魯志才 尤銀剛

摘要：目的：觀察應(yīng)用奧曲肽聯(lián)合凝血酶治療肝硬化合并上消化道出血的療效。方法：選取2018年4月至2019年7月就診于我院的54例肝硬化合并上消化道血患者作為研究對象，分為對照組與觀察組，其中對照組使用單奧曲肽進行治療，觀察組在奧曲肽基礎(chǔ)上加用凝血酶進行治療。記錄并對比兩組患者止血時間、輸血量、再出血率、靜脈曲張消失率、治療總有效率及并發(fā)癥情況，觀察兩組治療效果。結(jié)果：觀察組患者止血時間為（17.18±2.94），輸血量為（2.7.68±42.39），再出血率為4%，靜脈曲張消失率為70%，治療總有效率為96%，并發(fā)癥發(fā)生率為7%，各項指標均優(yōu)于對照組且差異顯著（P<0.05）。結(jié)論：奧曲肽聯(lián)合凝血酶對于肝硬化合并上消化道出血具有較好臨床治療效果，實用性較強。

關(guān)鍵詞：奧曲肽;凝血酶;肝硬化;上消化道出血

中圖分類號：R575.2

文獻標志碼：A

肝硬化指由于多種致病因素長期反復(fù)作用造成的肝臟以進行性、彌漫性及纖維狀為特征的病變，從而進一步造成肝小葉的壞死及循環(huán)途徑紊亂，肝臟逐漸變硬的過程。上消化道出血是在肝硬化患病期中較為常見的并發(fā)癥，主要發(fā)病原因為食管胃底靜脈曲張，長期出血將造成肝臟的進一步衰竭，形成器官間的惡性循環(huán)，嚴重將導(dǎo)致患者死亡，及時治療患者出血癥狀是對于上消化道出血治療的要點問題。現(xiàn)階段臨床上的主要治療手段主要以手術(shù)治療及保守治療為主，然而手術(shù)治療風(fēng)險較大，治療所需費用也更為高昂，因此患者大都選擇以藥物為主的保守治療方法。如何在降低風(fēng)險的情況下提高治療效果，是醫(yī)療人員的主要研究方向。本文針對奧曲肽聯(lián)合凝血酶對于肝硬化合并上消化道出血的治療效果進行了研究觀察，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

將2018年4月至2019年7月于我院就診的54例肝硬化合并上消化道出血患者作為研究對象，其中男性31例，女性23例，平均年齡為（54.34±7.61）歲;ChildA級患者17例，ChildB級患者29例，ChildC級患者8例;輕度出血14例，中度出血27例，重度出血13例。納入標準：患者符合肝硬化合并上消化道出血診斷標準;選擇藥物治療方案。排除標準：患者有合并原發(fā)性肝臟及消化系統(tǒng)腫瘤;合并病癥有食管狹窄、食管炎或肝腎綜合征的患者;對所用藥物有過敏反應(yīng)或禁忌用藥的患者。所有患者依照平均分配原則分為對照組與觀察組，每組27例，兩組患者一般資料經(jīng)對比其差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有對比價值（P>0.05）。

1.2治療方法

所有患者在入院后均進行系統(tǒng)檢查，記錄患者身體情況，并給予基礎(chǔ)保養(yǎng)治療，具體包括營養(yǎng)支持、抗休克干預(yù)、保肝抑酸、平衡體內(nèi)電解質(zhì)及葡萄糖輸液等。對照組在基礎(chǔ)治療上使用單奧曲肽（浙江震元制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準字H20080343，規(guī)格1mL： 0.1mg）治療，用法為0.025mg/h奧曲肽等比混合生理鹽水持續(xù)靜脈滴注，最多不超過5d。觀察組患者在上述治療方法外加用凝血酶（安徽桑尼生物藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國藥準字H34023079，規(guī)格500單位/250mL：2.25g氯化鈉-25g葡萄糖），以10-100單位/mL濃度凝血酶做局部灌注，于止血完畢前每4h進行一次灌注。

1.3判斷指標

對于治療效果參考《內(nèi)科學(xué)》描述方法判定，其中將各項生命體征恢復(fù)至正常水平，消除嘔血、黑便等臨床癥狀，各類血細胞數(shù)據(jù)水平穩(wěn)定，抽血檢驗結(jié)果呈強陰性視為治療顯效;各項生命體征呈回升趨勢，嘔血、黑便等臨床癥狀有明顯改善，各類血細胞數(shù)據(jù)水平有上升表現(xiàn)，抽血檢驗結(jié)果呈弱陰性視為治療有效;生命體征、臨床癥狀及血細胞水平無變化，抽血檢驗結(jié)果呈陽性視為治療無效，總有效率計算方式為（顯效數(shù)+有效數(shù)）/總例數(shù)×100%。除此之外觀察兩組患者止血時間、輸血量、再出血率、靜脈曲張消失率及并發(fā)癥發(fā)生情況并進行對比。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法

對數(shù)據(jù)使用SPSS 24.0進行統(tǒng)計分析，計量資料以均數(shù)±標準差（x±s）方式表示，以t檢驗法分析計算;以百分比表示，組間比較使用x²檢驗分析。若分析結(jié)果中P<0.05則認為兩組數(shù)據(jù)件差異具有顯著性。

2結(jié)果

2.1對兩組患者出血情況相關(guān)參數(shù)及靜脈曲張消失率進行對比

通過對兩組患者止血時間、輸血量、再出血率及靜脈曲張消失率的數(shù)據(jù)進行比較可以發(fā)現(xiàn)，觀察組患者止血時間為（17.18±2.94），輸血量為（27.68±42.39），再出血率為4%，均低于對照組的（28.13±2.37）、（438.39±52.61）、33%，對于靜脈曲張消失率，觀察組為70%，高于對照組的30%，兩組間數(shù)據(jù)差異顯著，具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2對兩組患者總有效率進行對比

經(jīng)調(diào)查計算，觀察組患者總有效率為96%，顯著高于對照組的78%，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3并發(fā)癥出現(xiàn)率對比

經(jīng)調(diào)查記錄發(fā)現(xiàn)，兩組患者并發(fā)癥癥狀大致相同，其中觀察組并發(fā)癥發(fā)生率為7%，顯著低于對照組的37%，其差異具有統(tǒng)計學(xué)意義，見表3。

3討論

隨著人們生活節(jié)奏逐漸加快，酒精性肝炎與病毒性肝炎的發(fā)病率呈現(xiàn)出直線上升的趨勢，這導(dǎo)致肝硬化的發(fā)病率也隨之攀升，且近年來發(fā)病人群有年輕化態(tài)勢。發(fā)病概率的上升，無論是對于患者、患者家屬還是對于社會來說，都是巨大的負擔。肝硬化已經(jīng)成為重點公共衛(wèi)生問題，在臨床上受到高度重視。上消化道出血的臨床表現(xiàn)為嘔血、黑便等，由于大量出血，很有可能加速肝臟衰竭過程，形成進一步的惡性循環(huán)，嚴重甚至?xí)纱艘l(fā)肝性腦病，對于患者的健康乃至生命都造成了直接威脅，因此需要在發(fā)現(xiàn)發(fā)病的第一時間及時止血，防止病癥對患者身體造成進一步損害。研究指出，上消化道出血的病理發(fā)展過程為肝硬化后由于肝小葉結(jié)構(gòu)被破壞，隨纖維組織的增生與其再生結(jié)節(jié)的出現(xiàn)，門靜脈血流阻力也同步上升，肝臟血管內(nèi)的活性物質(zhì)也參與此病理過程，由于血管的收縮，肝臟血流阻力會進一步提升，導(dǎo)致血壓增大，沖破食管胃底部的靜脈造成出血。如果能對上述病理過程做到有效干預(yù)，則可以對上消化道出血進行治療。在臨床上，主要有手術(shù)治療及保守治療兩種方案。手術(shù)方案主要有三腔二囊管壓迫術(shù)、內(nèi)鏡止血等方式，但手術(shù)治療僅能作為臨時止血措施，創(chuàng)傷大、再出血率高且較易發(fā)生并發(fā)癥，無法徹底治療及預(yù)防再出血。在考慮患者免疫力較差的可能性下，手術(shù)造成的不良反應(yīng)發(fā)生率也會隨之提高，甚至?xí)颊呓】翟斐蛇M一步威脅，且手術(shù)方案費用較高，臨床上多推薦使用保守藥物方案進行治療。

目前，在臨床中多使用奧曲肽作為主要治療藥物，其優(yōu)越性在于與天然內(nèi)源性生長抑素相似，為人工合成的八肽環(huán)狀化合物，其半衰期較天然生長抑素長約30倍，可以有效做到對生長激素、胃腸道及胰內(nèi)分泌激素的病理性分泌的抑制，進而對膽囊排出工作進行加速，減傷臟器內(nèi)血流量，緩解門靜脈壓力，以達到避免由于門靜脈高壓造成的胃底靜脈破裂，完成治療。在奧曲肽治療效果的基礎(chǔ)上，凝血酶可以激活血小板工作，做到加速纖維蛋白酶向纖維蛋白轉(zhuǎn)化的過程，促進傷口處血塊凝固，以達到止血目的。通過治療研究結(jié)果，也可以發(fā)現(xiàn)聯(lián)合凝血酶治療較于單奧曲肽治療的優(yōu)越性。奧曲肽聯(lián)合凝血酶對于上消化出血的治療較于單奧曲肽治療效果更優(yōu)。