張瑛毓 付勱 范海茹 張麗靜 王鳳忠

摘要：綜述了具有降尿酸功效的日常食品、藥食兩用食物以及具有降尿酸功效的食品加工廢棄物的研究進展，以期為推動降尿酸功能食品的開發(fā)提供科學(xué)依據(jù)。

關(guān)鍵詞：尿酸;食品;活性成分

高尿酸血癥（HUA）是多種心血管疾病、代謝綜合征、慢性腎臟疾病、關(guān)節(jié)炎及認(rèn)知障礙等的關(guān)鍵風(fēng)險因素，患病率呈逐年上升且年輕化趨勢[16]。研究顯示，我國45歲及以上人群HUA患病率為64%[7]。目前，治療HUA的化學(xué)藥物大都容易引發(fā)較為嚴(yán)重的毒副作用，如抑制尿酸生成的藥物別嘌呤醇不良反應(yīng)發(fā)生率高，約2%的患者會發(fā)生過敏反應(yīng)，有時可能是嚴(yán)重且致命的，死亡率約為20%;促進尿酸排泄的藥物尿酸酶類藥物易誘發(fā)急性痛風(fēng)，約45%的患者會產(chǎn)生超敏反應(yīng)，同時患者經(jīng)常會產(chǎn)生該類藥物抗體，降低療效[811]。本文介紹了具有降尿酸功效的日常食品、藥食兩用食物、食品加工廢棄物的研究進展，以期為開發(fā)具有降尿酸作用的膳食補充劑和功能性食品提供科學(xué)依據(jù)。

1高尿酸血癥發(fā)病機制

正常人體每天尿酸排泄是相對恒定的，其中2/3的尿酸經(jīng)腎臟排泄，1/3的尿酸通過腸胃消化道排泄。幾乎所有的尿酸都是從腎小球中過濾出來的，而腎小球后的重吸收和分泌則調(diào)節(jié)了尿酸的排泄量，之后尿酸通過腎近端小管，大約90%被重新吸收到血液中，大約10%的過濾尿酸出現(xiàn)在尿液中[1216]。血液中尿酸鹽水平通過尿酸生成和排泄之間的平衡來維持，這種平衡的改變即尿酸排泄減少、生成增加是導(dǎo)致HUA的主要原因[17]。

11尿酸生成增多

長期過量攝入海鮮、啤酒、紅肉、高糖飲料等外源性高嘌呤食物是引起血尿酸升高的危險因素。人體通過酒精代謝產(chǎn)生的乳酸會通過反向抑制URAT1從而抑制腎臟對尿酸的代謝。此外，目前比較公認(rèn)的尿酸生成增加的主要分子機制是嘌呤代謝過程中關(guān)鍵酶的缺陷，包括磷酸核糖焦磷酸合成酶（PRPPS）活性增加，次黃嘌呤鳥嘌呤磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶（HGPRT）基因缺陷所致的活性降低，黃嘌呤氧化酶（XOD）活性增強[18]。此外，骨髓增生性疾病、淋巴增生性疾病、細(xì)胞毒性化療、惡性貧血和血紅蛋白病等會產(chǎn)生不同程度的組織細(xì)胞破裂等情況，這些情況的出現(xiàn)打破了內(nèi)源性核酸代謝平衡，同樣會導(dǎo)致尿酸生成量增加[19]。

12尿酸排泄減少

約80%～90%HUA是尿酸排泄減少所致。近年來研究發(fā)現(xiàn)，尿酸的排泄需要位于腎小管細(xì)胞和腸上皮細(xì)胞中的專門轉(zhuǎn)運蛋白，轉(zhuǎn)運蛋白在尿酸排泄中的重要性日益明顯[2022]。尿酸鹽轉(zhuǎn)運因子可分為如下幾類：重吸收尿酸陰離子轉(zhuǎn)運體（URAT1/SLC22A12、OAT4/SLC22A11、OAT10/SLC22A3）、重吸收尿酸鹽轉(zhuǎn)運體（GLUT9/SLC2A9）、分泌型陰離子交換轉(zhuǎn)運蛋白（OAT1、OAT2、OAT3）、磷酸鈉轉(zhuǎn)運蛋白（NPT1/SLC17A1、NPT4/SLC17A3），ATP驅(qū)動的分泌外排泵（MRP4/ABCC4）、腸道分泌型轉(zhuǎn)運蛋白（ABCG2）等[14]。

2具有降尿酸功效的食品

21具有降尿酸功效的日常食品

211果蔬果蔬中含有的多種活性成分在維持人體身體健康中起到了重要作用[23]。近年來已經(jīng)有很多研究者開始關(guān)注常見果蔬在降尿酸方面的作用。李思慧等[24]選取了日常生活中62種常見的果蔬，對其乙醇提取物是否具有體外XOD活性抑制作用進行了篩選，結(jié)果顯示，藜蒿、香菜、芽白秧、生菜、紅辣椒、荷蘭豆、青椒等24種蔬菜乙醇提取物和山楂、芒果、菠蘿、草莓等15種水果乙醇提取物有XOD抑制效果，不同果蔬之間抑制效果存在明顯不同。在后續(xù)動物實驗中，5種醇提物在HUA小鼠體內(nèi)與體外實驗結(jié)果保持了一致，均能抑制肝臟XOD活性并呈現(xiàn)出較強的降尿酸效果，其中藜蒿醇提物與其他4種果蔬相比具備更優(yōu)的降尿酸效果。之后又對藜蒿醇提物主要成分進行液質(zhì)聯(lián)用分析，推測其中主要成分綠原酸類物質(zhì)和蘆丁等黃酮類物質(zhì)可能與藜蒿醇提物顯著的降尿酸作用有關(guān)。除此之外，仝國輝等[25]研究芹菜籽提取物對酵母粉和腺嘌呤誘導(dǎo)的HUA小鼠的影響，結(jié)果顯示，芹菜籽提取物高劑量組對HUA大鼠血清尿酸的含量具有明顯的降低效果。

212茶近年來，茶葉中的活性成分在降尿酸方面的作用也開始逐漸受到研究者的關(guān)注[26]。Chen等[27]對小鼠連續(xù)7d灌胃氧嗪酸鉀和綠茶多酚（GTP）后發(fā)現(xiàn)，GTP可能通過抑制XOD的蛋白質(zhì)表達和催化活性降低尿酸的產(chǎn)生。其次，GTP顯著降低了mURAT1的蛋白水平，增加了mOAT1、mOAT3的蛋白水平，表明GTP可能抑制尿酸鹽的重吸收并增強尿酸鹽的分泌。普洱茶中的主要活性成分有酚醛樹脂、類黃酮、可溶性咖啡因、茶黃素、茶紅素、茶褐素等。Zhao R等[28]研究了普洱茶熟茶降低尿酸水平的作用，在實驗設(shè)置的全部劑量下普洱茶均能使血清尿酸值顯著下降，隨著劑量升高，普洱茶對肝臟XOD、ADA活性也逐漸呈現(xiàn)出明顯的抑制效果。經(jīng)普洱茶處理后，小鼠的mURAT1、mGLUT9表達水平明顯降低。這些結(jié)果表明普洱茶熟茶具有的降尿酸作用可能是通過同時抑制尿酸的產(chǎn)生和腎尿酸鹽再吸收產(chǎn)生的。Theeshan Bahorun等[29]評估了紅茶對缺血性心臟病易感人群尿酸水平的影響，研究組連續(xù)12周每天飲用9g紅茶，不添加任何添加劑，飲用紅茶可使高尿酸基線組>6mg/dL顯著降低85%（P<005）。高尿酸>7mg/dL的男性和女性分別下降94%、71%。

213發(fā)酵食品醬油含有豐富的生理活性物質(zhì)[30]。Li? H等[31]以高鹽稀態(tài)醬油為研究對象，首次報道了醬油能夠有效降低氧嗪酸鉀誘導(dǎo)的HUA大鼠血清尿酸水平，由此推測，HUA患者每日食用適量醬油，也有可能降低血清尿酸水平，同時得出結(jié)論，醬油降低血清尿酸水平的機制之一可能是抑制了XOD活性。之后研究者運用不同分離手段，從醬油中分離得到一系列具有體外抑制XOD活性功效的活性成分，如大豆素、染料木素、胸腺嘧啶、尿嘧啶、3，4二羥基肉桂酸乙酯、對苯二甲基二異丁酯等，這些活性成分是否全部具有體內(nèi)降尿酸功效以及降尿酸效果是否顯著，還需要繼續(xù)完成HUA小鼠體內(nèi)實驗來進行進一步的驗證。

22具有降尿酸功效的藥食兩用食物

221已有明確報道具有降尿酸功效的藥食兩用食物據(jù)不完全統(tǒng)計，在87種藥食兩用的食物中，已有明確報道具有降尿酸功效的共有19種，包括山藥、木瓜、甘草、決明子、百合、生姜、枸杞、梔子、茯苓、桑葉、山楂、桑葚、高良姜、菊苣、紫蘇、葛根、槐米、槐花、薏苡仁。祁鑫等[32]研究表明，生姜、山藥甲醇提取物都可以顯著降低血清尿酸水平，其中山藥提取物能夠顯著抑制XOD活性。宓偉等[33]研究表明，山楂原花青素能夠顯著降低高脂膳食法誘導(dǎo)IR大鼠尿液中肌酐、尿素氮、尿酸水平。臨床上，木瓜已被用于治療HUA和痛風(fēng)，Zhang R等[34]研究發(fā)現(xiàn)，其果肉黃酮乙酸乙酯相可以抑制XOD活性，同時具有改善腎功能的作用;能下調(diào)mURAT1的蛋白水平減少尿酸重吸收，上調(diào)mOAT1的蛋白水平促進尿酸排泄，并從中鑒定得到8種黃酮類化合物。于曉等[35]對HUA患者給予了3個月的百合米仁粥食療，3個月后尿酸水平下降且觀察組與對照組比較差異具有顯著性，說明百合米仁粥具有改善HUA患者UA水平的作用。孫銘等[36]研究表明，枸杞提取物高、中劑量組對HUA小鼠的尿酸水平產(chǎn)生了不同程度的影響，XOD 活性明顯降低，腎小球萎縮情況有明顯好轉(zhuǎn)。朱繼孝等[37]發(fā)現(xiàn)，梔子提取物可以降低HUA小鼠的血尿酸水平，部分抑制 XOD 活性可能是梔子提取物降尿酸機制之一。王珂等[38]研究了桑葉黃酮對HUA小鼠尿酸水平的影響，結(jié)果表明，桑葉總黃酮對HUA和腎損傷有良好的改善作用。費強等[39]研究表明，高良姜提取物萃取得乙酸乙酯部位具有較好的降尿酸效果。朱春勝等[40]研究顯示，菊苣降尿酸活性功能可能與綠原酸、秦皮甲素、菊苣酸等活性成分有關(guān)，抑制XOD、ADA活性可能是菊苣提取物發(fā)揮降尿酸功效的機制，其發(fā)揮藥效的機制可能與抑制XOD、ADA活性有關(guān)。霍麗娜等[41]發(fā)現(xiàn)，紫蘇葉水提物顯著降低HUA小鼠的血清尿酸水平，并從紫蘇葉提取物中分離得到迷迭香酸、秦皮乙素、咖啡酸、咖啡酸乙烯酯、 （2S）8，4二羥基5，7二甲氧基二氫黃酮、迷迭香酸甲酯、4，5，6三羥基2，4二甲氧基查爾酮、木犀草素、芹菜素和野黃芩素等活性成分，這些活性成分在體外具有較強的黃嘌呤氧化酶抑制活性。

222具有體外抑制XOD活性作用的藥食兩用食物研究表明，枳具子、魚腥草、鮮蘆根具有體外抑制XOD活性的功能，對于在HUA小鼠體內(nèi)或人體內(nèi)是否具有降尿酸功效還有待進一步探索。

223用于治療高尿酸血癥的復(fù)方中或新型食品中的藥食兩用食物據(jù)不完全統(tǒng)計，另有34種藥食同源食物用于治療HUA的復(fù)方中或者創(chuàng)制的新型食品中，分別是小茴香、馬齒莧、烏梢蛇、火麻仁、覆盆子、玉竹、白芷、肉桂、杏仁、牡蠣、芡實、赤小豆、雞內(nèi)金、昆布、羅漢果、金銀花、砂仁、桃仁、桔梗、益智仁、烏梅、荷葉、萊菔子、淡竹葉、淡豆豉、菊花、黃精、蒲公英、鮮白茅根、蓮子、蝮蛇、橘皮、薄荷、藿香。如目前常見的一種治療HUA的復(fù)方——尿酸方，其主要成分包括萆薢60 g、玉竹20 g、懷牛膝15 g[42];現(xiàn)已申請專利的一種適用于HUA和痛風(fēng)患者的特殊膳食植物飲品，其成分主要包括青木瓜、紅薯藤、馬齒莧、黃秋葵、烏龍茶、茯苓、梔子、蛹蟲草、甘草[43]。單味成分是否具有降尿酸作用及其作用機制還有待進一步研究。

23具有降尿酸功效的食品加工廢棄物

從綠色可持續(xù)的角度出發(fā)，進行農(nóng)產(chǎn)品加工廢棄物的深度開發(fā)具有十分重要的意義[4445]。越桔果實在釀酒之后，會產(chǎn)生大量的越桔果渣，越桔果渣中含有豐富的黃酮類成分，是一種很有價值的二次利用原料。為了對越桔果渣黃酮的功效近一步深度挖掘，實現(xiàn)越桔資源的可持續(xù)利用，趙赟等[46]研究了越桔果渣黃酮在改善HUA和腎損傷方面的效果，結(jié)果顯示，HUA小鼠血清尿酸含量、尿素氮、肌酐、XOD活性、丙二醛水平和肝臟系數(shù)、腎臟系數(shù)都顯著降低，說明越桔果渣總黃酮對HUA和腎損傷具有良好的改善作用，這也表明越桔果渣黃酮在降尿酸功能食品領(lǐng)域有著很大的開發(fā)潛力。青梅是薔薇科李屬植物，我國每年因梅肉加工而廢棄的梅核有數(shù)萬噸，造成了嚴(yán)重的浪費和環(huán)境污染，夏道宗等[47]研究表明，青梅核提取物可有效防治實驗性HUA。

3結(jié)論

目前，在日常食品、藥食兩用食物以及一些食品加工廢棄物中都已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了具有降尿酸功能的活性成分，這些成分的發(fā)現(xiàn)為降尿酸功能性食品的開發(fā)提供了思路和方向。未來，越來越多具有降尿酸功能的活性成分將會被深入挖掘，具有降尿酸作用的功能性食品將會具有越來越廣闊的市場開發(fā)前景?！?/p>

參考文獻

[1]趙雨茜，等具有降低尿酸功效的海洋天然活性物質(zhì)研究進展[J].漁業(yè)研究，2018，40（3）：242248

[2]心血管疾病合并高尿酸血癥診治專家共識專家組無癥狀高尿酸血癥合并心血管疾病診治建議中國專家共識[J].中國當(dāng)代醫(yī)藥，2009，2（24）：4955

[3]鄧娟，賈紅高尿酸血癥的流行病學(xué)研究現(xiàn)狀[J].醫(yī)學(xué)綜述，2014，20（6）：972975

[4]李靜高尿酸血癥的流行病學(xué)研究[J].中國心血管雜志，2016，21（2）：8386

[5]嚴(yán)楠1985—2018年中國大陸成人高尿酸血癥患病率變化趨勢初步研究[D].北京：北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院，2018

[6]Liu R，Han C，Wu D，et alPrevalence of hyperuricemia and gout in mainland China from 2000 to 2014：a systematic review and metaanalysis[J].Biomed Research International，2015，2015（15，supplement）：112

[7]Song P，Wang H，Xia W，et alPrevalence and correlates of hyperuricemia in the middleaged and older adults in China[J].Scientific Reports，2018，8（1）：43144322

[8]陳光亮，周媛鳳，張穎治療痛風(fēng)和高尿酸血癥藥物研究進展[J].中國臨床藥理學(xué)與治療學(xué)，2017，22（1）：104109

[9]臧路平，劉志剛，吳新榮高尿酸血癥發(fā)病機制及其治療藥物研究進展[J].醫(yī)藥導(dǎo)報，2011，30（1）：6073

[10]Gliozzi M，et alThe treatment of hyperuricemia[J].International Journal of Cardiology，2016，213（1）：2327

[11]Pui C H，Jeha S，Irwin D，et alRecombinant urate oxidase （rasburicase）in the prevention and treatment of malignancyassociated hyperuricemia in pediatric and adult patients：results of a compassionateuse trial[J].Leukemia，2001，15（10）：15051509

[12]張忠輝痛風(fēng)與高尿酸血癥的進展[J].重慶醫(yī)學(xué)，2007，36（10）：985986

[13]Maiuolo J，Oppedisano F，Gratteri S，et alRegulation of uric acid metabolism and excretion[J].International Journal of Cardiology，2016（213）：814

[14]Dalbeth N，et alGout[J].The Lancet，2016，388（10055）：20392052

[15]Rafey M A，Lipkowitz M S，LealPinto E，et alUric acid transport[J].Current Opinion in Nephrology and Hypertension，2003，12（5）：511516

[16]Ichida K，et alClinical and molecular analysis of patients with renal hypouricemia in Japaninfluence of URAT1 gene on urinary urate excretion[J].Journal of the American Society of Nephrology，2004，15（1）：164173

[17]Xu X X，et alUric acid transporters hiding in the intestine[J].Pharmaceutical Biology，2016，54（12）：31513155

[18]鄭敏，麻駿武高尿酸血癥和痛風(fēng)的遺傳學(xué)研究進展[J].遺傳，2016，38（4）：300313

[19]Pavithran K，Thomas MChronic myeloid leukemia presenting as gout[J].Clinical Rheumatology，2001，20（4）：288289

[20]Chen Y，Li C G，Miao Z MPathogenesis of primary hyperuricemia[J].International Journal of Genetics，2006，29（1）：5961

[21]Merriman T R，Dalbeth NThe genetic basis of hyperuricaemia and gout[J].Joint Bone Spine，2011，78（1）：3540

[22]Bobulescu I A，Moe O WRenal transport of uric acid：evolving concepts and uncertainties[J].Advances in Chronic kidney Disease，2012，19（6）：358371

[23]郜海燕，于震宇，朱夢矣，等果蔬功能因子及保健食品的發(fā)展[J].中國食物與營養(yǎng)，2005（5）：2023

[24]李思慧，萬茵常見蔬菜醇提物對黃嘌呤氧化酶的抑制作用[J].南昌大學(xué)學(xué)報（理科版），2015，39（2）：163167

[25]仝國輝，張懿，張瑤楠，等芹菜籽提取物對高尿酸血癥大鼠的影響[J].食品科學(xué)，2008，29（12）：641644

[26]Mejia E G D，et al.Bioactive components of tea：cancer，inflammation and behavior[J].Brain Behavior & Immunity，2009，23（6）：721731

[27]Chen G，Tan M，Li K，et alGreen tea polyphenols decreases uric acid level through xanthine oxidase and renal urate transporters in hyperuricemic mice[J].Journal of Ethnopharmacology，2015（175）：1420

[28]Zhao R，Chen D，Wu HPuerh ripened tea resists to hyperuricemia through xanthine oxidase and renal urate transporters in hyperuricemic mice[J].Journal of Functional Foods，2017（29）：201207

[29]Bahorun T，et alBlack tea reduces uric acid and Creactive protein levels in humans susceptible to cardiovascular diseases[J].Toxicology，2010，278（1）：6874

[30]蔡曼兒，孫翰，薄芯中國傳統(tǒng)發(fā)酵大豆制品的營養(yǎng)[J].中國釀造，2010，29（2）：1116

[31]Li H，Zhao M，Su G，et alEffect of soy sauce on serum uric acid levels in hyperuricemic rats and identification of flazin as a potent xanthine oxidase inhibitor[J].Journal of Agricultural and Food Chemistry，2016，64（23）：47254734

[32]祁鑫，等常見蔬菜提取物對黃嘌呤氧化酶抑制作用的篩選研究[J].現(xiàn)代食品科技，2011，27（5）：511514

[33]宓偉，王淇，李小真，等山楂原花青素及維生素C聯(lián)合應(yīng)用對胰島素抵抗大鼠腎臟保護作用[J].中草藥，2017，48（21）：44794484

[34]Zhang R，Zhan S，Li S，et alAntihyperuricemic and nephroprotective effects of extracts from Chaenomeles sinensis （Thouin）Koehne in hyperuricemic mice[J].Food & Function，2018（9）：57785790

[35]于曉，馮鈺婷，賀曉鳴百合米仁粥干預(yù)無癥狀性高尿酸血癥50例療效觀察[J].浙江中醫(yī)雜志，2018，53（4）：244245

[36]孫銘，劉春雨，傅文綺，等枸杞提取物對慢性高尿酸血癥的治療作用及機制研究[J].中國民族民間醫(yī)藥，2017，26（24）：3537

[37]朱繼孝，朱玉野，羅光明，等梔子提取物降低小鼠急性高尿酸血癥血尿酸水平及機理研究[J].安徽農(nóng)業(yè)科學(xué)，2011，39（36）：2231722318、22324

[38]王珂，王瑞坡，李姣，等桑葉黃酮對腺嘌呤誘導(dǎo)大鼠高尿酸血癥腎損傷的防治作用[J].天然產(chǎn)物研究與開發(fā)，2012，24（2）：172175

[39]費強，薛穩(wěn)來，趙耀鑫，等超聲酶解提取高良姜中高良姜素及降尿酸活性研究[J].食品研究與開發(fā)，2018，39（20）：5763

[40]朱春勝，張冰，林志健，等菊苣降尿酸有效成分及機制研究[J].中草藥，2017，48（5）：957961

[41]霍立娜紫蘇葉抗高尿酸血癥物質(zhì)基礎(chǔ)研究[D].山東青島：青島大學(xué)，2016

[42]項婷，孫保國，張詩軍，等尿酸方治療濕瘀型高尿酸血癥51例[J].江西中醫(yī)藥，2014，45（8）：3739

[43]劉志偉，高延輝一種高尿酸血癥和痛風(fēng)患者適用的特殊膳食植物飲品：中國，CN2016101132651[P].20160229

[44]賈燕芳，等農(nóng)產(chǎn)品加工廢棄物中膳食纖維的研究及產(chǎn)業(yè)鏈設(shè)計[J].食品工業(yè)科技，2010，31（6）：365367

[45]Russ W，MeyerPittroff RUtilizing waste products from the food production and processing industries[J].Critical Reviews in Food Science and Nutrition，2004，44（1）：5762

[46]趙赟，趙洪軍，朱丹，等越桔果渣黃酮對腺嘌呤誘導(dǎo)大鼠高尿酸血癥腎損傷的防治作用[J].營養(yǎng)學(xué)報，2009，31（2）：148151

[47]夏道宗，等青梅提取物防治氧嗪酸鉀致小鼠高尿酸血癥的研究[J].現(xiàn)代食品科技，2013，29（1）：810