修子冉 吳君 李欣宇

【摘要】 目的 觀察妊娠合并亞臨床甲狀腺功能減退癥的早期治療對(duì)妊娠結(jié)局的影響。

方法 120例妊娠合并亞臨床甲狀腺功能減退癥患者， 基于平行對(duì)照法分為對(duì)照組和觀察組， 每組60例。對(duì)照組患者未采取藥物治療， 觀察組患者采取早期藥物治療。比較兩組患者不良妊娠結(jié)局發(fā)生情況、甲狀腺激素水平和并發(fā)癥發(fā)生情況。結(jié)果 確診時(shí)， 兩組患者血清促甲狀腺激素（TSH）、三碘甲狀腺原氨酸（FT3）水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。產(chǎn)前7 d， 觀察組患者TSH水平為（3.24±0.61）mIU/L， 低于對(duì)照組的（7.52±0.86）mIU/L， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;兩組患者FT3水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。觀察組患者并發(fā)癥發(fā)生率為8.33%， 低于對(duì)照組的28.33%， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=8.015， P=0.005<0.05）。觀察組患者不良妊娠結(jié)局發(fā)生率為30.00%， 低于對(duì)照組的71.67%， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 早期治療妊娠合并亞臨床甲狀腺功能減退癥中， 采用左甲狀腺素鈉能夠改善妊娠結(jié)局及甲狀腺激素水平， 降低并發(fā)癥發(fā)生率， 確保母嬰身體健康、生命安全， 值得臨床進(jìn)一步采納、推廣。

【關(guān)鍵詞】 早期治療;妊娠期;妊娠結(jié)局;亞臨床甲狀腺功能減退癥

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.22.062

妊娠合并亞臨床甲狀腺功能減退癥是臨床較為常見(jiàn)的一種病癥， 該病臨床病癥并不明顯， 但是由其引發(fā)的不良現(xiàn)象相對(duì)嚴(yán)重， 很可能導(dǎo)致孕婦早產(chǎn)、流產(chǎn)或者胎盤(pán)早剝等現(xiàn)象， 有些甚至對(duì)患者子代神經(jīng)智力的發(fā)育造成影響[1]。據(jù)有關(guān)資料顯示[2]， 妊娠合并亞臨床甲狀腺功能減退癥患病率在5.28%左右。目前， 該病的治療已經(jīng)成為臨床關(guān)注的重點(diǎn)， 基于以上原因， 本文針對(duì)早期治療在妊娠合并亞臨床甲狀腺功能減退癥治療中的應(yīng)用效果及其對(duì)妊娠結(jié)局的影響， 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選擇2018年6月～2019年6月本院接收的120例確診為妊娠合并亞臨床甲狀腺功能減退癥患者作為研究對(duì)象， 基于平行對(duì)照法分為對(duì)照組和觀察組， 每組60例。對(duì)照組患者年齡20～37歲， 平均年齡（28.65±3.54）歲;妊娠周期37～42周， 平均妊娠周期（40.18±1.06）周。觀察組患者年齡21～38歲， 平均年齡（28.59±3.47）歲;妊娠周期38～42周， 平均妊娠周期（40.23±0.81）周。兩組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①與《妊娠和產(chǎn)后甲狀腺疾病診治指南》中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)相符;②溝通能力、理解能力和表達(dá)能力正常;③在患者自愿的狀態(tài)下簽署知情研究同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并心、腎、肝器官功能不全;②存在惡性腫瘤;③合并精神障礙和心理異常;④凝血功能障礙嚴(yán)重;⑤神志意識(shí)模糊;⑥患者因個(gè)人因素中途選擇退出或者拒絕參與本實(shí)驗(yàn);⑦存在左甲狀腺素鈉藥物過(guò)敏史;⑧血清TSH>10 mIU/L。

1. 2 方法 對(duì)照組未采取藥物治療， 定期檢測(cè)患者甲狀腺功能。觀察組采取早期藥物治療， 口服左甲狀腺素鈉（深圳市中聯(lián)制藥有限公司， 國(guó)藥準(zhǔn)字H20010522）， 12.5 μg/次， 接受為期1個(gè)月的治療。然后對(duì)患者甲狀腺功能進(jìn)行檢測(cè)， 以結(jié)果為依據(jù)對(duì)藥物服用劑量進(jìn)行相應(yīng)的調(diào)整。在檢測(cè)結(jié)果正常后， 使用劑量調(diào)整為24 μg/d， 然后平均每2個(gè)月檢測(cè)1次， 然后以檢測(cè)結(jié)果為依據(jù)對(duì)服用劑量進(jìn)行調(diào)整。分娩后40 d停止服用藥物。

1. 3 觀察指標(biāo) 比較兩組患者不良妊娠結(jié)局（剖宮產(chǎn)、早產(chǎn)、新生兒窒息、流產(chǎn)和死胎等）發(fā)生情況、甲狀腺激素水平和并發(fā)癥（子癇前期、胎膜早破、胎膜早剝、產(chǎn)后出血和羊水量異常）發(fā)生情況。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組患者甲狀腺激素水平比較 確診時(shí)， 兩組患者FT3、TSH水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。產(chǎn)前7 d， 觀察組患者TSH水平為（3.24±0.61）mIU/L， 低于對(duì)照組的（7.52±0.86）mIU/L， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;兩組患者FT3水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表1。

2. 2 兩組患者并發(fā)癥發(fā)生情況比較 對(duì)照組患者發(fā)生子癇前期1例， 胎膜早破1例， 胎盤(pán)早剝4例， 產(chǎn)后出血3例， 羊水量異常8例， 并發(fā)癥發(fā)生率為28.33%;觀察組患者發(fā)生胎盤(pán)早剝1例， 產(chǎn)后出血1例， 羊水量異常3例， 無(wú)胎膜早破、子癇前期， 并發(fā)癥發(fā)生率為8.33%。觀察組患者并發(fā)癥發(fā)生率低于對(duì)照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=8.015， P=0.005<0.05）。

2. 3 兩組患者不良妊娠結(jié)局發(fā)生情況比較 觀察組患者不良妊娠結(jié)局發(fā)生率為30.00%， 低于對(duì)照組的71.67%， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

3 討論

妊娠合并亞臨床甲狀腺功能減退癥指的是患者TSH水平在正常參考數(shù)值上限外， 但是游離甲狀腺素（FT4）、FT3依舊在正常取值內(nèi)的甲狀腺功能障礙。近年， 相關(guān)研究資料顯示， 妊娠合并亞臨床甲狀腺功能減退癥患病率越來(lái)越高， 其已經(jīng)發(fā)展成為妊娠期女性常見(jiàn)的一種內(nèi)分泌疾病， 深受內(nèi)分泌科與產(chǎn)科專家的關(guān)注。妊娠合并亞臨床甲狀腺功能減退癥患者早期無(wú)顯著臨床特點(diǎn)， 而且不同患者患病狀況差異明顯， 臨床上主要通過(guò)實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)， 該方法漏診率、誤診率較高， 對(duì)胎兒及產(chǎn)婦身體健康造成嚴(yán)重影響[3]?，F(xiàn)階段， 大量研究表明， 妊娠合并亞臨床甲狀腺功能減退癥很容易誘發(fā)不良妊娠結(jié)局和諸多并發(fā)癥。盡管胎兒發(fā)育階段， 甲狀腺由妊娠12周時(shí)開(kāi)始分泌甲狀腺激素， 但是妊娠20周前， 胎兒機(jī)體內(nèi)部甲狀腺激素主要源于母體， 所以， 在產(chǎn)婦妊娠早期合并甲狀腺功減退癥后， 在一定程度上影響了胎兒后期智力發(fā)育[4]。整個(gè)妊娠期間， 合并亞臨床甲狀腺功能減退癥患者往往存在短暫甲狀腺激素水平降低現(xiàn)象， 不同程度上影響胎兒腦部發(fā)育， 最終造成新生兒精神發(fā)育異常、智力降低和身材矮小等?，F(xiàn)階段， 有關(guān)妊娠合并亞臨床甲狀腺功能減退癥的治療主要采取早期藥物治療。據(jù)有關(guān)資料顯示[5]， 妊娠合并亞臨床甲狀腺功能減退癥患者通常采取左甲狀腺素治療， 其有助于患者妊娠結(jié)局改善。同樣有關(guān)資料顯示， 妊娠合并亞臨床甲狀腺功能減退癥及早采取藥物治療后， 其新生兒智力水平和運(yùn)動(dòng)水平比未實(shí)施的高， 可見(jiàn)， 早期干預(yù)能夠?qū)μ荷窠?jīng)發(fā)育損傷進(jìn)行預(yù)防。此外， 妊娠合并亞臨床甲狀腺功能減退癥很容易造成產(chǎn)婦脂質(zhì)代謝異常， 誘發(fā)高脂血癥， 最終提高子癇前期等并發(fā)癥發(fā)生率。左甲狀腺素鈉屬于人工合成類(lèi)藥物， 其藥物組成以四碘甲狀腺原氨酸鈉鹽為主， 僅有部分向胎盤(pán)浸入， 并未顯著影響胎兒。

本實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示：觀察組患者并發(fā)癥發(fā)生率為8.33%， 低于對(duì)照組的28.33%， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=8.015， P=0.005<0.05）。觀察組患者不良妊娠結(jié)局發(fā)生率為30.00%， 低于對(duì)照組的71.67%， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。可見(jiàn)， 為妊娠合并亞臨床甲狀腺功能減退癥患者提供左甲狀腺素鈉治療， 可使患者臨床病癥及早減輕， 確保良好的治療效果;而且其可以顯著改善患者不良妊娠結(jié)局， 減少新生兒窒息、早產(chǎn)、流產(chǎn)和死胎等現(xiàn)象的發(fā)生， 降低并發(fā)癥發(fā)生率。在FT3和TSH方面， 確診時(shí)， 兩組患者FT3、TSH水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。產(chǎn)前7 d， 觀察組患者TSH水平為（3.24±0.61）mIU/L， 低于對(duì)照組的（7.52±0.86）mIU/L， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;兩組患者FT3水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。以上內(nèi)容分析， 左甲狀腺素鈉在早期治療妊娠合并亞臨床甲狀腺功減退癥具有良好的應(yīng)用效果， 其可以明顯改善患者甲狀腺激素水平， 確保良好的治療效果， 保證母嬰妊娠結(jié)局， 以便患者及早恢復(fù)健康。

據(jù)有關(guān)資料顯示[6]， 如果妊娠前半期產(chǎn)生亞臨床甲狀腺功能減退癥， 或者母體出現(xiàn)甲狀腺功能降低現(xiàn)象， 很容易降低后代智力水平， 由此分析， 高TSH血癥， 嚴(yán)重?fù)p傷了胎兒神經(jīng)系統(tǒng)， 特別是自身發(fā)育方面。無(wú)論亞臨床甲狀腺功能減退癥自身抗體是否呈陽(yáng)性， 均需要采取相應(yīng)的治療方法， 究其原因， 其可以延緩亞臨床甲狀腺功能減退癥疾病發(fā)展， 同時(shí)可明顯降低產(chǎn)科并發(fā)癥發(fā)生率， 改善妊娠結(jié)局， 因此， 臨床醫(yī)師越來(lái)越關(guān)注甲狀腺功能的處理和篩查， 所以， 應(yīng)合理控制碘攝入量， 也就是220 μg/d， 如果是哺乳期， 則控制為290 μg/d。

除此之外， 合理控制葉酸、維生素和礦物質(zhì)等攝入量。

綜上所述， 早期治療妊娠合并亞臨床甲狀腺功能減退癥中， 采用左甲狀腺素鈉能夠改善妊娠結(jié)局及甲狀腺激素水平， 降低并發(fā)癥發(fā)生率， 確保母嬰身體健康、生命安全， 值得臨床進(jìn)一步采納、推廣。

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[6] 李海霞. 妊娠合并亞臨床甲狀腺功能減退癥早期治療對(duì)妊娠結(jié)局的影響分析. 中國(guó)醫(yī)藥指南， 2017， 15（21）：80-81.

[收稿日期：2020-01-15]