度，鎮(zhèn)靜作用好[12]。本研究中，觀察組治療后Lysholm膝關(guān)節(jié)功能評分高于對照組，且治療后血清hs-CRP、IL-1、TNF-α水平均顯著低于對照組，而不良反應(yīng)發(fā)生情況較對照組無明顯增加。表明桂枝芍藥知母湯能顯著提升膝關(guān)節(jié)退行性關(guān)節(jié)炎患者膝關(guān)節(jié)功能水平，改善其炎性因子水平，且不會明顯增加不良反應(yīng)發(fā)生率。

綜上所述，膝關(guān)節(jié)退行性關(guān)節(jié)炎患者給予桂枝芍藥知母湯治療的效果及安全性均高，可有效改善患者膝關(guān)節(jié)功能，降低炎性因子水平。