魏 彬，李海龍，吳曉娟，蘇真珍，蔡 蓓△

(1.四川大學(xué)華西醫(yī)院實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)科，四川成都 610000；2.云南省紅河哈尼族彝族自治州第一人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，云南紅河 661100)

IgG4相關(guān)疾病(IgG4-RD)是一種可累及多器官或組織的慢性進(jìn)行性自身免疫性疾病，其中皮膚、肺部受累少見(jiàn)。IgG4-RD患病率低，臨床表現(xiàn)無(wú)特異性，臨床確診難度較大。本文報(bào)道1例因“全身散在皮疹”、“咳嗽”、“多發(fā)淋巴結(jié)增大”就診的患者，最終確診為皮膚、肺、淋巴結(jié)等多器官受累的IgG4-RD，旨在加深對(duì)該病的臨床認(rèn)識(shí)，避免漏診、誤診，同時(shí)為此類(lèi)患者的診斷及治療提供病例參考。血清學(xué)IgG4檢測(cè)是目前較為實(shí)用的IgG4-RD篩查指標(biāo)，需加強(qiáng)其在基層醫(yī)療機(jī)構(gòu)中的應(yīng)用。

1 臨床資料

患者，女，45歲，因“發(fā)現(xiàn)全身散在皮疹10年余，咳嗽5年余，加重伴發(fā)熱、乏力1個(gè)月”入院。10年前患者無(wú)明顯誘因雙上肢、雙側(cè)腋窩、顏面部、頸部、胸部、腹部、背部出現(xiàn)散在暗紅色皮疹，約1 cm×1 cm，邊界清楚，突出于皮膚表面，無(wú)明顯瘙癢、疼痛，表面皮膚無(wú)破潰、脫屑，無(wú)光過(guò)敏、口腔潰瘍、四肢關(guān)節(jié)疼痛等癥狀。于當(dāng)?shù)蒯t(yī)院就診，查“C反應(yīng)蛋白(CRP)44.91 mg/L，紅細(xì)胞沉降率(ESR) 97 mm/h”；予以對(duì)癥治療后癥狀無(wú)好轉(zhuǎn)，皮疹無(wú)消退。7年前患者于外院再次行背部皮疹活檢，四川大學(xué)華西醫(yī)院(后簡(jiǎn)稱(chēng)“本院”)病理科會(huì)診示“表皮略增生，皮角延長(zhǎng)、吻合，基底色素細(xì)胞增多；真皮淺層少許色素散在沉著；小血管及附件周?chē)倭柯匝准?xì)胞浸潤(rùn)”。4年前，于本院行頸部皮疹活檢：鱗狀上皮輕度增生，棘層肥厚，皮角下延，部分相互吻合，真皮淺層見(jiàn)一些嗜色素細(xì)胞分布，真皮層及其皮下組織交界處小血管及附件周?chē)?jiàn)小淋巴細(xì)胞和漿細(xì)胞聚集性分布，未見(jiàn)肉芽腫及血管炎性病變，也未見(jiàn)確切病原體。骨髓涂片：骨髓增生活躍，粒系占55%，紅系占30.5%。骨髓活檢：有核細(xì)胞與脂肪組織之比約為1∶1.5，粒紅比約為6∶1，巨核細(xì)胞4～6個(gè)/高倍鏡視野(HPF)，三系細(xì)胞形態(tài)未見(jiàn)明顯異常，漿細(xì)胞數(shù)量增加。免疫組化染色：CD20(少數(shù)+)、CD3ε(少數(shù)+)、髓過(guò)氧化物酶(MPO+，粒細(xì)胞)、漿細(xì)胞呈CD138(+)、PC(+)、免疫球蛋白(Ig)G(部分+)、IgG4(少數(shù)+，4～12個(gè)/HPF)、Igκ(少數(shù)+)、Igλ(少數(shù)+)，未檢出IG輕鏈限制。5年前無(wú)明顯誘因出現(xiàn)咳嗽、痰少，偶有白色泡沫痰，無(wú)發(fā)熱、胸痛、咯血、潮熱、盜汗等癥狀，外院診斷“間質(zhì)性肺炎伴肺部感染”后反復(fù)發(fā)生咳嗽加重，伴活動(dòng)后胸悶、氣緊，痰少，偶有白色泡沫痰。本院行纖支鏡：左上葉上支氣管開(kāi)口黏膜稍腫脹，表面光滑，管腔通暢；其余支氣管未見(jiàn)明顯異常。纖支鏡刷片：未見(jiàn)惡性細(xì)胞。肺泡灌洗：消化后過(guò)碘酸-雪夫 (PAS)染色、阿利新藍(lán)(AB) 染色均見(jiàn)陽(yáng)性蛋白樣物。腹部彩超：膽囊結(jié)石，膽囊壁固醇沉積，對(duì)癥治療后癥狀好轉(zhuǎn)。2年前患者咳嗽加重伴呼吸困難于本院住院，胸部CT提示：肺間質(zhì)病變。查血：血紅蛋白 85 g/L、平均紅細(xì)胞血紅蛋白含量 22.9 pg，ESR>120.0 mm/h、纖維蛋白原(FIB)6.83 g/L、抗凝血酶Ⅲ(ATⅢ)56.3%、血清鐵2.39 μmol/L、抗中性粒細(xì)胞胞漿抗體(ANCA)陰性、IgG 56.50 g/L、IgA 6 480.00 mg/L、IgM 2 370.00 mg/L、IgE 213.01 IU/mL、循環(huán)免疫復(fù)合物0.25 O.D、抗核抗體++(1∶1 000)，型別核仁型、備解素因子B 537.00 mg/L、清蛋白30.8 g/L。診斷為“肺炎、未分化結(jié)締組織病、結(jié)締組織相關(guān)性間質(zhì)性肺病、缺鐵性貧血、低蛋白血癥、脾切除術(shù)后左腎上腺區(qū)軟組織影、性質(zhì)待查”，予抗感染、補(bǔ)鐵、潑尼松龍20 mg等1次/天對(duì)癥支持治療，患者病情緩解出院。出院后患者服藥1個(gè)月左右后自行停藥。出院后患者仍有反復(fù)咳嗽，1個(gè)月前患者受涼感冒后出現(xiàn)咳嗽加重，伴少量白色泡沫痰，反復(fù)發(fā)熱，發(fā)熱呈晨輕暮重，最高體溫38.2 ℃，伴口干、食欲差、乏力、寒戰(zhàn)、出汗，無(wú)明顯骨骼疼痛，于外院查：血紅蛋白65 g/L，白細(xì)胞計(jì)數(shù)14.68×109/L，中性粒細(xì)胞絕對(duì)值10.06×109/L，中性粒細(xì)胞百分比64.80%。胸部CT：雙肺廣泛分布斑片狀影、條索影、囊狀影、雙軌征、網(wǎng)格狀影、結(jié)節(jié)狀影及淡薄膜玻璃影，右肺中葉及雙肺下葉較為嚴(yán)重；雙側(cè)斜裂增厚；廣泛間質(zhì)纖維化伴間質(zhì)感染、小葉間隔增厚、水腫。雙側(cè)腋窩及縱隔多發(fā)淋巴結(jié)增大。骨髓涂片：粒、紅兩系增生明顯活躍伴漿細(xì)胞比例增高，血小板增多。骨髓活檢：漿細(xì)胞比例增高伴鐵幼粒細(xì)胞比例減低(多發(fā)性骨髓瘤待排)。血清免疫固定電泳未見(jiàn)異常條帶。血清蛋白電泳未發(fā)現(xiàn)M蛋白。血紅蛋白成分分析(堿性血紅蛋白電泳)未見(jiàn)異常，流式細(xì)胞術(shù)(FCM)未檢測(cè)到明顯急性白血病、非霍奇金淋巴瘤和高危骨髓增生異常綜合征相關(guān)免疫表型異常證據(jù)。FCM檢測(cè)到約1.5%的多克隆漿細(xì)胞，未見(jiàn)免疫表型明顯異常。予以對(duì)癥支持治療，患者咳嗽稍好轉(zhuǎn)，仍有反復(fù)發(fā)熱，現(xiàn)患者為進(jìn)一步診治入院。

入院查體陽(yáng)性特征：體溫39 ℃，脈搏96次/分，呼吸24次/分，血壓104/60 mm Hg。急性病面容，皮膚鞏膜稍蒼白，面頸部及雙上肢可見(jiàn)散在多發(fā)紅色斑片狀皮損，無(wú)脫屑、瘙癢、破潰，雙上肢及軀干部散在多發(fā)陳舊性褐色片狀皮疹。頸部及腋窩可觸及淋巴結(jié)，活動(dòng)度可，無(wú)壓痛。雙肺呼吸音粗，雙肺散布濕啰音。右側(cè)腹股溝區(qū)觸及包塊，活動(dòng)度差，無(wú)壓痛及紅腫。

入院行輔助檢查：血紅蛋白56 g/L、血小板計(jì)數(shù)455×109/L、白細(xì)胞計(jì)數(shù) 16.90×109/L、中性分葉核粒細(xì)胞絕對(duì)值 10.14×109/L、中性桿狀核粒細(xì)胞絕對(duì)值 0.68×109/L、淋巴細(xì)胞絕對(duì)值 4.06×109/L、單核細(xì)胞絕對(duì)值 0.68×109/L。 降鈣素原小于0.02 ng/mL、CRP 157.00 mg/L。尿隱血 167/μL(++)。尿紅細(xì)胞鏡檢查可見(jiàn)大細(xì)胞、小細(xì)胞、破碎紅細(xì)胞。生化檢查：總蛋白101.1 g/L、清蛋白(ALB)19.9 g/L、球蛋白(GLB)81.2 g/L、ALB/GLB值為0.25、鈉 129.8 mmol/L、氯96.1 mmol/L、鈣1.85 mmol/L。糖化血紅蛋白(HbA1c)7.6%。貧血相關(guān)檢查顯示，轉(zhuǎn)鐵蛋白0.99 g/L、鐵蛋白185.90 ng/mL、促紅細(xì)胞生成素測(cè)定172.00 mIU/mL、可溶性轉(zhuǎn)鐵蛋白受體測(cè)定2.83 mg/L、鐵2.31 μmol/L、總鐵結(jié)合力24.21 μmol/L、血清鐵飽和度9.5%。腫瘤標(biāo)志物、多次病原學(xué)檢查均無(wú)異常。免疫相關(guān)檢查：IgG 61.10 g/L、IgA 6 410.00 mg/L、Igκ 44.20 g/L、Igλ 21.90 g/L、血清蛋白電泳與免疫固定電泳均未查見(jiàn)M蛋白；IgG4亞型 12.500 g/L；抗核抗體+(1∶320)，型別為胞漿型、核仁型；抗中性粒細(xì)胞胞漿抗體可疑(±)；白細(xì)胞介素2受體3 018.0 μg/mL；尿液標(biāo)本κ輕鏈 0.152 0 g/L，尿液標(biāo)本λ輕鏈小于0.050 0 g/L?？谷饲虻鞍自囼?yàn)(Coombs)試驗(yàn)陽(yáng)性，凝集強(qiáng)度+。

頸部甲狀腺、淋巴結(jié)及腹股溝彩超顯示，雙側(cè)頸部淋巴結(jié)增大，考慮反應(yīng)性增生？雙側(cè)腹股溝區(qū)淋巴結(jié)增大，部分結(jié)構(gòu)異常。腹部彩超：膽囊結(jié)石、膽囊壁增厚。四肢肌電圖未見(jiàn)神經(jīng)源性損害。正電子發(fā)射計(jì)算機(jī)斷層顯像(PET/CT)檢查結(jié)論：(1)頸胸腹部淋巴結(jié)及雙肺病變?yōu)樽陨砻庖咝匝装Y可能性大；(2)雙側(cè)淚腺及聲帶糖代謝增高，不排除自身免疫性炎癥累及；(3)骨髓糖代謝彌漫性增高，診斷傾向反應(yīng)性增生；(4)左側(cè)腎上腺外上方軟組織影，未見(jiàn)糖代謝增高，考慮副脾？(5)肝臟增大、膽囊結(jié)石、盆腔少量積液；(6)左側(cè)上頜竇炎癥。

骨髓穿刺涂片顯示目前骨髓涂片有核細(xì)胞增生活躍，粒系52.5%，紅系17%，漿細(xì)胞占比9%，比例偏高。骨髓涂片可見(jiàn)緡錢(qián)狀排列。骨髓活檢病理診斷顯示骨髓造血細(xì)胞增生尚活躍。骨髓細(xì)胞免疫表型：FCM分析，未見(jiàn)明顯克隆性漿細(xì)胞及其他異常表型細(xì)胞群。骨髓細(xì)胞免疫組化顯示少數(shù)淋巴細(xì)胞CD20(+)、CD3(+)、漿細(xì)胞CD138(+)、CD38(+)、Igκ(+,陽(yáng)性)、部分Igλ(+)、部分CD56(+)，約占有核細(xì)胞的10%～15%。目前骨髓造血細(xì)胞增生尚活躍，漿細(xì)胞數(shù)量增加。左胸壁皮疹處皮膚活檢病理：表皮輕度增生，真皮小血管及皮膚附件周?chē)梢?jiàn)較多淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞浸潤(rùn)。免疫組化(左胸壁皮疹處皮膚)：CD138(+)、IgG4陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)約50個(gè)/HPF。右側(cè)腹股溝淋巴結(jié)：反應(yīng)性增生，待免疫組化染色協(xié)助分析。免疫組化(右側(cè)腹股溝淋巴結(jié))：淋巴結(jié)反應(yīng)性增生，可見(jiàn)較多漿細(xì)胞。免疫組化染色：CD20、CD3p及Ki67 細(xì)胞增殖指數(shù)(克隆號(hào):MIB-1)均未見(jiàn)異常表達(dá)，CD138(+)，IgG4陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)約80個(gè)/HPF，結(jié)合組織形態(tài)及免疫組化染色結(jié)果，考慮IgG4相關(guān)性淋巴結(jié)病變可能。加做免疫組化染色：Igκ(少數(shù)+)、Igλ(少數(shù)+)?；蛑嘏艡z測(cè)：IgH(-)、Igκ(-)。右中葉外側(cè)段冷凍活檢：肺間質(zhì)內(nèi)大量淋巴、漿細(xì)胞樣細(xì)胞浸潤(rùn)，免疫組化示CD3P(小灶+)，CD20(小灶+)，CD43(部分+)，CD23(生發(fā)中心+)，bcl-2(部分+)，CD38(部分+)，mum-1(部分+)，CyclinD1(-)，IgG4(+，約60個(gè)/HPF)，MIB-1陽(yáng)性率約5%。EBER1/2(-)。未檢出IgH和Igκ基因重排克隆性擴(kuò)增峰。

表1 主要檢查結(jié)果及治療隨訪

住院期間患者反復(fù)出現(xiàn)發(fā)熱，給予潑尼松龍30 mg/d治療后體溫逐漸恢復(fù)正常，輔以護(hù)胃、補(bǔ)充鈣劑及活性維生素D、止咳、美林控制體溫、改善睡眠、胰島素控制血糖等對(duì)癥治療，患者咳嗽、咳痰癥狀有減輕，發(fā)熱好轉(zhuǎn)。每月隨訪，予潑尼松龍治療，面部皮疹較前有所好轉(zhuǎn)，胸部CT示雙肺病灶較前稍有吸收(見(jiàn)表1)。

2 討 論

IgG4-RD是一種可累及多器官的慢性、進(jìn)行性炎癥伴纖維化疾病，常見(jiàn)累及部位為胰腺、淚腺、涎腺和淋巴結(jié)等，累及皮膚、肺、淋巴結(jié)多器官的報(bào)道少見(jiàn)。最早在2003年KAMISAWA等[1]首次提出IgG4-RD的概念。IgG4-RD發(fā)病隱匿，癥狀不特異，易誤診，給臨床確診帶來(lái)極大的困難。日本學(xué)者在2011年公布IgG4-RD診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]：(1)單一或多個(gè)器官?gòu)浡曰蛱卣餍越Y(jié)節(jié)、腫塊、腫大等表現(xiàn)。(2)血清IgG4≥1.35 g/L。(3)組織病理學(xué):①明顯淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞浸潤(rùn)及纖維化或硬化性改變;②IgG4陽(yáng)性漿細(xì)胞浸潤(rùn)滿(mǎn)足IgG4/IgG陽(yáng)性比>0.4且IgG4陽(yáng)性漿細(xì)胞>10個(gè)/HPF。同時(shí)滿(mǎn)足(1)(2)(3)，即可確診為IgG4-RD；滿(mǎn)足(1)和(3)為IgG4-RD可能；滿(mǎn)足(1)和(2)為可疑；診斷需排除血管濾泡性淋巴結(jié)淋巴組織增生癥、韋格納肉芽腫病、結(jié)節(jié)病、惡性腫瘤等。本例患者血清IgG4為12.0 g/L，有“全身散在皮疹”“咳嗽”“多發(fā)淋巴結(jié)增大”等累及皮膚、肺部、淋巴結(jié)的臨床表現(xiàn)，且病理活檢免疫組化顯示IgG4陽(yáng)性漿細(xì)胞≥50個(gè)/HPF，可確診為IgG4-RD多系統(tǒng)累及。

IgG4-RD可累及單個(gè)或多個(gè)器官，但皮膚受累少見(jiàn)，IgG4-RD累及皮膚的具體機(jī)制尚未明確，可能為受累皮膚中漿細(xì)胞浸潤(rùn)，也可能為IgG4介導(dǎo)的炎癥[3]。TOKURA等[3]將IgG4相關(guān)皮膚病變分為7個(gè)亞型:(1)皮膚漿細(xì)胞增多癥；(2)假性淋巴瘤和血管淋巴樣增生伴嗜酸性粒細(xì)胞增多；(3)米庫(kù)利茲病；(4)銀屑病樣皮疹；(5)未明確的斑丘疹或紅斑；(6)高球蛋白血癥性紫癜和蕁麻疹；(7)缺血指(雷諾現(xiàn)象和指壞疽)。其中(1)(2)(3)是由IgG4+漿細(xì)胞的直接浸潤(rùn)誘導(dǎo)的，而(4)(5)(6)(7)是由次級(jí)機(jī)制引起。根據(jù)病理檢查結(jié)果，本例患者可能由IgG4+漿細(xì)胞的直接浸潤(rùn)引起的。賈倩楠等[4]報(bào)道了3例IgG4相關(guān)性皮膚病患者，3例患者分別表現(xiàn)為：雙耳后瘙癢性腫塊、面頸及前胸瘙癢性浸潤(rùn)性紅斑塊及結(jié)節(jié)、雙上肢伸側(cè)散在浸潤(rùn)性丘疹等，同時(shí)伴有腮腺及淚腺相關(guān)癥狀。林盡染等[5]報(bào)道1例IgG4相關(guān)性皮膚病患者，表現(xiàn)為軀干、面頸部瘙癢性紅色至褐色丘疹、斑塊及結(jié)節(jié)。本例患者表現(xiàn)為全身散在皮疹，并無(wú)瘙癢癥狀，同時(shí)累及肺部及淋巴結(jié)。與賈倩楠等[4]、林盡染等[5]的報(bào)道稍有不同，本例患者癥狀更重，病史更長(zhǎng)，進(jìn)一步說(shuō)明IgG-RD累及皮膚時(shí)癥狀并不特異，需更多研究來(lái)確定其診斷標(biāo)準(zhǔn)。

IgG4-RD也可累及肺部(IgG4-RLD)引起咳嗽咳痰、呼吸困難等呼吸道癥狀，該癥狀臨床特異性較差，極易誤診。目前診斷IgG4-RLD主要參考IgG4-RD的診斷標(biāo)準(zhǔn)，主要依據(jù)肺部病理檢查結(jié)果：(1)明顯的淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞滲入支氣管周?chē)芮?、小葉間隔壁和(或)胸膜間質(zhì)；(2)IgG4+細(xì)胞/IgG+細(xì)胞值為>0.4和(或)IgG4+細(xì)胞>10個(gè)/HPF；(3)閉塞性靜脈炎或閉塞性動(dòng)脈炎；(4)席紋狀纖維化。若患者同時(shí)出現(xiàn)這4種病理學(xué)改變，結(jié)合胸部影像學(xué)檢查結(jié)果，即使無(wú)血清IgG4升高(大于1.35 g/L)也可確診。若出現(xiàn)3種病理學(xué)改變，結(jié)合胸部影像、血清IgG4升高亦可確診；若僅出現(xiàn)兩種特征病理學(xué)改變，同時(shí)存在胸外臟器受累的明顯證據(jù)，再結(jié)合胸部影像學(xué)、血清IgG4升高也能作出診斷[6]。本例患者結(jié)合活檢、胸部影像學(xué)表現(xiàn)、血清IgG4檢測(cè)結(jié)果可確定為IgG4-RLD。

IgG4相關(guān)性肺疾病根據(jù)影像學(xué)的差異主要分為兩種類(lèi)型：炎性假瘤和間質(zhì)性肺炎[6]。炎性假瘤包括結(jié)節(jié)狀或塊狀病灶,腫塊周?chē)蟹派湫跃W(wǎng)狀陰影；間質(zhì)性肺炎表現(xiàn)為兩下肺網(wǎng)狀陰影、磨玻璃影和間質(zhì)纖維化,通常表現(xiàn)類(lèi)似于非特異性間質(zhì)性肺炎。本例患者肺部影像學(xué)表現(xiàn)為間質(zhì)性肺炎，影像學(xué)和臨床表現(xiàn)與汪金林等[7]報(bào)道的1例單純累及肺部的IgG4相關(guān)性肺疾病的病例相似，但其血清IgG4水平(3.78 g/L)較本例患者低，可能原因?yàn)檠錓gG4水平與累及器官數(shù)目無(wú)明顯相關(guān)性[8]，但與疾病的嚴(yán)重程度相關(guān)[9]，血清IgG4水平經(jīng)激素治療好轉(zhuǎn)后降低，復(fù)發(fā)時(shí)將再次升高。

本例患者入院后淋巴結(jié)活檢顯示淋巴結(jié)反應(yīng)性增生，可見(jiàn)較多漿細(xì)胞，免疫組化染色：CD20、CD3p及Ki67 細(xì)胞增殖指數(shù)(克隆號(hào):MIB-1)均未見(jiàn)異常表達(dá)，CD138(+)，IgG4陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)約80個(gè)/HPF，結(jié)合彩超與病理檢查結(jié)果可判斷該患者右側(cè)腹股溝淋巴結(jié)已受累。此病應(yīng)與血管濾泡性淋巴結(jié)增生(Castleman病)相鑒別，二者在組織學(xué)特征上極為相似，但前者IgG4水平升高(>1.35 g/L)，對(duì)激素治療敏感，后者一般無(wú)變化。Castleman病的病理組織中也有明顯的漿細(xì)胞浸潤(rùn)，但I(xiàn)gG4+/IgG+漿細(xì)胞比值遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于0.4，且纖維化程度較低，IL-6水平顯著升高也是Castleman病的特征之一[5]，而IgG4-RD中血清IL-6可輕度增高或正常。由此，本例患者可確診為IgG4-RD淋巴結(jié)累及。4年前患者骨髓活檢示：漿細(xì)胞數(shù)量增加，免疫組化IgG4(少數(shù)+，4～12個(gè)/HPF)；此次入院PET/CT檢查：骨髓糖代謝彌漫性增高，傾向反應(yīng)性增生。骨髓穿刺涂片顯示漿細(xì)胞偏高，比例為9%，易見(jiàn)緡錢(qián)狀排列。目前關(guān)于IgG4-RD累及骨髓的報(bào)道少見(jiàn)。楊少習(xí)等[10]報(bào)道IgG4-RD中所有受累組織器官PET/CT影像學(xué)表現(xiàn)均為代謝增高。ICHIKI等[11]。TANG等[12]分別報(bào)道了1例IgG4-RD累及骨髓的病例，均有骨髓穿刺漿細(xì)胞偏高、PET/CT骨髓糖代謝增高、貧血等表現(xiàn)，與本例相似。本例患者長(zhǎng)期伴有輕、中度貧血且補(bǔ)鐵治療效果不佳，結(jié)合骨髓活檢、PET/CT及血清學(xué)不排除累及骨髓的可能。

患者10年前出現(xiàn)皮疹等皮膚表現(xiàn)、5年出現(xiàn)咳嗽、咳痰的肺部表現(xiàn)，中途多次就醫(yī)并未明確診斷，此次于本院確診為IgG4-RD多系統(tǒng)累及，進(jìn)一步說(shuō)明IgG4-RD難以確診。IgG4-RD患者有臨床表現(xiàn)時(shí)，常因癥狀、體征表現(xiàn)不特異而誤診為腫瘤(累及淋巴結(jié)及胰頭)、結(jié)核(累及肺部)等其他疾病。目前臨床對(duì)IgG4-RD的關(guān)注較少，特別是基層醫(yī)療機(jī)構(gòu)，由于條件限制，往往未開(kāi)展血清IgG4檢測(cè)，存在漏診風(fēng)險(xiǎn)。與組織活檢取材困難相比，血清IgG4檢測(cè)具有成本低、易隨訪、簡(jiǎn)便且經(jīng)濟(jì)有效、患者更易配合等優(yōu)點(diǎn)，在診斷疑似IgG4-RD的患者中有較大的臨床價(jià)值。血清IgG4水平升高也可見(jiàn)于一些腫瘤性疾病，如胰腺癌、膽管癌等，以及過(guò)敏性疾病、原發(fā)性硬化性膽管炎和自身免疫性疾病[13-14]，但顯著升高的血清IgG4(>5 g/L)對(duì)IgG4-RD的特異度約為90%[15]。除方法學(xué)差異外，IgG4-RD中血清IgG4水平可因種族和器官受累程度而出現(xiàn)較大差異。有研究顯示，亞洲人的血清IgG4高于非亞洲人，血清IgG4升高的靈敏度在亞洲人群為96%，而非亞洲人群為67%[15]。因此，血清IgG4仍是目前較為實(shí)用的唯一實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)，但在診斷IgG4-RD時(shí)，仍需與患者的病理學(xué)檢查、臨床表現(xiàn)相結(jié)合進(jìn)行綜合判斷。

IgG4-RD的發(fā)病機(jī)制目前尚未明確，臨床醫(yī)生應(yīng)提高對(duì)本病的認(rèn)識(shí)，對(duì)于疑似IgG4-RD患者應(yīng)進(jìn)行血清IgG4檢測(cè)，必要時(shí)行病理學(xué)檢查，警惕IgG4-RD的誤診、漏診。做到早發(fā)現(xiàn)、早治療，避免受累器官發(fā)生不可逆的纖維化改變。