龔賽蘭 何超燕

（浙江九旭藥業(yè)有限公司 浙江金華 321016）

1 前言

近年來，隨著我國科學(xué)技術(shù)水平的不斷發(fā)展，人們的物質(zhì)生活水平顯著提高，在滿足溫飽的條件下，人們開始注重對健康的管理，將目光聚焦在藥品安全問題上。隨著越來越多的藥品安全事故在新聞媒體中曝光，人們對藥品檢驗(yàn)工作也越來越重視。這就要求藥品生產(chǎn)企業(yè)加大對藥品安全檢驗(yàn)的重視程度，通過設(shè)立專門的檢驗(yàn)管理機(jī)構(gòu)全面負(fù)責(zé)藥品安全生產(chǎn)管理和檢驗(yàn)工作，仔細(xì)審核生產(chǎn)物料及產(chǎn)品，重點(diǎn)加大對藥品純度及藥品含量的檢驗(yàn)，對藥品的成分及含量進(jìn)行公示，以提高藥品安全檢驗(yàn)的質(zhì)量。

2 常售中成藥抽檢不合格現(xiàn)狀

以安徽某市某次抽檢結(jié)果為例，對S市市場上常售的幾種中成藥進(jìn)行抽檢，查出七制香附丸、藿香正氣水等6種中成藥不合格，詳見表1。

在抽檢中發(fā)現(xiàn)安徽某市中成藥質(zhì)量存在的問題主要表現(xiàn)為裝量差異，產(chǎn)生該問題的原因主要有2個：（1）企業(yè)沒有嚴(yán)格執(zhí)行生產(chǎn)操作流程，在混批生產(chǎn)的過程中加入的組分不均勻，在生產(chǎn)中對各個環(huán)節(jié)的把控不夠嚴(yán)格。（2）生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)檢部門沒有嚴(yán)格逐批進(jìn)行檢驗(yàn)，導(dǎo)致部分批次不合格。裝量不合格的原因主要是企業(yè)沒有嚴(yán)格按照生產(chǎn)流程開展生產(chǎn)。柴胡注射液等藥品中產(chǎn)生可見異物的主要原因是企業(yè)生產(chǎn)沒有達(dá)到無菌環(huán)境的要求。而投料不合規(guī)、炮制不規(guī)范等則是造成性狀差異的主要原因。

3 中藥以及中成藥檢驗(yàn)中存在的問題

加強(qiáng)中藥及中成藥的檢驗(yàn)是促進(jìn)我國醫(yī)療事業(yè)穩(wěn)健發(fā)展的重要工作，也是人民群眾安全用藥的重要保障。中藥及中成藥檢驗(yàn)責(zé)任重大，但是在實(shí)際工作中還存在很多問題亟待解決。除了上述安徽某市抽檢結(jié)果中存在的問題外，還有報告單、添加物、農(nóng)藥殘留、重金屬殘留等都屬于中藥及中成藥檢驗(yàn)中的常見問題。

表1 安徽某市中成藥進(jìn)行抽檢結(jié)果明細(xì)

3.1 簽發(fā)不合格藥品報告單存在的問題

在對不合格的藥品報告簽發(fā)時應(yīng)當(dāng)注意以下問題：（1）藥品的名稱相同，但藥品生產(chǎn)的方法不同、生產(chǎn)工藝有區(qū)別等情況下，需要謹(jǐn)慎審核藥品的執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)。（2）檢驗(yàn)藥品包裝的印刷標(biāo)準(zhǔn)是否存在勘察錯誤的現(xiàn)象。（3）嚴(yán)格檢驗(yàn)中藥或中成藥是否按照相關(guān)藥品標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行生產(chǎn)操作。（4）根據(jù)相應(yīng)的藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)綜合分析藥品在檢驗(yàn)中所使用的對照品、滴定液和試劑等。目前，在我國中藥以及中成藥的檢驗(yàn)工作中，以上4個問題或多或少會存在疏漏，一些企業(yè)僅將其中的1條或2條作為檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)，導(dǎo)致檢驗(yàn)工作不能落實(shí)[2]。

3.2 化學(xué)添加物質(zhì)檢驗(yàn)存在的問題

中藥源于天然產(chǎn)物，成分比較復(fù)雜，中藥以及中成藥品的化學(xué)添加物具有多樣性，因此，在實(shí)際檢驗(yàn)分析中應(yīng)綜合運(yùn)用多種檢測方法。當(dāng)前主要采用的是液相質(zhì)譜聯(lián)用分析技術(shù)、薄層色譜技術(shù)、高效液相色譜技術(shù)以及理化鑒別技術(shù)4種方法。檢驗(yàn)過程中應(yīng)當(dāng)采取一些具有前瞻性的方法開展檢驗(yàn)，對未知成分進(jìn)行定性檢驗(yàn)分析。在檢測中藥以及中成藥品中的化學(xué)添加成分時，需要綜合考慮基質(zhì)本身的特質(zhì)以及其與多樣性的化學(xué)成分可能產(chǎn)生的反應(yīng)，但目前相關(guān)部門在這方面的工作實(shí)踐做得還不夠。

3.3 藥品中農(nóng)藥殘留存在的問題

目前，我國中藥藥材主要依賴于農(nóng)業(yè)種植業(yè)實(shí)現(xiàn)規(guī)?；N植，在種植過程中不可避免的會接觸農(nóng)藥，部分種植戶沒有按照規(guī)定使用農(nóng)藥，農(nóng)藥過度使用會導(dǎo)致藥材上有農(nóng)藥成分殘留，影響我國中藥以及中成藥的出口。以藥材中的二氧化硫含量為例，白芍、白術(shù)、白及、葛根、天冬、天花粉、山藥、黨參、牛膝、天麻中二氧化硫含量不得超過400 mg/kg，其余常規(guī)中藥材不得超過150 mg/kg。

藥材農(nóng)藥殘留檢驗(yàn)中存在的主要問題包括以下3點(diǎn)：（1）農(nóng)藥殘留檢測方法越來越成熟，可使用氣相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜法和液相色譜法-串聯(lián)質(zhì)譜法檢測。（2）檢測農(nóng)藥的指標(biāo)越來越多，包括常用農(nóng)藥和禁用農(nóng)藥以及它們的降解產(chǎn)物等測定指標(biāo)約200種。（3）2015版《中國藥典》中關(guān)于農(nóng)藥殘留具體控制的中藥品種非常少，僅限于甘草、黃芪、人參、西洋參等，遠(yuǎn)不能適應(yīng)我國中藥材檢驗(yàn)的需要。

3.4 藥品中重金屬存在的問題

用重金屬礦物質(zhì)作為傳統(tǒng)中藥（如朱砂、雄黃、鉛丹）已有上千年歷史，但隨著中藥及中成藥應(yīng)用逐漸廣泛，對含重金屬藥品的安全性的質(zhì)疑影響了中藥及中成藥的傳承和發(fā)展。當(dāng)前對中藥的重金屬安全性評估缺乏科學(xué)標(biāo)準(zhǔn)，僅單純用重金屬含量進(jìn)行評估，沒有根據(jù)重金屬的價態(tài)和復(fù)方配伍進(jìn)行藥理和毒理的評估。由于中藥成分復(fù)雜、重金屬含量較低，目前，主要采用的檢測方法是原子吸收光譜法（AAS）、原子熒光光譜法（AFS）、電感耦合等離子體質(zhì)譜（ICP-MS）、電感耦合等離子體發(fā)射光譜法（ACP-AES）等，這些方法均需要對樣品進(jìn)行大量前處理。這些前處理會破壞重金屬存在的價態(tài)和形態(tài)，因此，這些方法只能檢測出重金屬的總量。藥材中重金屬超標(biāo)一直是國家重點(diǎn)監(jiān)控的問題，但由于中藥材種植周期較長，在短時間內(nèi)實(shí)現(xiàn)零農(nóng)藥、零殺蟲劑種植的難度較大，重金屬超標(biāo)問題在短時間內(nèi)無法得到解決。

4 提升中藥及中成藥檢驗(yàn)效率的建議

4.1 加強(qiáng)對藥品檢驗(yàn)工作重要性的認(rèn)識

隨著我國科學(xué)技術(shù)的迅速發(fā)展，人們的生活方式也逐漸改變，人們對個人健康問題也更加關(guān)注。藥品質(zhì)量安全作為民眾健康的重要保障，是推動我國醫(yī)療衛(wèi)生事業(yè)健康、平穩(wěn)發(fā)展的重要因素。由于藥品質(zhì)量安全問題頻發(fā)，提升藥品質(zhì)量檢驗(yàn)工作成為防止發(fā)生大規(guī)模公共衛(wèi)生事故的重點(diǎn)環(huán)節(jié)。中成藥的處方要求比較嚴(yán)格，炮制過程中所使用的每一種藥材都必須經(jīng)過檢驗(yàn)，并且保證符合相關(guān)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。但是在當(dāng)前中藥及中成藥的生產(chǎn)中，常常出現(xiàn)原材料以次充好的現(xiàn)象，勢必會影響藥品的藥效，雖然對藥效的影響難以通過量化進(jìn)行判斷，但是提升中藥以及中成藥質(zhì)量檢驗(yàn)水平，提高藥品質(zhì)量合格率，避免不合格藥品流通進(jìn)入市場，確保進(jìn)出口藥材的安全性，才是我國中藥以及中成藥發(fā)展的關(guān)鍵[3]。

4.2 及時向社會公布非法添加成分

非法添加成分是近年來屢見不鮮的危及中藥以及中成藥品安全的衛(wèi)生安全類型，非法添加成分的種類和數(shù)量都呈逐年上漲趨勢。當(dāng)前，我國現(xiàn)有的中藥以及中成藥檢驗(yàn)方法已經(jīng)不能滿足檢驗(yàn)需要。補(bǔ)充制定的檢驗(yàn)方法從效果上看更傾向于事后檢驗(yàn)，無法提前阻止可能發(fā)生的衛(wèi)生安全事故。檢驗(yàn)部門和藥品質(zhì)量監(jiān)管部門應(yīng)當(dāng)采取積極措施，在藥品質(zhì)量檢驗(yàn)中占據(jù)主動地位，將檢驗(yàn)出的非法添加成分及時在相關(guān)平臺上進(jìn)行披露，發(fā)揮公共監(jiān)督職能，對中藥以及中成藥品生產(chǎn)商家進(jìn)行威懾[4]。例如，在藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP）檢驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)與生產(chǎn)工藝無關(guān)的物質(zhì)，要立即將其列入清單。如果在公布后藥品企業(yè)沒有停頓整改，在復(fù)查中仍然不達(dá)標(biāo)，應(yīng)加重處罰力度。

4.3 整合完善藥品檢驗(yàn)方法

常見的補(bǔ)充檢驗(yàn)方法主要包括以下3種情況：（1）中藥材或中藥制劑本身不同，但添加物相同。（2）中藥材或中藥制劑本身相同，但添加物不同。（3）中藥材或中藥制劑本身相同，添加物也一樣，但生產(chǎn)企業(yè)不同，添加的標(biāo)準(zhǔn)也存在差別。例如，麝香接骨膠囊，2013年批準(zhǔn)通過的2種松香的添加方法就是針對不同的企業(yè)生產(chǎn)加工中藥制劑的情況具體制定的[5]。針對以上3種情況的“相同”與“不同”，需要通過試驗(yàn)比較，對共性檢測成分提出相對優(yōu)化、通用性強(qiáng)的方法。按檢測成分或類別，在已經(jīng)批準(zhǔn)的補(bǔ)充檢驗(yàn)方法基礎(chǔ)上，比較現(xiàn)行方法的適用性，整理并進(jìn)行驗(yàn)證，形成基本統(tǒng)一的檢驗(yàn)方法，為日后同類成分檢驗(yàn)方法的建立及補(bǔ)充檢驗(yàn)方法和檢驗(yàn)項(xiàng)目的申報提供通用性的方法，提高方法共享性。

4.4 正確認(rèn)識對照品，提高檢驗(yàn)效率

對照品的可獲得性是補(bǔ)充檢驗(yàn)方法建立和審批的關(guān)鍵，因此，須對添加的化學(xué)物質(zhì)進(jìn)行對照品的研制。對于方法所需對照品的問題，業(yè)界有不同的理解，大部分認(rèn)為對照品應(yīng)來自法定的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)供應(yīng)機(jī)構(gòu)，保證方法的合法性，才能出具法定的檢驗(yàn)報告。因此，建議適當(dāng)增加對照品的認(rèn)可范圍，有明確來源、量值可溯源的才可以被認(rèn)可[6]。建立類似于英國政府化學(xué)家實(shí)驗(yàn)室（LGC）的雜質(zhì)對照品的“補(bǔ)充檢驗(yàn)方法對照品”。

5 結(jié)語

綜上所述，隨著我國醫(yī)療衛(wèi)生事業(yè)的不斷發(fā)展，加大中藥以及中成藥品的整改力度，提升藥品上市的檢驗(yàn)實(shí)效，是推動我國醫(yī)療市場有序發(fā)展的重要方法。檢驗(yàn)是藥品質(zhì)量安全的關(guān)鍵性保障，更是我國中藥以及中成藥生產(chǎn)銷售的流通環(huán)節(jié)之一，只有加強(qiáng)檢驗(yàn)水平，才能最大限度保障公眾的用藥安全。