吳 婷，汪作琳，孟獻(xiàn)萍

(阜陽職業(yè)技術(shù)學(xué)院 醫(yī)學(xué)檢驗教研室，安徽 阜陽 236031)

近年來，我國糖尿病的發(fā)病率逐年上升，相關(guān)研究顯示：我國1980年糖尿病患病率為 0.61%，而到2010年，這一數(shù)據(jù)上升到了11.6%[1]，其中2型糖尿病(Type 2 Diabetes Mellitus, T2DM)約占60%，其繼發(fā)的慢性并發(fā)癥對患者的生活質(zhì)量及生存時間產(chǎn)生了巨大影響。在前期研究中我們發(fā)現(xiàn)，T2DM患者高尿酸血癥(Hyperuricemia, HUA)的發(fā)病率明顯較正常人群高，本研究擬在T2DM人群中，采用橫斷面研究的方法探討血清尿酸水平與慢性并發(fā)癥發(fā)生的相關(guān)性。

1 對象和方法

1.1 研究對象

選擇2018年6月至2019年6月阜陽市第五人民醫(yī)院的T2DM住院患者177例， 入選要求符合1999年WHO對于糖尿病的診斷與分型標(biāo)準(zhǔn)。依據(jù)2017年《中國高尿酸血癥相關(guān)疾病診療多學(xué)科專家共識》[2]對于高尿酸血癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)，將血尿酸水平>420 μmol/L(7 mg/dL)的患者劃分為HUA組(共44例，男34例，女10例)；其余劃分為(Normal Uricemia, NUA)組(共133例，男69例，女64例)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①其他類型糖尿病患者；②肝腎功能異常者；③惡性腫瘤患者；④自身免疫系統(tǒng)疾病患者；⑤既往有痛風(fēng)病史；⑥1月內(nèi)曾服用影響尿酸代謝藥物的患者。

1.2 研究方法

①收集患者一般資料：年齡、性別、血壓、身高、體重、體質(zhì)指數(shù)(Body Mass Index,BMI)等。

②收集患者生化檢查指標(biāo)結(jié)果。

③收集患者既往病史：糖尿病病程、高血壓、高血脂、腎病、冠心病、視網(wǎng)膜病變等。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

使用SPSS 17.0 統(tǒng)計學(xué)軟件整理分析，正態(tài)分布的計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，兩組間比較采用 t 檢驗；計數(shù)資料采用百分率表示，兩組比較用卡方檢驗。當(dāng)P<0.05時，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般臨床資料比較

T2DM人群中，男性HUA患病率33.0%，女性HUA患病率13.5% ，高尿酸組男性患病率顯著高于女性(P<0.01)。HUA組體重、BMI水平較NUA 組高，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；且HUA組年齡較NUA組低，差異也具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；而身高、收縮壓(Systolic Blood Pressure, SBP)、舒張壓(Diastolic Blood Pressure, DBP)這些指標(biāo)，在兩組的比較中未見統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。具體見表1。

表1 T2DM患者高尿酸組(HUA)和正常組(NUA)一般資料的比較

2.2 臨床生化指標(biāo)比較

T2DM人群中，HUA組糖化血紅蛋白(Glycated Hemoglobin, HbA1c)、空腹血漿葡萄糖濃度(Fasting Blood Glucose, FBG)、甘油三酯(Triglycerides, TG)水平較NUA 組高，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；且HUA組高密度脂蛋白(High-Density Lipoprotein, HDL)較NUA 組低，差異也具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；而總膽固醇(Total Cholesterol, TC)、低密度脂蛋白(Low-Density Lipoprotein, LDL)、血肌酐(Serum Creatinine, SCR) 這些指標(biāo)，在兩組的比較中未見統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。具體見表2。

表2 T2DM患者高尿酸組(HUA)和正常組(NUA)臨床生化指標(biāo)的比較

2.3 并發(fā)癥發(fā)生情況比較

兩組患者腎病、高血脂、冠心病發(fā)病率比較，P<0.05，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，視網(wǎng)膜病變、高血壓、腦卒中、周圍神經(jīng)病變發(fā)病率比較，P>0.05，差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

表3 T2DM患者高尿酸組(HUA)和正常組(NUA)并發(fā)癥發(fā)生情況比較(n,%)

3 討論

隨著社會經(jīng)濟發(fā)展，人們的飲食結(jié)構(gòu)與出行方式均發(fā)生了巨大改變，與之相應(yīng)的是2型糖尿病及其并發(fā)癥發(fā)病率的節(jié)節(jié)攀升，長期血糖增高，損傷了患者的大血管、微血管并危及心、腦、腎、眼、足等多個組織器官，這些并發(fā)癥不止縮短了患者的生存時間，更是嚴(yán)重影響了他們的生活質(zhì)量。同時受人群飲食結(jié)構(gòu)變化影響的還有高尿酸血癥，其患病率也在逐年增加，且呈現(xiàn)出年輕化的趨勢。國內(nèi)外也有大量研究認(rèn)為高尿酸與糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生存在關(guān)聯(lián)[3-4]。

糖尿病腎病是T2DM患者最重要的并發(fā)癥之一，其導(dǎo)致的尿毒癥是患者主要的致死原因。李紅艷等的研究結(jié)果顯示，糖尿病腎病患者的血清尿酸水平顯著高于非糖尿病腎病患者[5]。王婷婷等對210例上海地區(qū)T2DM住院患者的臨床資料進(jìn)行分析，結(jié)果顯示白蛋白尿組的血清尿酸水平顯著高于無白蛋白尿組，且血清尿酸水平高，白蛋白尿進(jìn)展增快[6]。樊文萍等將將360例2型糖尿病患者的研究顯示，同時伴有高尿酸血癥的患者較正常尿酸水平患者腎小球損傷重[7]。在本研究中，HUA 組的糖尿病腎病發(fā)生率較NUA組明顯升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，和上述研究結(jié)果一致?？紤]其可能機制為：第一，有學(xué)者提出，尿酸可以刺激腎素血管緊張素的產(chǎn)生，增加腎素的表達(dá)[8]。第二，高尿酸血癥可能引起腎臟組織纖維化。第三，等的研究發(fā)現(xiàn)，尿酸可促進(jìn)細(xì)胞因子的生成[9]，而某些細(xì)胞因子，如TNF-α，會引起糖尿病腎病發(fā)生發(fā)展。

我國高血脂的發(fā)病率同樣不容忽視，有關(guān)血清尿酸水平與高血脂之間關(guān)系的研究也屢見不鮮，一項對中國9個省市、共5123名中老年人群的隨機抽樣橫斷面研究結(jié)果顯示，血清尿酸水平與多個血脂指標(biāo)獨立相關(guān),可能協(xié)同參與了慢性疾病的病理過程[10]。鄧鷺等對廣州地區(qū)1612名在校高中生的整群抽樣調(diào)查結(jié)果顯示，高尿酸組學(xué)生TG水平高于尿酸正常組,血清尿酸水平與TG水平呈正相關(guān)[11]。北京市朝陽區(qū)疾病預(yù)防控制中心在2015年對朝陽區(qū)554名6～14歲中小學(xué)生營養(yǎng)與健康狀況進(jìn)行監(jiān)測，統(tǒng)計結(jié)果顯示，血尿酸與血脂水平相關(guān),調(diào)整年齡和性別后,兩者仍有密切關(guān)系[12]。本研究結(jié)果顯示，HUA組的高血脂發(fā)生率明顯高于NUA組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。分析其可能機制為：血尿酸、TG和血糖有共同的糖酵解代謝途徑，其關(guān)鍵作用酶為三磷酸甘油醛脫氫酶，當(dāng)胰島素抵抗時，此酶活性下降，導(dǎo)致尿酸和TG水平升高，且升高的血尿酸會減弱脂蛋白脂酶的活性，導(dǎo)致TG分解受阻，從而使其水平進(jìn)一步升高[13]。

冠心病Coronary Heart Disease , CHD)是糖尿病患者繼發(fā)的最主要大血管并發(fā)癥，北京地區(qū)的一項研究顯示，該地區(qū)有49.10%的糖尿病患者合并有冠心病[14]。而在高尿酸人群中，也有研究表明高水平血尿酸與糖尿病大血管并發(fā)癥有關(guān)聯(lián)，血尿酸水平的升高是外周動脈疾病的獨立危險因素[15]。李振杰等的研究也提出，CHD合并糖尿病組患者的血尿酸明顯高于單純CHD組[16]。本研究顯示，T2DM患者中，HUA組的冠心病發(fā)病率明顯高于NUA組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。究其機制，可能是高血糖誘導(dǎo)了氧化應(yīng)激和炎癥反應(yīng)[17]，而血尿酸則會促進(jìn)氧化作用的發(fā)揮、減少血管內(nèi)皮細(xì)胞的 NO 產(chǎn)生、降低NO生物活性，導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞功能異常，血管內(nèi)皮功能障礙[18]。

本研究存在以下不足：一、屬于橫斷面研究，不能建立高的尿酸水平和糖尿病并發(fā)癥發(fā)生之間的因果聯(lián)系，有待于進(jìn)一步前瞻性研究的證實；二、樣本量較小，后續(xù)需要擴大樣本量，增強分析指標(biāo)的檢驗效力。

綜上所述，T2DM患者中HUA組糖尿病腎病、高血脂和冠心病的發(fā)生率明顯高于NUA組，可能提示血尿酸水平升高，發(fā)生糖尿病慢性并發(fā)癥的風(fēng)險增加。在臨床工作中，要監(jiān)測T2DM的血尿酸水平，為早期預(yù)防和診斷T2DM及其并發(fā)癥提供科學(xué)依據(jù)。